摘要
摘要目的观察前列腺癌患者CD4＋T细胞T盒子转录因子T-bet的表达，并探讨对程序性死亡因子-1(PD-1)表达的影响。方法利用免疫组织化学比较中山大学附属第一医院泌尿外科就诊的未进行治疗的初步确诊的前列腺癌患者前列腺癌和癌旁组织中CD3＋PD-1＋T细胞的浸润，以及CD3＋T细胞T-bet的表达。本研究免疫组化染色收集临床前列腺癌患者肿瘤组织作为实验组，患者对应癌旁组织作为对照组；研究涉及的细胞实验以前列腺癌患者血样来源的CD4＋T细胞作为实验组，健康志愿者血样来源的CD4＋T细胞作为对照组。流式和蛋白质印迹法(Western blot)分析健康人和前列腺癌患者外周血中CD4＋T细胞活化3 d后T-bet和PD-1的表达差异。通过基因双调控影响HC和PCa CD4＋T细胞的T-bet基因水平并在体外活化增殖3 d后，利用qPCR确定敲低效率；通过流式和Western blot检测PD-1和T-bet的表达。两组间比较采用t检验。结果前列腺癌组织中CD3＋PD-1＋T细胞浸润明显，且癌组织中浸润CD3＋T细胞T-bet表达减少。与健康人的CD4＋T细胞比较，前列腺癌患者CD4＋T细胞的T-bet表达水平低(35.500±4.041比16.700±2.472，n＝4，t＝3.968，P<0.01)，同时伴随着PD-1的表达明显增高(8.353±0.103比12.440±0.814，n＝4，t＝4.977，P<0.01)，差异有统计学意义。健康人来源CD4＋T细胞T-bet表达水平降低后PD-1的表达明显增加(Western blot：0.027±0.003比0.123±0.015, n＝3，t＝6.485，P<0.01；流式：8.470±1.288比19.560±1.664, n＝3，t＝5.271，P<0.01)，差异有统计学意义。上调前列腺癌患者来源CD4＋T细胞T-bet表达至正常水平，检测到PD-1表达被明显抑制(Western blot：0.787±0.023比0.240±0.035，n＝3，t＝13.090，P<0.01；流式：20.320±3.880比8.013±0.154，n＝3，t＝3.169，P<0.05)，差异有统计学意义。结论前列腺癌患者来源CD4＋T细胞中T-bet表达缺陷引起细胞膜表面PD-1表达增高，上调PD-1/PD-1配体(PD-L1)通路，抑制机体抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的发生发展。
出版日期
2020年08月10日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
