舒肝解郁胶囊治疗帕金森病伴抑郁的疗效观察

舒肝解郁胶囊治疗帕金森病伴抑郁的疗效观察

陈忠伦段劲峰

陈忠伦段劲峰（绵阳市中心医院神经内科四川绵阳621000）

【摘要】目的观察舒肝解郁胶囊对帕金森病伴抑郁的临床治疗作用。方法将66例帕金森病伴抑郁患者随机分为治疗组1组22例、治疗2组22例和对照组22例。对照组只进行常规治疗，不使用抗抑郁药。治疗组1组在常规治疗的基础上加用舒肝解郁胶囊，治疗2组在常规治疗的基础上加用盐酸帕罗西汀片。分别在治疗前及治疗后2周、4周和8周通过HAMD量表对患者抑郁状况进行评价。结果治疗4周后,治疗1组及治疗2组的HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),这种差异在治疗第8周后更明显（P<0.01），治疗1组及治疗2组中轻度抑郁患者HAMD评分在治疗第2、4、8周均无显著差异（P>0.05），而在两组中、重度抑郁患者中治疗的4、8周时HAMD评分有显著差异(P<0.05)。结论舒肝解郁胶囊可明显改善帕金森患者的抑郁症状,尤其适合轻度抑郁患者，且无不良反应发生,可以提高帕金森患者的生活质量,值得临床推广。

【关键词】帕金森病抑郁症状非运动症状舒肝解郁胶囊

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）22-0125-02

ShuganJieyucapsuleEfficacyofthetreatmentofParkinson'sdiseasewithdepression

*ChenZhonglun,WangXin,ShuMuxiao,etal.*DepartmentofNeurology,MianyangcentralHospital,Mianyang621000,China.

【Abstract】Objective:ToobservetheclinicaltherapeuticeffectsofShuganJieyucapsuleofParkinson'sdiseasewithdepression.Methods:66casesofParkinson'sdiseasewithdepressionwererandomlypidedintotreatmentgroup,agroupof22cases,treatmentof22casesandacontrolgroupof22cases.Thecontrolgrouponlyconventionaltreatment,donotuseantidepressants.TreatmentgrouponthebasisoftheconventionaltreatmentplusShuganJieyucapsules,treatmentgroup2intheconventionaltherapyplusparoxetinehydrochloridetablets.Beforetreatmentandaftertreatment,2weeks,4weeksand8weeksforpatientssufferingfromdepressionHAMDscaleevaluation.Results:After4weeksoftreatment,thetreatmentgroupandtreatmentgroup2HAMDscorewassignificantlylowerthanthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05),thisdifferenceismoreobviousafter8weeksoftreatment(P<0.01)，4and8weeksoftreatmentgroup1andgroup2treatmentinpatientswithmilddepressionHAMDinthetreatmentofthefirst2,4and8weeksnosignificantdifference(P>0.05),inbothgroups,treatmentinpatientswithmoderatetoseveredepressionHAMDscorewasasignificantdifference(P<0.05).Conclusions:TheShuganJieyucapsulecanbesignificantlyimproveddepressivesymptomsinParkinson'spatients,especiallyforpatientswithmilddepression,andnoadversereactionsoccur,canimprovethequalityoflifeinpatientswithParkinson's,worthyofpromotion.

【Keywords】Parkinson'sdiseasedepressivesymptomsnon-motorsymptomsShuganJieyucapsule

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是以震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等运动症状为主要临床表现的神经系统慢性变性疾病。随着对该病研究的进展，人们发现PD除了典型运动症状之外，还伴有一些非运动症状（non-motorsymptoms，NMS），NMS包括抑郁症状、自主神经功能障碍、体质量下降等。其中抑郁症伴随PD进展的整个过程中,严重影响患者的生活质量。我国PD患者的抑郁发生率约为42.7%[1],目前临床上常常使用帕罗西汀等药物进行治疗，由于药物副作用较明显，部分患者不能坚持服用而影响疗效。我们应用舒肝解郁胶囊治疗PD伴抑郁症状患者,取得了较好的疗效，且无特殊不良反应。现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2010.10～2011.11在我院就诊的原发性帕金森患者共66例,诊断均符合英国脑库PD诊断标准，并经头颅MRI检查及2人以上的神经科专家会诊。排除帕金森综合征及其他肌张力障碍患者。共计66例，其中男41例，女25例；年龄42～77岁，平均(66.4±12.6)岁;病程3个月～12年，平均(4.56±3.27)年。随机分为治疗1组、治疗2组和对照组，其中治疗1组22例，男性14例，女性8例，年龄43～75岁；治疗2组22例，男性14例，女性8例，年龄42～76岁，对照组22例，男性13例，女性9例。三组在年龄、性别及病程比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2汉密尔顿抑郁量表的测定

