TP方案诱导化疗联合调强同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者的临床研究进展

TP方案诱导化疗联合调强同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者的临床研究进展

黄升武

黄升武（广西百色市人民医院肿瘤科533000）

鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）由于其病理学特征、解剖位置和临床症状的非特异性[1]，约有50～60%的患者在确诊时已是局部晚期(III～IVa期)，单纯放射性治疗不能良好的控制局部病灶，减少潜在的转移风险，然而采用放化疗相结合的治疗模式，特别是同期放化疗，可以在一定程度上将局部控制率转化为长期生存[2]。近年来，调强放射治疗由于放射生物效应方面的优势正逐渐替代传统放疗，成为鼻咽癌放射治疗的首选，使得局部晚期鼻咽癌的局部控制得到进一步提高[3]，而远处转移则成为治疗失败的主要原因[4]。因此，如何优化放化疗联合治疗模式，提高治疗效果，许多学者正在进行着不断的尝试。

一、调强放疗

调强放射技术（intensitymodulatedradiationtherapy，IMRT）是放疗技术的一次重要变革。由于其更加完美的剂量学优势，比二维放疗和三维适形放疗更多的应用于临床[5-6]。另外,它的优势还体现在：⑴取野时可以将原发病灶区、亚临床病灶区和淋巴引流区作为整体设野，从而避免了照射野衔接处剂量的不均衡，克服了由常规放疗引起的重叠或漏照；⑵在同次治疗中，IMRT可给予不同区域不同剂量，在给予肿瘤区更高剂量照射同时给予预防区传统剂量照射，即同步加速放疗，以获得更佳的放射生物学效应；⑶由于鼻咽癌局部疗效与放射剂量呈正相关，IMRT可更大限度的保证局部放疗剂量，而尽量避免对周围紧邻重要正常组织(如：脑干、脊髓、视交叉等)的损害。此外，由于鼻咽癌解剖位置的固定，无器官运动，使得体位固定和重复性较好。

多项研究提示IMRT对鼻咽癌局部控制率、区域控制率大多在90％以上，总生存率也获得了较好的疗效。中山大学肿瘤防治中心[7]在2006应用单纯根治性IMRT治疗122例鼻咽癌患者也取得较高的局部区域控制率，中位随访时间20个月，3年局部区域控制率、无远处转移生存率和总生存率分别为93.6％、85.1％和85.6％。Wong等[8]于2010年报道了175例鼻咽癌患者使用IMRT的结果，3年局部无进展生存率、区域无进展生存率、无远处转移生存率及总生存率分别是93.6%、93.3%、86.6%和87.2%。国内外其他肿瘤治疗中心[9-11]也分别报道了鼻咽癌IMRT的临床结果。

IMRT对减少组织器官的急性放射损伤，不同的研究提出完全不同的结论。IMRT对腮腺的保护在多项研究中得到证实[3,7,12-13]。IMRT在获得良好器官保护的同时，也提高了患者综合治疗的耐受性和依从性。香港鼻咽癌-9901临床试验[14]只有52%的完成率，而Lee等[3]报道IMRT患者中90%完成了70Gy的放疗，88%完成了3个周期的顺铂同期化疗。Ma等[15]报道II期临床试验，IMRT同期使用每周顺铂（30mg/m2）和西妥昔单抗治疗局部晚期鼻咽癌，90%的患者完成≥5次的西妥昔单抗治疗，80%完成≥5次的顺铂化疗。以上提示，相较于常规放疗中较重的毒副作用，行IMRT治疗的患者能更好的同期使用化疗药物，这意味患者可能从放化疗综合治疗中有更多的获益。

