摘要
摘要目的研究探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC）能否通过抑制核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB, NF-κB）活化改善脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的脓毒症大鼠炎症反应、心肌损伤并改善心功能。方法采用随机数表法将33只健康SD大鼠随机分为对照组（n=6）、PDTC+LPS组（n=12）和LPS组（n=15）。心脏多普勒超声检测存活大鼠心功能；ELISA检测血清中白介素-6（interleukin, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）及心肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）水平。苏木精-伊红染色显微镜下观察大鼠心肌组织形态学改变；IHC检测各组心肌组织中NF-κB p65的表达及核转位情况；Western blotting检测心肌组织IL-6、TNF-α、NF-κB p65及其磷酸化（p-NF-κB p65）水平。结果实验雄性SD大鼠造模7 h后，对照组、LPS组、LPS+PDTC组分别存活6只、8只、9只。与对照组相比，LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平增加（P<0.01），IL-6、TNF-α的蛋白表达增加（均P<0.01），心肌细胞核上NF-κB p65阳性表达增加（P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、cTnI的水平增加（均P<0.01）；心率、每搏输出量、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量减少（均P<0.05）；心肌组织出现不同程度水肿、出血、炎症细胞浸润甚至心肌纤维断裂等。与LPS组相比，PDTC+LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平降低（P<0.01），IL-6、TNF-α的蛋白表达减少（均P<0.01），心肌细胞核上NF-κB p65阳性表达减少（P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、cTnI的水平减低（均P<0.01）；每搏输出量、心率、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量增加（均P<0.05）；心肌组织的水肿、出血、炎症细胞浸润及心肌纤维断裂改善。结论PDTC能通过抑制NF-κB的活化减轻脓毒症大鼠炎症反应与心肌损伤，并改善心功能。NF-κB可能成为脓毒症治疗中新的靶点，为降低脓毒症心肌损伤发生率及病死率提供新的方向。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
