摘要
摘要目的研究丹参注射液治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)模型兔关节软骨中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-6、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3，MMP-3)的表达情况，探讨丹参注射液治疗膝骨性关节炎的分子机制。方法选用40只健康白兔，随机分成四组，即假手术组、KOA模型(KOA)组、KOA＋透明质酸钠(sodium hyaluronate，SH)组、KOA＋丹参组。假手术组只作切口，不切断半月板，其余组均采用切断兔右膝关节半月板的方式，建立一个兔关节失稳的实验动物模型。KOA组给予0.9%生理盐水(0.7 mL/d)，KOA＋SH组给予兔关节内注射SH(0.4 mL/d)，KOA＋丹参组给予丹参注射液(0.7 mL/d)，均连续注射5周。采用矿场实验验证兔失稳模型建立是否对兔的运动能力产生影响，并采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和Western blot法分别检测兔膝关节软骨中TNF-α、IL-6、MMP-3的mRNA含量和蛋白表达量。酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测兔膝关节液中TNF-α、IL-6、MMP-3的含量。结果在KOA模型建立之前，各实验组动物均无明显的运动能力差异，模型建立之后，KOA组兔子运动的距离明显低于假手术组[(150±5)比(580±9)，t＝60.610，P<0.05]，而KOA＋丹参组与KOA组相比，家兔移动的距离明显增加，差异具有统计学意义[(438±27)比(150±5)，t＝16.730，P<0.05]。KOA组兔关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3含量明显高于假手术组[(22.62±2.18)mg/mL比(11.74±2.09)mg/mL，(4.01±0.14)mg/mL比(1.76±0.11)mg/mL，(0.57±0.05)mg/mL比(0.27±0.03)mg/mL，t值分别为4.413、17.620、6.495，P值均<0.05]；KOA＋丹参组兔关节液中TNF-α、IL-6、MMP-3含量较KOA组明显降低，差异具有统计学意义[(15.01±2.37)mg/mL比(22.62±2.18)mg/mL，(2.47±0.19)mg/mL比(4.01±0.14)mg/mL，(0.40±0.02)mg/mL比(0.57±0.05)mg/mL，t值分别为3.725、8.803、9.185，P值均<0.05]。在兔膝关节软骨的mRNA的检测中，KOA组TNF-α、IL-6、MMP-3的含量较假手术组明显升高[(1.90±0.02)比(1.00±0.15)，(1.70±0.02)比(1.00±0.07)，(1.60±0.20)比(1.00±0.13)，t值分别为11.050、24.250、14.850，P值均<0.05]；KOA＋丹参组中TNF-α、IL-6、MMP-3的含量较KOA组相比明显降低，差异具有统计学意义[(1.09±0.05)比(1.90±0.02)，(1.13±0.09)比(1.70±0.02)，(1.04±0.08)比(1.60±0.20)，t值分别为32.190、8.822、5.868，P值均<0.05)。在兔膝软骨的蛋白检测中，KOA组TNF-α、IL-6、MMP-3的蛋白表达量较假手术组明显升高，差异具有统计学意义(t值分别为65.280、12.320、22.280，P值均<0.05)；KOA＋丹参组中TNF-α、IL-6、MMP-3的蛋白含量较KOA组明显降低，差异具有统计学意义(t值分别为26.150、9.053、24.670，P值均<0.05)。结论丹参注射液可以明显改善KOA组兔的运动能力，同时也降低了TNF-α、IL-6、MMP-3的水平，因此丹参注射液治疗膝骨性关节炎可能是抑制了骨基质蛋白酶的释放，抑制关节软骨的降解，对关节软骨的退行性病变起到控制作用，最终改善膝骨性关节炎的症状。
出版日期
2020年08月10日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