二、鼻咽癌化疗

1.诱导化疗

诱导化疗（adjuvantchemotherapy）的疗效仍存在较多分歧。1989年由国际鼻咽癌研究组组织了大规模多中心前瞻性临床试验[16]，339例入组病例，3个疗程的BEC方案(BLM+EPI+DDP)化疗，化疗后常规放射治疗，中位随访49个月，结果显示诱导化疗在无病生存率、局部复发率和远处转移率方面获益(P＜0.01)，但未能提高总生存率。1998年在其更新报告中显示[17],中位随访74个月,两组总生存率仍无显著性差异。1993年中山大学肿瘤防治中心也开展了类似的随机对照研究[18]，456例患者入组，化放疗组219例，单放组221例，采用PBF方案(DDP+BLM+CF)作2～3周期诱导化疗,长期随访显示，两组5年无远处转移率及总生存率均无显著差异。日本Hareyama等[19]和亚太地区临床协会鼻咽癌研究组[20]的结果均是阴性。之后，有学者分别将亚太地区和中山医[21]病例进行合并分析，主要研究共784例III～IV的患者，随访67个月，结果提示同单放组相比，5年无复发生存率和疾病相关生存率有显著改善（50.9%vs42.7%、63.5%vs58.1%，P＜0.05），但5年总生存率和无远处转移生存率虽有升高的趋势，但仍没有统计学意义，该研究得出诱导化疗在中晚期患者中应用的局限性。

以上诱导化疗方案均未采用新的化疗药物，且放疗均采用常规放疗技术，且未和同期化放疗联合使用，诱导化疗的价值有待进一步探讨。同期化放疗治疗虽然已作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案，但仍存在局限性。ESMO(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)在2009鼻咽癌临床指南[22]中指出：虽然诱导化疗目前并没有作为局部晚期鼻咽癌标准治疗方式，但由于其改善了无瘤生存率，建议可用于治疗局部晚期鼻咽癌患者(证据级别Ⅱ，推荐级别B)。鉴于以上设想，将诱导化疗+同步化放疗的方案进行组合已有多项报道[23-25]，Al-Amro等[24]在2005年报道110例局部晚期的鼻咽癌患者，采用DDP+EPI诱导化疗2周期后行顺铂同期化放疗，中位随访37个月，IIb期患者的3年总生存率、无复发生存率、区域控制率和无远处转移生存率分别是89%、78%、88%和89%，III期分别是71%、70%、89%和74%，IVa期分别是68%、49%、61%和77%，IVb期分别是70%、45%、60%和69%。2010年Shaojun等[26]报道了370例晚期鼻咽癌患者，分为2组，顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗2周期+IMRT组，紫杉醇+顺铂诱导化疗2周期+IMRT组，中位随访31个月，3年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率和总生存率分别是95%、97%、86%、81%和89%。无远处转移生存率和总生存率较前有所增高。Kong等[27]在2010年报道，116例局部晚期鼻咽癌患者采用多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗，随后采用顺铂同期化放疗，放疗采用3-DCRT或IMRT，随访14.3月，1年总生存率、无远处转移生存率、无局部复发生存率分别是100%,95.7%和97.7%。Bae等[28]采用三药联合方案作诱导化疗（多西紫杉醇、顺铂、5-FU），3年无疾病进展生存为75.6%，3年总生存率为86.1%。以上生存率方面的获益，考虑可能为诱导化疗降低了局部复发和远处转移率，从而提高局部晚期患者的疗效，因此，开展这方面的III期临床试验将会是今后发展的方向。

2.同期化疗

同期化放疗（concurrentchemo-radiotherapy）在局部晚期鼻咽癌治疗中的优势首先由1998年美国Intergroup0099试验报道[29]，结果提示化疗组的3年总生存率较单放组有明显的提高，分别为78%和47%。为了证实该临床实验结果在亚洲人群中的有效性，香港Lee和台湾Lin等[30-31]分别开展类似的研究,Lee等[30]报道了348例患者，6周期同期放化疗组与单纯放疗组相比，3年无进展生存率及局部区域控制率均有明显提高，分别为72%vs62%；92%vs82%。台湾Lin等[31]在1993年底开展了鼻咽癌高发区的单纯同期放化疗研究，入组84例III、IV期的鼻咽癌患者，随机分为同期化放疗组和单放组，同期化疗应用PF方案，化疗2个周期，中位随访65个月，结果显示化放组5年总生存率和5年无进展生存率均明显高于单放组(分别为72.3%vs54.2%,P=0.0022；71.6%vs53.0%,P=0.0012)。