所有研究对象在治疗前及治疗第2、4、8周由1名经过专业量表培训的神经科医师于安静环境下对研究对象完成HAMD抑郁量表测定。HAMD17分(0～8分无抑郁症,9～16分为轻度抑郁,>17分为中～重度抑郁)。

1.3治疗方法

3组均给予常规应用抗帕金森病药物美多巴62.50～250.00mg/d,3次/d。治疗1组加用舒肝解郁胶囊(成都康宏制药有限公司)720mg口服,2次/d。治疗2组加用盐酸帕罗西汀片（赛乐特，葛兰素史克）20mg口服，1次/d。对照组不使用抗抑郁药。

1.4疗效标准􀀁

分别在治疗前及治疗后2周、4周和8周通过HAMD量表对患者抑郁状况进行评价。疗效以HAMD减分率为准:减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著改善；30%～49%为改善；<30%为无效。

1.5统计学分析􀀁

应用SPSS13.0软件包分析,采用t检验及Riddit检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13组治疗前后HAMD评分结果及疗效对比􀀁

经t检验治疗1组、治疗2组HAMD减分率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Riddit检验与对照组比较,治疗1组、治疗2组疗效显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1、表2。

表13组治疗前后HAMD评分结果比较

组别例数治疗前治疗后2周治疗后4周治疗后8周

治疗1组2218.8±4.315.4±3.813.3±2.512.0±3.2

治疗2组2218.5±4.215.2±3.713.1±2.311.8±2.9

对照组2218.6±4.617.2±4.217.1±3.918.2±4.0

表23组抗抑郁治疗疗效比较

组别例数痊愈显著改善改善无效总有效率

治疗1组221073291.0%

治疗2组221254195.5%

对照组226321150.0%

2.2不良反应􀀁

帕罗西汀治疗组（治疗2组）3例出现恶心、乏力、口干，2例出现头晕、便秘和食欲下降，1例出现白天嗜睡，夜晚失眠。疏肝解郁胶囊治疗组（治疗2组）2例出现轻微恶心、口干症状,1例心慌。

3讨论

帕金森病为临床常见的中枢神经系统变性疾病,除表现为运动症状之外,还有精神症状,抑郁是其最常见的精神症状之一,近年来国外文献报道其发生率高达40%～50%[2]。患者可能会在疾病早期即出现不同程度的抑郁症状,严重影响患者的生活质量及帕金森病的预后,越来越引起人们的重视。目前对于帕金森病伴发抑郁的发病机制尚无定论。主要集中在以下研究,一是认为帕金森病与抑郁症存在共同的生化和病理学机制。大量研究表明,帕金森病合并抑郁时脑内5-羟色胺含量释放明显减少[3]。二是认为涉及中脑边缘系统的多巴胺能神经元变性,导致患者出现抑郁。另外也认为帕金森病合并抑郁状态是多种因素共同作用所致,主要包括性别、疾病严重程度、运动障碍严重程度、文化程度、是否应用多巴胺受体激动剂等[1]。其临床表现与单纯抑郁症相似,主要诊断依据为持续的心境低落、兴趣缺乏或快感缺失至少2周,同时满足五条其他的症状,包括体质量及食欲变化、失眠或睡眠过多、精神运动性迟滞或激越、疲乏或精力不济、无用感、自责或自罪感、注意力不集中、犹豫不决、反复出现做人没意思的想法或消极意念,但排除躯体所致的抑郁。由于帕金森病症状与抑郁症状有不同程度的叠加,诊断时使用汉密尔顿抑郁量表。另外本组资料显示帕金森病合并抑郁的临床表现较单纯抑郁症轻,本组未出现自杀病例,且服药依从性较好,便于疗效观察。

