系统性红斑狼疮患者长链非编码RNA表达变化及其与调节性T细胞相关性的研究

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摘要 摘要目的通过检测SLE患者长链非编码RNA(lncRNA)的表达变化,初步探索差异表达的lncRNA与调节性T细胞(Treg)数量间的联系,分析Treg相关lncRNA与SLE患者临床特征间的相关性,预测lncRNA调节Treg分化发育的机制,为SLE的治疗提供新思路。方法收取9例活动期SLE患者外周血,提取PBMCs,用全转录组测序分析PBMCs的lncRNA表达谱,以9名健康人作为对照组,筛选差异表达的lncRNA,采用Pearson检验分析lncRNA与Treg数的相关性,以及Treg相关lncRNA与SLE患者SLEDAI评分、ESR、C3、C4之间的相关性,用miRcode和Targetscan数据库及共表达网络预测Treg相关lncRNA的靶向基因。结果与健康对照组相比,SLE患者有240个差异表达lncRNA,包括134个高表达的lncRNA(P<0.05),106个低表达的lncRNA(P<0.05),其中ANKRD44-AS1(r=0.74,P=0.022)、LINC00200(r=0.70,P=0.037)、AP001363.2(r=0.78,P=0.014)、LINC02824(r=0.79,P=0.011)的表达量与外周血Treg数目呈正相关,AP000640.1(r=-0.72,P=0.028)、AC124248.1(r=-0.77,P=0.016)、LINC00482(r=-0.83,P=0.005)、MIR503HG(r=-0.96,P<0.001)的表达量与外周血Treg数目呈负相关,在这8种Treg相关lncRNA中,LINC00482(r=-0.73,P<0.05)、MIR503HG(r=-0.76,P<0.05)的表达量与C3呈负相关。与Treg相关的LINC00200、ANKRD44-AS1、AP000640.1通过竞争性结合miRNA或反式调控机制调控信号传导及转录激活因子5(STAT5)、磷脂酶D1(PLD1)、单一顺式结构蛋白X(HOPX)、Runt相关转录因子3(RUNX3)的表达,进而调控Treg的分化发育。结论SLE患者lncRNA表达谱发生变化,差异表达的lncRNA与SLE患者Treg数量和功能异常有关,并且Treg相关lncRNA与SLE疾病活动相关,其可能通过竞争性结合miRNA或反式调控机制影响STAT5、PLD1、HOPX、RUNX3的表达,调节Treg功能,参与SLE的发病和疾病进展。
出处 《中华风湿病学杂志》 2022年09期
出版日期 2022年12月13日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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