摘要
摘要目的探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾性分析，筛选出发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤者，统计分析肝损伤的发生时间、临床类型和严重程度等。根据是否发生肝损伤将患者分为肝损伤组与无肝损伤组，比较2组患者年龄、性别、原发肿瘤类型、合并疾病、有无肝转移、PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案、联合用药和基线肝肾功能等临床特征，应用多因素logistic回归方法分析肝损伤发生的影响因素，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。结果纳入分析的患者共386例，其中29例发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤，发生率为7.5%。29例患者中，男性25例，女性4例；年龄19~90岁；使用信迪利单抗者7例，纳武利尤单抗、特瑞普利单抗各5例，帕博利珠单抗4例，替雷利珠单抗、阿替利珠单抗各3例，卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗各1例；开始用药至发生肝损伤的中位时间为44（24，112）d；肝损伤的临床分型为肝细胞损伤型者8例，胆汁淤积型17例，混合型4例；严重程度为1级者19例，2级7例，3级3例。诊断为肝损伤后29例患者均给予对症治疗，其中24例停用PD-1/PD-L1抑制剂；21例患者6~71 d后肝功能恢复正常，8例发展为慢性肝炎。多因素logistic回归分析显示，合并肝炎病毒感染（OR=5.749，95%CI：1.337~24.719，P=0.019）、合并高血压病（OR=5.345，95%CI：2.034~14.047，P=0.001）和基线碱性磷酸酶（ALP）≥125 U/L（OR=4.651，95%CI：1.728~12.521，P=0.002）是PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的独立危险因素。结论肝损伤是PD-1/PD-L1抑制剂常见不良反应，临床分型以胆汁淤积型多见。合并肝炎病毒感染、高血压病及基线ALP较高者是发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的高危人群。
出版日期
2023年03月15日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