同期化放疗中，化学药物用量的多少、用药时间、疗程、单药还是联合用药目前尚未达成统一的标准。顺铂为应用于同期化放疗较为广泛的单药，其具体的用法目前包括大剂量、中等剂量和小剂量，相关的用法均有报道。采用大剂量一次性给药的方法已经证实可提高患者总生存率和无进展生存率；Chan等[32]在2002年报道了采用中等剂量给药的方法，同期化疗采用8个疗程的顺铂(40mg/m2，1/w)，结果表明对T晚期鼻咽癌可减少远处转移，这种差异主要是由于同期放化组远处转移的减少所致。国内有学者[33]用小剂量顺铂（20mg/m2，2/w）同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，结果提示该方案可通过局部控制率减少肿瘤复发，但对能否延长总生存尚无结论。PF方案也是应用较多的方案之一，多采用3周方案进行。蔡悦成等[34]将70例III期鼻咽癌患者随机分为同期放化组和单放组，各为35例，同期放化组于放疗的1、4、7周予PF方案化疗，随访5年，同步放化组5年生存率为68.57%，而单放组仅40%(P＜0.05)，认为同期放化疗可提高晚期鼻咽癌患者的远期生存率。除外含铂类方案，目前已有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、奥沙利铂等新药应用于同期化放疗方案中[35-38]，获得较理想的效果。近年来，由于Meta分析能将多个分散的研究结果根据目的汇总研究，解决研究结果的不一致性，越来越多的应用于临床。2004年Langendijk等[39]对10个大型临床随机试验，涉及2450例患者的研究结果进行Meta分析，结果表明化疗组5年绝对生存率提高了4%，而同期放化疗组5年绝对生存率提高了20%。2006年Baujat等[40]对8个随机试验(PWH-88、AOCOA、VUMCA1、Japan-91、Intergroup-0099、PWHQEH-94、QMH-95和TCOG-94)共计1753例局部晚期鼻咽癌进行Meta分析，结果显示放化疗组的死亡风险较单纯放疗组下降了18%，相应的5年生存率提高了5%，进一步分析显示，同期放化疗组的患者获益更多，放化疗组较单纯放疗5年无事件生存率提高了10%(52%vs42%)。此外，Huncharek等[41]和Thephamongkhol等[42]均得出相近的结论。同步化放疗在提高生存率的同时，并发症的发生率也明显升高。在香港Lee等[30]报道的NPC-9901研究中，约有65%完成了所有6周期的化疗同期放化疗，其毒副作用影响了部分患者治疗的顺利实施。同步化放疗组不仅急性反应增加（84％vs53％，P＜0.01），晚期毒性反应也明显增加，表现为耳毒性（14％vs8％）、周围神经毒性（2％vs0）、内分泌功能障碍（4％vs1％），毒性反应主要为3级。为减轻同期化放疗的毒副作用，从药物的选择、放疗手段方面可作进一步的优化，既往报道的放疗技术通常为常规放疗，应用IMRT的报道不多，由于IMRT的放疗反应低于常规手段，应用IMRT的同步化放疗方案是否具有更好的耐受性有待进一步研究。2009年Zheng等[43]为减轻同期化放疗毒副作用太大，患者不能耐受的情况，采用奈达铂同期化疗，放疗技术采用IMRT，并应用奈达铂+氟尿嘧啶诱导化疗2周期，结果提示3年无进展生存率和总生存率分别为75.0%和85.5%，毒副作用可以耐受。同期化放疗目前存在的问题主要是对预后的判断不一致。一些研究发现同期放化疗能够减少肿瘤局部复发和远处转移，并提高总生存率和无进展生存率[44]，但另一些随机分组临床实验则表明同期放化疗只能减少远处转移，对总生存率并无改善[32,45]，同步化放疗对生存率的影响有待进一步探索。目前在同期化放疗基础上，与诱导化疗、辅助化疗联合应用的越来越多，联合治疗意在取这两者之共同优势，使患者获得更大的生存获益。

综上可见，探讨化放疗的组合模式是目前的研究热点[46]，制定一种更为完善合理的放化疗方案对晚期鼻咽癌患者的治疗就显得尤为重要。

参考文献

[1]WeiWI,ShamJST.Nasopharyngealcarcinoma[J].TheLancet,2005,365(9476):2041-2054.

