早期持续胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能影响的对照研究

早期持续胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能影响的对照研究

林政伟陈方基

林政伟陈方基（山东省莱西市市立医院山东莱西266600）

【摘要】目的观察应用胰岛素泵，持续胰岛素皮下注射（CSII）对初发2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制效果及对胰岛β细胞功能的影响。方法选择经临床确诊的初发T2DM患者96例，随机分为两组，每组48例。所有患者经CSII治疗，达标后一组、二组分别巩固2、4周，观察血糖控制情况及胰岛β细胞早期相的分泌情况。结果两组初发T2DM患者血糖2周-4周均得到有效控制，较治疗前比较，差异有显著性（p<0.05）；二组1年内血糖控制良好较一组患者明显提高（68.75%VS54.09%；p＜0.05）；治疗初发T2DM2周患者β细胞功能早期相及延迟均得到恢复与稳定，与治疗4周患者β细胞功能恢复情况无统计学意义，p＞0.05。结论强化血糖控制对初诊T2DM患者可短时间有效控制血糖，减少患者高血糖的毒性作用，同时改善了胰岛β细胞的分泌功能，获得了较长时间血糖稳定的控制。

【关键词】胰岛素泵持续胰岛素皮下注射2型糖尿病胰岛β细胞

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）19-0082-02

胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）发病的主要病理改变机制，而这些又与高血糖的毒性作用和脂毒性密切相关[1]。近年来，糖尿病前期治疗的重要性已经逐渐被各种学术组织共识，只要采用合理措施，早期干预糖代谢异常并延缓糖尿病进程是可行的[2]。早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制可较为容易。本研究应用胰岛素泵，持续胰岛素皮下注射法（continuesubcutaneousinsulininjection,CSII）对初发2型糖尿病患者进行2-4周治疗，观察血糖控制情况及其对胰岛细胞早期相和延迟相的恢复情况，并对符合条件的患者进行了1年追踪调查。为临床对初发T2DM患者提供可靠的治疗措施。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年6月至2010年12月在我院内分泌科住院的初发T2DM患者96例，其中男64例，女32例，年龄32-66岁，平均（47.2±17.1）岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，并有胰岛素应用指标，无严重并发症，经临床和实验室检查，胰岛素和C肽释放试验确认为T2DM，空腹血糖（12±4）mmol/L，餐后2h血糖（22±6）mmol/L。随机分为两组，每组各48例。一组男31例，女17例，体重指数（BMI）26.3+6.1，年龄（47.6±17.1）岁，病程（13.5±12.3）个月，空腹血糖（FPG）（9.25±7.36）mmol/L；二组男33例，女15例，BMI（25.7±5.3），年龄（46.9±18.3）岁，病程（12.4±12.2）个月，FPG（25.7±5.3）mmol/L，一组患者有明确糖尿病家族史者30例，伴有高血压的患者10例；二组患者有明确糖尿病家族史者30例，伴有高血压的患者9例。所有患者均无心、脑、肝肾等重大疾患，排除急慢性并发症，两组在年龄、性别、病程、临床表现、实验室检查等方面均相似，经统计学处理无显著性差异，p＞0.05。

1.2方法和观察项目（1）所有患者入院后均经1-3d饮食控制后，测定FBG、餐后2h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbALC）甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、血压（Bp）。（2）3d后给予静脉葡萄糖试验（ivGTT）测定患者C肽值，了解患者β细胞早期相及延迟相的分泌情况。测定时间为：0.2.4.6.10.30.60和120min；（3）给予CSII，整个治疗过程采用胰岛素泵（Minimed1508型）进行操作，胰岛素使用诺和灵R。用法：初始剂量为0.5U/kg，以后根据血糖值进行调整，使血糖在2-3d内达到良好控制。采用微量血糖仪测定全天血糖，以餐前＜6.1mmol/L，P2hBG＜7.8mmol/L为血糖控制指标。达标时间两组均为2-3d，平均2.5d。达标后一组、二组分别巩固2周及4周时间。治疗过程中严格饮食控制（按标准体重），适当运动疗法。伴有高血压患者继续用入院前降压药治疗。疗程结束后不服用任何降糖药，然后分别给予ivGTT观察两组患者CSII疗程结束后3d、6个月、12个月后β细胞早期相的分泌情况。

胰岛素泵治疗结束后1年时间内，由本院查体中心定期进行糖尿病教育、饮食控制、运动疗法。并对受试T2DM患者进行检测血糖，每周一次。在两组患者CSII疗程结束后3d、6个月、12个月三个时间点，均进行评估各项指标。

1.3统计学分析应用SPSS10.0软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，p＜0.05为差异有统计学意义。两组计量资料的比较采用t检验，计数资料采用x2检验。各组治疗前后比较采用配对t检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1静脉葡萄糖试验（ivGTT）测定C肽值、β细胞早期相及延迟相的情况，两组患者治疗前后静脉葡萄糖试验不同时间C肽值比较，见表1。

