摘要
【摘要】芹菜素为黄酮类化合物，广泛存在于多种蔬菜水果豆类和茶叶中，具有抗肿瘤、抗病毒、心血管保护等作用，药用价值较高。本文为芹菜素药理作用的最新研究成果做一综述，本文通过查阅最新的研究进展，对芹菜素的近年来的药理研究进行系统综述，为后续的相关研究提供参考。 【关键词】芹菜素；黄酮类化合物；药理作用 芹菜素( apigenin)，又称芹黄素。它是一种黄酮类化合物，化学结构为4，5，7-三羟基黄酮，分子式为 C15H10O6，相对分子质量为270。纯品呈浅黄色或黄色粉末，几乎不溶于水，部分溶于热酒精，溶于稀KOH溶液、二甲基亚砜。近年来，随着对芹菜素的不断研究，其更多的药理作用和机制原理被逐渐发掘。本文就芹菜素在抗肿瘤、抗病毒、心血管保护、神经保护、免疫调节等方面的药理作用研究进展做一综述。 1 抗肿瘤作用 多项研究表明，芹菜素可以通过影响多种信号途径，直接或间接作用于肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。 1.1 对胃癌的影响 有研究发现，芹菜素可通过上调DR4、DR5的表达，诱导人胃癌SGC-7901细胞的凋亡和抑制其增殖，这一作用与激活TRAIL通路有关[1]，TRAIL通路作为细胞凋亡通路之一，最突出的特点是能够选择性杀伤肿瘤细胞，但对大多数正常细胞无明显毒性[2]。芹菜素还可以使胃癌细胞SGC-7901激活，产生内质网应激反应、激活并促进CHOP、JNK和caspase-12信号通路及蛋白的表达，诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡[3]。另有文献证实，抑制芹菜素诱导的自噬，能够增强芹菜素对胃癌SGC-7901细胞的杀伤作用[4]。 1.2 对肺癌的影响 李彬等研究发现，芹菜素的抗肿瘤转移能力可能与增加E-cadherin的表达、降低Snail、MMP-9及VEGF的表达有关。芹菜素可通过下调Akt蛋白的表达，抑制Akt通路的活化，已有临床研究证实控Akt 途径是抗癌药物有前景的作用靶标 ，Akt通路的激活与肿瘤进展紧密相关，并增加了患者的死亡率。此外芹菜素对肺癌A549细胞的增殖具有抑制作用，且该作用呈剂量依赖性。在黄茂等的研究中，芹菜素对IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表达表现为抑制作用，从而进一步抑制了IGF-1R/Akt信号级联的激活，使芹菜素表现出明显的对人肺癌H1975细胞增殖、分化和转移的抑制作用，且该抑制作用与芹菜素的剂量具有密切相关性[8]。 1.3对卵巢癌的影响 路会侠等发现，芹菜素可通过下调NF－κB和uPA蛋白表达对人卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭和迁移起到抑制作用并呈剂量依赖性 。芹菜素对OC的迁移和侵袭能力产生抑制作用的机制可能为抑制Wnt/β-catenin通路相关蛋白及下游蛋白表达水平，下调促转移靶蛋白的表达。还有研究发现，芹菜素通过增强线粒体调节的细胞死亡触发卵巢癌细胞（ovarian cancer ,OC) 死亡，消除顺铂诱导的OC细胞耐药；同时，该研究还显示芹菜素抑制了Mcl-1在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的转录和翻译，导致线粒体膜去极化和细胞死亡，从而产生细胞毒性和化学敏化作用，但其基本机制仍需进一步的研究来阐明。 2 抗病毒作用 经研究发现，芹菜素对多种病毒都具有一定的抵御作用。