[2]CaponigroF,LongoF,IonnaF,etal.Treatmentapproachestonasopharyngealcarcinoma:Areview[J].Anti-cancerdrugs,2010,21(5):471.

[3]LeeN,HarrisJ,GardenAS,etal.Intensity-modulatedradiationtherapywithorwithoutchemotherapyfornasopharyngealcarcinoma:radiationtherapyoncologygroupphaseIItrial0225[J].JournalofClinicalOncology,2009,27(22):3684.

[4]LeeAWM,SzeW,AuJSK,etal.Treatmentresultsfornasopharyngealcarcinomainthemodernera:theHongKongexperience[J].InternationalJournalofRadiation,2005,61(4):1107-1116.

[5]KamMKM,ChauR,SuenJ,etal.Intensity-modulatedradiotherapyinnasopharyngealcarcinoma:dosimetricadvantageoverconventionalplansandfeasibilityofdoseescalation[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2003,56(1):145-157.

[6]WuVWC,KwongDLW,ShamJST.Targetdoseconformityin3-dimensionalconformalradiotherapyandintensitymodulatedradiotherapy[J].Radiotherapyandoncology,2004,71(2):201-206.

[7]BentzenSM,AtasoyBM,DaleyFM,etal.Epidermalgrowthfactorreceptorexpressioninpretreatmentbiopsiesfromheadandnecksquamouscellcarcinomaasapredictivefactorforabenefitfromacceleratedradiationtherapyinarandomizedcontrolledtrial[J].JClinOncol,2005,23(24):5437-5439.

[8]WongF,NgAWY,LeeVHF,etal.Whole-fieldsimultaneousintegrated-boostintensity-modulatedradiotherapyforpatientswithnasopharyngealcarcinoma[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2010,76(1):138-145.

[9]LiuMT,HsiehCY,ChangTH,etal.Prognosticfactorsaffectingtheoutcomeofnasopharyngealcarcinoma[J].JapaneseJournalofClinicalOncology,2003,33(10):501-508.

[10]KwongDLW,PowEHN,ShamJST,etal.Intensitymodulatedradiotherapyforearlystagenasopharyngealcarcinoma[J].Cancer,2004,101(7):1584-1593.

[11]KwongDLW,ShamJST,LeungLHT,etal.Preliminaryresultsofradiationdoseescalationforlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2006,64(2):374-381.

[12]FangFM,ChienCY,TsaiWL,etal.QualityofLifeandSurvivalOutcomeforPatientsWithNasopharyngealCarcinomaReceivingThree-DimensionalConformalRadiotherapyvs.Intensity-ModulatedRadiotherapy，ALongitudinalStudy[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2008,72(2):356-364.

[13]ZhangY,LinZ,PanJ,etal.Concurrentcontrolstudyofdifferentradiotherapyforprimarynasopharyngealcarcinoma:intensity-modulatedradiotherapyversusconventionalradiotherapy[J].ChineseJournalofcancer,2009,28(11):1143.

[14]WoldenSL,ChenWC,PfisterDG,etal.Intensity-modulatedradiationtherapy(IMRT)fornasopharynxcancer:updateoftheMemorialSloan-Ketteringexperience[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2006,64(1):57-62.

[15]LeeAWM,LauW,TungSY,etal.Preliminaryresultsofarandomizedstudyontherapeuticgainbyconcurrentchemotherapyforregionally-advancednasopharyngealcarcinoma:NPC-9901TrialbytheHongKongNasopharyngealCancerStudyGroup[J].JournalofClinicalOncology,2005,23(28):6966.

[16]RoussyI.Preliminaryresultsofarandomizedtrialcomparingneoadjuvantchemotherapy(cisplatin,epirubicin,bleomycin)plusradiotherapyvs.radiotherapyaloneinstageIV(>or=N2,M0)undifferentiatednasopharyngealcarcinoma:Apositiveeffectonprogression-freesurvival.InternationalNasopharynxCancerStudyGroupVUMCAItrial[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,1996,35(3):463-469.

