siRNA分别阻断Notch各亚型对哮喘模型小鼠肺T细胞分化的影响

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摘要 摘要目的研究以小干扰RNA(siRNA)阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4各亚型对支气管哮喘(哮喘)模型小鼠肺T细胞分化的影响,比较Notch各亚型在肺T细胞分化中的不同作用,探讨Notch信号通路与哮喘发病的关系。方法本研究为实验研究。制作哮喘小鼠模型,从肺组织中分离T细胞。在培养过程中分别采用特异siRNA片段阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4,经小鼠CD3和CD28单克隆抗体活化T细胞,采用逆转录-聚合酶链反应方法检测活化肺T细胞的Notch1、Notch2、Notch3和Notch4的mRNA及Notch下游基因多毛和分裂增强子1 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验法检测细胞培养上清中白细胞介素4(IL-4)、IL-5及干扰素γ(IFN-γ)水平。结果各特异性siRNA分别成功阻断了Notch1、Notch2、Notch3和Notch4。Notch1和Notch2被阻断后活化肺T细胞产生了同向效应,培养上清中IL-4、IL-5的量较对照组降低(P值均<0.05),而IFN-γ的表达较对照组升高(P<0.05);Notch3和Notch4被阻断后IL-4、IL-5及IFN-γ的量较对照组差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论不同的Notch亚型在哮喘的发病中有不同的作用,Notch1和Notch2可能起主要促进作用,siRNA阻断Notch1和Notch2可能成为哮喘基因治疗的新通路。
出处 《国际呼吸杂志》 2022年06期
出版日期 2022年12月13日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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