基于以上研究,各类广谱抗抑郁药物治疗均对帕金森病伴发抑郁症患者具有肯定疗效,但不良反应则存在明显差异。传统的三环类抗抑郁药物因可引起直立性低血压、加重认知障碍等严重不良反应已被临床淘汰[4]。目前治疗帕金森病伴抑郁的主要药物是新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)如帕罗西汀、氟西汀等逐渐成为帕金森病伴发抑郁症患者的主要治疗药物。但此类药物亦存在较多的不良反应,主要表现为头晕、口干、恶心、便秘等消化系统反应,从而使得原先即有自主神经症状的帕金森病患者的生活质量以及对药物的依从性进一步降低。有报道认为,选择性5-羟色胺再摄取抑制药存在能够诱导运动减少的危险因素,这是由于活化型5-羟色胺水平升高可抑制多巴胺能神经元内多巴胺的释放,从而使得一部分帕金森病伴发抑郁症患者被迫中断治疗[5]。

因此我们选择了疏肝解郁胶囊作为治疗药物。舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃(又名:贯叶连翘)和刺五加两味药组成。贯叶金丝桃具有清热解毒、凉血养阴、开郁安神、利湿止痛之功,治疗精神性疾病已有几百年的历史[6];贯叶金丝桃提取物的抗抑郁作用已得到了现代医药界的公认,并被德国、瑞典等多国药典收载[7]。刺五加能益气健脑、益肾安身,临床上用于神经症、神经衰弱、忧郁症等疾病的治疗[8]。贯叶金丝桃与刺五加配伍具有协同作用,可宁心安神,强肾健脑,补气扶正,具有镇静、抗疲劳、促进细脆免疫、体液免疫等作用。疏肝解郁胶囊(又名:安佳欣胶囊)抗抑郁的作用机制仍在探索中,可能是通过抑制中枢5-HT、DA和NE等神经递质的摄取使突触间隙单胺递质浓度升高而发挥抗抑郁作用;也可能是由于对单胺氧化酶的抑制作用而产生抗抑郁作用[9],现代医学认为,贯叶金丝桃作用于TBR通道,增加了胞内Na+浓度,降低胞外Na+浓度,抑制突触前膜递质联合转运体再摄取神经递质,使突触间隙神经递质浓度升高;刺五加通过影响广泛性NSF附着蛋白及其受体,促进囊泡转运、停泊、融合、释放,增加突触间隙的神经递质,发挥抗抑郁作用。本研究显示,疏肝解郁胶囊治疗帕金森病伴抑郁总有效率达88%,HAMD评分明显下降,患者生活质量得到明显改善,并未出现帕金森病运动症状加重或其他心血管系统不良反应。因此针对帕金森病抑郁症状,给予疏肝解郁胶囊治疗可以显著改善帕金森病患者的生活质量和预后,收到事半功倍的效果,是治疗帕金森病合并抑郁症状的理想药物。

参考文献

[1]陆菁菁，龙洁.帕金森病合并抑郁状态的发生率及相关因素分析[J].中国实用内科杂志，2005，25(9):839-8411.

[2]ZesiewiczTA,GoldM.CurrentissuesindepressioninParkinson’sdisease[J].AmJGeriatrPsychiatry,1999,7(2):110-1181.

[3]杨纶先,常义,肖红,等.帕金森病伴发抑郁的神经递质改变[J].立体定向和功能性神经外科杂志,2002,15:125-1271.

[4]赵斌,邓晓玲,王世凤.帕罗西汀与阿米替林治疗帕金森病并发抑郁症状对照研究.实用神经疾病杂志,2005,8:43-44.

[5]TeseiS,AntoniniA,CanesiM,etal.TolerabilityofparoxetineinParkinson'sdisease:aprospectivestudy.MovDisord,2000,15:986-989.

[6]陈蕙芳.第一次国际贯叶金丝桃会议介绍[J].国外医药:植物药分册,1999,14(4):161-164.

[7]李盛青,骆和生.从刺五加的作用探讨中医的“志意”[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(4):9-11.

[8]聂伟,张永祥,周金黄.金丝桃提取物抗抑郁作用研究与展望[J].中国实验方剂学杂志,2001,7(1):59-61.

[9]朱晓薇.贯叶金丝桃研究进展2——药代动力学、药效学和临床应用[J].国外医药:植物药分册,1998,13(4):153-156.