[17]ElGueddariB.FinalresultsoftheVUMCAIrandomizedtrialcomparingneo-adjuvantchemotherapy(CT)(BEC)plusradiotherapy(RT)toRTaloneinundifferentiatednasopharyngealcarcinoma(UCNT)[J].In:1998:385a.

[18]MaJ,MaiHQ,HongMH,etal.Resultsofaprospectiverandomizedtrialcomparingneoadjuvantchemotherapyplusradiotherapywithradiotherapyaloneinpatientswithlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].JournalofClinicalOncology,2001,19(5):1350.

[19]HareyamaM,SakataK,ShiratoH,etal.Aprospective,randomizedtrialcomparingneoadjuvantchemotherapywithradiotherapyaloneinpatientswithadvancednasopharyngealcarcinoma[J].Cancer,2002,94(8):2217-2223.

[20]ChuaDTT,ShamJST,ChoyD,etal.Preliminaryreportoftheasianoceanianclinicaloncologyassociationrandomizedtrialcomparingcisplatinandepirubicinfollowedbyradiotherapyversusradiotherapyaloneinthetreatmentofpatientswithlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].Cancer,1998,83(11):2270-2283.

[21]ChuaDTT,MaJ,ShamJST,etal.Long-termsurvivalaftercisplatin-basedinductionchemotherapyandradiotherapyfornasopharyngealcarcinoma:apooleddataanalysisoftwophaseIIItrials[J].JournalofClinicalOncology,2005,23(6):1118.

[22]ChanA,FelipE.Nasopharyngealcancer:ESMOclinicalrecommendationsfordiagnosis,treatmentandfollow-up[J].AnnOncol,2009,20(4):123-125.

[23]ChanATC,MaBBY,LoY,etal.PhaseIIstudyofneoadjuvantcarboplatinandpaclitaxelfollowedbyradiotherapyandconcurrentcisplatininpatientswithlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:therapeuticmonitoringwithplasmaEpstein-BarrvirusDNA[J].JournalofClinicalOncology,2004,22(15):3053.

[24]Al-AmroA,Al-RajhiN,KhafagaY,etal.Neoadjuvantchemotherapyfollowedbyconcurrentchemo-radiationtherapyinlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2005,62(2):508-513.

[25]HuiEP,MaBB,LeungSF,etal.RandomizedphaseIItrialofconcurrentcisplatin-radiotherapywithorwithoutneoadjuvantdocetaxelandcisplatininadvancednasopharyngealcarcinoma[J].JournalofClinicalOncology,2009,27(2):242.

[26]ShaojunL,JiadeL,LuH,etal.Sequentialchemotherapyandintensity-modulatedradiationtherapyinthemanagementoflocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:Experienceof370consecutivecases[J].BMC,Cancer,10.

[27]KongL,ZhangY,HuC,etal.Neoadjuvantchemotherapyfollowedbyconcurrentchemoradiationforlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].Chinesejournalofcancer,2010,29(5):551.

[28]BaeWK,HwangJE,ShimHJ,etal.PhaseIIstudyofdocetaxel,cisplatin,and5-FUinductionchemotherapyfollowedbychemoradiotherapyinlocoregionallyadvancednasopharyngealcancer[J].Cancerchemotherapyandpharmacology,2010,65(3):589-595.

[29]Al-SarrafM,LeBlancM,GiriP,etal.Chemoradiotherapyversusradiotherapyinpatientswithadvancednasopharyngealcancer:phaseIIIrandomizedIntergroupstudy0099[J].JournalofClinicalOncology,1998,16(4):1310-1317.

[30]LeeAWM,LauW,TungSY,etal.Preliminaryresultsofarandomizedstudyontherapeuticgainbyconcurrentchemotherapyforregionally-advancednasopharyngealcarcinoma:NPC-9901TrialbytheHongKongNasopharyngealCancerStudyGroup[J].JournalofClinicalOncology,2005,23(28):6966-6975.