杨琳垚等研究发现，芹菜素在体外具有一定的抗流感H1N1活性，但同时在一定浓度下具有细胞毒性 ；通过对芹菜素抗流感病毒构效关系进行分析，发现芹菜素可抑制流感病毒NA和HA的活性，或通过抑制TNF-α诱导的NF-κB转录活化、JNK活化、CCL2/MCP-1和CXCL1/KC的表达来抑制病毒诱导的促炎基因表达。此外，芹菜素还能通过与活性位点的结合，抑制寨卡病毒NS2B-NS3蛋白酶，并影响寨卡病毒NS2B-NS3蛋白酶的结构性，故而芹菜素可以在无细胞毒性浓度下降低寨卡病毒感染。 3心血管保护作用 Li Wei等人研究发现，芹菜素能保护心肌细胞H9C2细胞抵抗缺血/缺氧（ischemia/hypoxia ,I/H）诱导的心肌损伤，其机制是芹菜素能抑制H9C2细胞的焦亡和凋亡，以及下调I/H诱导的H9C2细胞中促炎因子IL-1β和IL-18的表达 。徐倩等人在研究抗动脉粥样硬化（artherosclerosis ,AS）的分子病理机制时，发现芹菜素对AS大鼠LOX-1、NF-kB具有调控作用，从而对动脉粥样硬化发挥积极的干预作用。 此外，在对于钙盐浸润的实验性腹主动脉瘤模型的实验研究中发现，芹菜素可通过减少弹力纤维的降解、抑制基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）表达、增加平滑肌细胞收缩表型标志物的蛋白表达量、抑制血管壁炎症细胞浸润，对腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysms ,AAA）发挥保护作用，且该作用呈现剂量依赖性；芹菜素还可能通过抑制IKK依赖的NF-κB经典信号通路激活，产生对AAA的保护作用，芹菜素或可成为非常具有发展前景的腹主动脉瘤形成防治药物。 4 神经保护作用 大量的研究表明，芹菜素可以通过细胞之间的相互作用以及自身抗炎作用，对神经达到保护作用。王果等研究发现，芹菜素可能作为神经细胞粘附分子（( Neural cellular adhesion mole-cule，NCAM)表达的促进因素，从而调节细胞间的粘附和识别，进一步帮助脑组织损伤后的神经细胞的修复和再生。赵璐等研究表明，神经损伤修复再生过程中发挥重要作用的雪旺细胞在高糖培养条件下，可以通过芹菜素的作用使其活性增加，抑制细胞凋亡，增加神经生长因子的表达，并抑制TNF-α，这个作用可能与抑制NF-kB信号通路有关。且通过芹菜素干预丙烯腈（acrylonitrile，ACN）引起的大鼠脑炎性损伤实验表明，芹菜素能下调TLR-4/NF-kB信号通路及其下游炎性因子的表达，同时抑制线粒体凋亡的途径，故而实现保护神经的作用。 5 免疫调节作用 芹菜素参与多种疾病的免疫调节。韩露等人通过治疗中性粒细胞性哮喘的研究发现，芹菜素可以减少哮喘小鼠肺组织中TH17、TH1细胞的比例，减轻气道中性粒细胞浸润和诱导中性粒细胞凋亡，同时显著降低哮喘小鼠肺组织中Ｎeu的比例,可以下调Md-1表达，上调Bax表达[21]。还有研究证实，芹菜素通过调节过敏性鼻炎小鼠模型中IgE、组胺、ILs、IFN-γ、GATA3、T-bet、STAT6、SOCSI和NF-κB的表达，抑制Th2反应表达和促进Th1反应表达，从而调节Th1 / Th2平衡，发挥其在卵白蛋白（ovalbumin, OVA）诱导的过敏性鼻炎模型中的抗过敏潜能。综上所述，芹菜素或可通过影响Th细胞，而发挥免疫调节作用。 小结 芹菜素作为具有较高药用价值的天然黄酮类化合物，在抗肿瘤、抗病毒、神经保护、免疫调节及心血管保护等方面都具有较强的药理作用，且其毒副作用小、药用性能安全，应用范围广泛，具有较好的发展前景。但有关于该药物药理作用的细胞分子机制研究还不透彻，需进一步深入探索，充分挖掘其药用价值，以利于更好的应用于临床实践。
出版日期
2022年05月17日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
