摘要
摘要目的探讨核因子-κB（NF-κB）p65及相关细胞因子在邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和苯并（a）芘（BaP）致大鼠肝功能损伤中的作用，为丰富DBP、BaP致大鼠肝脏损伤的机制提供支撑。方法于2019年9至12月，将160只SPF级SD大鼠按性别、体重采用完全随机分组法分为空白对照组、溶剂对照组（玉米油）、DBP 50 mg/kg（DBP50）组、DBP 250 mg/kg（DBP250）组、BaP 1 mg/kg（BaP1）组、BaP 5 mg/kg（BaP5）组、DBP 50 mg/kg+BaP 1 mg/kg（DBP50+BaP1）组和DBP 250 mg/kg+BaP 5 mg/kg（DBP250+BaP5）组，每组20只，雌雄各半，连续灌胃染毒90 d。染毒结束后收集大鼠血清、分离肝脏，采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平；酶联免疫吸附法检测血清中趋化因子-13（CXCL-13）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量；赖氏比色法检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）的水平。结果除BaP1组外，其余各染毒组大鼠肝组织NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平均明显高于空白对照组（P<0.05），其中DBP与BaP联合染毒组大鼠肝组织NF-κB p65的表达水平均明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（P<0.05）。与空白对照组比较，除BaP1组外，其余各染毒组大鼠血清CXCL-13、IL-6水平均增加，且以DBP250+BaP5组增加更明显（P<0.05）。各染毒组TNF-α水平均明显高于空白对照组，其中DBP与BaP联合染毒组大鼠血清TNF-α水平均明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（P<0.05）。此外，与空白对照组比较，除BaP1组外，其余各染毒组大鼠血清AST水平均升高（P<0.05），其中DBP与BaP联合染毒组大鼠血清ALT、AST水平皆明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（P<0.05）；而各染毒组ALB水平明显低于空白对照组（P<0.05）；DBP250组、BaP5组和DBP250+BaP5组TP水平明显低于空白对照组，并以DBP250+BaP5组降低更明显（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，DBP单独染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与血清IL-6、TNF-α、ALT水平呈正相关关系（r=0.762、0.951、0.924，P<0.05）。BaP单独染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与TNF-α、ALT水平呈正相关关系（r=0.911、0.910，P<0.05）。DBP与BaP联合染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与CXCL-13、IL-6、TNF-α、ALT、AST水平均呈正相关关系（r=0.711、0.764、0.955、0.903、0.827，P<0.05）。另外，DBP、BaP单独染毒时，大鼠血清TNF-α与ALT呈正相关关系（r=0.883、0.894，P<0.05）。DBP与BaP联合染毒时，CXCL-13、IL-6、TNF-α与ALT水平呈正相关关系（r=0.871、0.925、0.942，P<0.05），与AST水平亦呈正相关关系（r=0.910、0.892、0.890，P<0.05）。结论DBP、BaP单独及共同暴露可上调大鼠肝脏组织内NF-κB p65的表达水平，从而调控下游相关细胞因子的异常分泌，进而导致大鼠肝细胞损伤；DBP、BaP共同暴露时肝脏损伤作用增强。
出版日期
2021年09月21日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