[31]LinJC,JanJS,HsuCY,etal.PhaseIIIstudyofconcurrentchemoradiotherapyversusradiotherapyaloneforadvancednasopharyngealcarcinoma:positiveeffectonoverallandprogression-freesurvival[J].JournalofClinicalOncology,2003,21(4):631.

[32]ChanA,TeoP,NganR,etal.Concurrentchemotherapy-radiotherapycomparedwithradiotherapyaloneinlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:progression-freesurvivalanalysisofaphaseIIIrandomizedtrial[J].JournalofClinicalOncology,2002,20(8):2038-2040.

[33]龚晓昌,李金高.同期放化疗与单纯放疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效比较[J].江西医药,2005,40(11):699-701.

[34]蔡悦成,李曙平,王向明.同步放化疗治疗T2N2M0期鼻咽癌的前瞻性临床研究[J].中国肿瘤临床,2004:578.

[35]HuW,DingW,YangH,etal.Weeklypaclitaxelwithconcurrentradiotherapyfollowedbyadjuvantchemotherapyinlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].Radiotherapyandoncology,2009,93(3):488-491.

[36]FeiG,LinJ,Xiao-hongK.Effectsofdocetaxelcombinedwithradiotherapyonlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].SichuanMedicalJournal,2009.

[37]TongL,Li-liF,Gui-lingC.ResponseandToxicityoftheGemcitabinePlusCisplatininTreatingtheAdvancedNasopharyngealCarcinoma[J].HebeiMedicine,2008,5.

[38]LamC,CesarWSC,BrigetteMABY.MulticenterphaseIIstudyofgemcitabineandoxaliplatininadvancednasopharyngealcarcinoma--correlationwithexcisionrepaircross-complementing-1polymorphisms[J].Annalsofoncology,vol2009,20:1845-1849.

[39]LangendijkJ,LeemansCR,ButerJ,etal.Theadditionalvalueofchemotherapytoradiotherapyinlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma:ameta-analysisofthepublishedliterature[J].JournalofClinicalOncology,2004,22(22):4604-4612.

[40]BaujatB,AudryH,BourhisJ,etal.Chemotherapyinlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma:aninpidualpatientdatameta-analysisofeightrandomizedtrialsand1753patients[J].InternationalJournalofRadiationOncology,2006,64(1):47-56.

[41]HuncharekM,KupelnickB.Combinedchemoradiationversusradiationtherapyaloneinlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma:resultsofameta-analysisof1,528patientsfromsixrandomizedtrials[J].Americanjournalofclinicaloncology,2002,25(3):219-223.

[42]ThephamongkholK,ZhouJ,BrowmanG,etal.Chemo-radiotherapyversusradiotherapyalonefornasopharyngealcarcinoma:ameta-analysisof78randomizedcontrolledtrials(RCTs)fromEnglishandnon-Englishdatabases[J].JournalofClinicalOncology,2004,22(14_suppl):5522.

[43]ZhengJ,WangG,YangGY,etal.InductionChemotherapywithNedaplatinwith5-FUFollowedbyIntensity-modulatedRadiotherapyConcurrentwithChemotherapyforLocoregionallyAdvancedNasophary-ngealCarcinoma[J].JapaneseJournalofClinicalOncology,2010,40(5):425.

[44]RischinD.Thelocal-regionallyadvancednasopharyngealcarcinomajigsawpuzzle:Wheredoesthechemotherapypiecefit?[J]JournalofClinicalOncology,2002,20(8):1968-1970.

[45]KwongDLW,ShamJST,AuGKH,etal.Concurrentandadjuvantchemotherapyfornasopharyngealcarcinoma:afactorialstudy[J].JournalofClinicalOncology,2004,22(13):2643-2653.

[46]LeeAWM,TungSY,ChuaDTT,etal.RandomizedtrialofradiotherapyPlusconcurrentAdjuvantchemotherapyvsradiotherapyAloneforregionallyAdvancedNasopharyngealcarcinoma[J].JournaloftheNationalCancerInstitute,2010,102(15):1188.