2.2对胰岛β细胞功能、TC、TG、HbAlc的影响。两组患者治疗前后TC、TG、HbAlc水平变化的比较，见表2。

2.3不良反应治疗过程中，无一例出现局部感染皮下硬结，有6例注射胰岛素局部出现瘙痒、轻度皮疹，但均不严重，均坚持治疗结束。一组有9例出现低血糖，二组有15例出现低血糖，大部分都在午餐前出现。

2.4随访情况两组患者停止强化治疗后继续饮食控制，保持每天的适量运动，一组患者停泵后3例因血糖升高退出试验，19例分别在1个月后，2-12个月内因血糖升高退出本试验。二组患者停泵后2例因血糖升高退出，13例分别2-12个月因血糖升高退出本试验。其余患者在12个月内均保持良好的血糖控制。二组1年内血糖控制良好患者较一组明显提高，分别为68.75%和54.09%，p＜0.05。失访患者中绝大部分因停用CSII后，饮食、运动等控制不佳，血糖高而退出本试验。患者血糖定期检测，行为干预为基本条件，血糖升高到较高水平，则退出本试验，而加用药物干预。

表1两组患者治疗前后静脉葡萄糖试验不同时间C肽值x-±s(mg/ml)

注：两组治疗前后比较，p<0.05；两组治疗前比较，p>0.05；两组治疗后比较，p>0.05

表2两组患者治疗前后TC、TG、HbA1c值比较

注：两组治疗前后比较，※p均<0.01；两组治疗前比较，△p>0.05；两组治疗后比较，※△p>0.05

3讨论

2型糖尿病（T2DM）在遗传的易感基因和环境的共同作用下导致血糖—胰岛细胞反馈机制失调，即胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗为主要发病机制，而这些又与高血糖的毒性和脂毒性密切相关[1]。其中高血糖为诱发和加重β细胞损害的最主要原因[2]。因此，要创造一个使细胞功能恢复的有利条件，需尽早消除T2DM的高糖毒性，保护胰岛β细胞功能避免进一步受损，延缓病程进展，恢复β细胞的脉冲分泌，是T2DM治疗的关键时期。

对初发T2DM患者既往的治疗方法是阶梯式治疗模式，将胰岛素作为最后的选择。这种治疗模式，现在看来弊病较多，远远不能有效控制血糖。近年来，糖尿病前期胰岛素治疗的重要性已逐渐被医务界共识，只要采取合理措施，早期干预糖代谢异常并延缓糖尿病进程是可行的[2]。对初诊的T2DM患者，接受短期胰岛素强化治疗，第一时期胰岛素分泌明显改善，接受短期胰岛素强化治疗，第一时期胰岛素分泌明显改善，胰岛素抵抗明显减轻[2.3]。可使约50%的初诊T2DM患者获得长期缓解[4]。胰岛β细胞对葡萄糖敏感性的缺陷，在血糖水平正常20h可得到改善，若血糖水平控制得不够，则胰岛素治疗虽纠正了高血糖，但不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖负荷后的急性胰岛素反应[5]。目前认为，对初诊的T2DM患者早期胰岛素强化治疗，可有效控制血糖，减少高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制更为容易。

胰岛素泵，持续胰岛素皮下注射法（CSII），是模拟生理性胰岛素分泌模式，提供了24h基础胰岛素输注量及餐前给予输注一定的胰岛素追加释放量。可获得稳定的血糖控制，较快地解除高血糖的毒性作用。目前许多资料表明：CSII治疗初发T2DM2周患者β细胞功能早期相及延迟相均得到恢复与稳定，同时获得了较长时间的血糖稳定控制[2.3.4]。本研究通过随机分组观察，分别比较了CSII治疗2周（一组）及4周（二组）的初发T2DM患者，结果发现，治疗2周后许多患者确实获得了较长时间（随访观察1年）的血糖控制，而CSII治疗4周（二组）的患者，获得1年血糖稳定控制的患者较前者更多，分别为54.09%和68.75%，统计差异显著（p＜0.05）。分别比较两组患者C肽治疗前后早期相延迟相的分泌：二组患者早期相（2-6min）及延迟相（120min）C肽分泌较一组患者治疗前相同，但治疗后C肽分泌均有所提高，但无统计学意义（p＞0.05）。提示早期相C肽分泌能恢复到1.5mg/ml以上的患者及延迟相能恢复到2.0mg/ml以上的患者且能得到长期稳定的患者其血糖控制正常且稳定的时间则较长。相反，两组患者治疗后C肽早期相及延迟相未有恢复或恢复较差的患者即早期相C肽＜1.0mg/ml，延迟相C肽＜1.5mg/ml则血糖不能得到较理想控制，必须另加口服降糖药或给予胰岛治疗。

总之，对于初诊的T2DM患者应积极使用胰岛素强化治疗，在血糖控制的基础上，才利于残存胰岛β细胞功能的恢复保护，从而延续β细胞功能衰退的进程，对后期治疗有明显的影响，后期主要以饮食、运动和双胍类降糖药物治疗，减少了住院次数，糖化血红蛋白控制更为理想。

参考文献

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