分析培美曲塞二钠及顺铂治疗复发转移性乳腺癌的效果

分析培美曲塞二钠及顺铂治疗复发转移性乳腺癌的效果

王伟

王伟

南华大学附属第二医院湖南衡阳421001

摘要：目的分析培美曲塞二钠及顺铂治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效。方法依据纳入／排除标准共选取2012年6月--2014年3月收治的复发转移性乳腺癌患者64例，应用培美曲塞二钠联顺铂治疗，观察并分析其效果。结果治疗后复发转移性乳腺癌患者的用药完全缓解4例（6.25％），部分缓解20例（31.25％），稳定20例（31.25％），进展20例（31.25％），有效率及获益率分别为37.50％及68.75％。无死亡病例。其主要的不良反应为疲乏及外周血白细胞减少，及时进行应对治疗后，不良反应得到较好控制，未影响用药疗效及治疗活动开展。在治疗后患者的CA153及KPS评分值均发生变化，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论培美曲塞联合顺铂治疗方案用于复发转移性乳腺癌患者，可明显降低相关抗原指标，提高患者生存质量，不良反应较轻，安全性良好，可在临床推广使用。

关键词：培美曲塞二钠；顺铂；复发转移性乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，转移和复发是导致患者死亡的主要原因[1]。当肿瘤局限在乳腺中时，其治愈率超过90％；而当癌细胞发生远处转移后，其5年生存率低于30％[2]。晚期乳腺癌的治疗是以化疗为主的综合治疗，而一线化疗的有效率为30％--50％，二线化疗的有效率则更低[3]。如何更加有效的治疗乳腺癌，改善患者临床预后，提高其生活质量，一直是临床研究的热点问题。由于较多患者在早期确诊时已出现经血液途径转移的微转移灶，因此多数研究均认为乳腺癌为全身性疾病，治疗时应全身治疗与局部治疗并重。虽然紫衫醇、蒽环类药物的一线化疗药物应用使得患者生存期得以延长，但是耐药性问题开始越发突显。为了探究运用培美曲塞二钠联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的效果，本研究选取了我院2012年6月--2014年3月收治的复发转移性乳腺癌患者64例，对其进行观察分析，现报告如下。

1资料与方法

1．1临床资料

本次研究对象为依据纳入／排除标准共选取2012年6月--2014年3月收治的复发转移性乳腺癌患者64例，64例患者均为女性，年龄范围为25--74岁，平均为（38.6±2.2）岁。64例患者中浸润性导管癌44例，单纯癌14例，髓样癌6例。绝经前后患者例数分别为14例及50例。

1．2治疗方法

对64例患者应用培美曲塞二钠（江苏奥赛康药业生产）联合顺铂的方案进行治疗。具体方式为：将500mg／m2培美曲塞二钠溶于0.9％氯化钠溶液100mL，在治疗第1d静脉滴注，10--15min完成。之后给予25mg／m2的顺铂静脉注射2h治疗（第1--3d）。联合给予顺铂治疗的时机应为培美曲塞注射完毕的半小时后。为减轻患者的不良反应，在对患者应用培美曲塞之前及在用药期间给予叶酸、维生素B12、地塞米松进行预防处理。指导患者在应用培美曲塞的前后1d及用药当日连续3d服用地塞米松，口服，每次4mg，每日2次。另外，在第1次应用培美曲塞治疗前，需指导患者在1周前服用5个日剂量（350--1000?g）的叶酸，且叶酸服用需一直持续至培美曲塞停止给药后的21d。在进行顺铂用药前，需给予其5羟色胺3（5--HT3）拮抗剂做预防处理[4]。

1．3疗效判定

完全缓解：在治疗后，患者身体可见肿瘤病变完全消失，且持续时间超过4周。部分缓解：患者治疗后的病灶最大直径及垂直横径乘积较治疗前缩小超过50％。且患者的其他病灶无增大，未出现新病灶，持续时间超过4周。稳定：患者治疗后病灶的两径乘积缩小度低于50％或是增大在25％范围内，且未出现新病灶，持续时间在4周以上。进展：患者身体病灶两径乘积增大度超过25％或是再出现新病灶。治疗有效率=完全+部分缓解的百分率[5]。而获益率=完全+部分缓解+稳定的百分率之和[6]。

1．4统计学分析

研究中所得到的相关数据采用SPSS16．0统计学数据处理软件进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2．1临床疗效状况

经过联合治疗后，复发转移性乳腺癌患者的用药完全缓解4例（6.25％），部分缓解20例（31.25％），稳定20例（31.25％），进展20例（31.25％），有效率及获益率分别为37.50％及68.75％。无死亡病例。如表1所示。

3讨论

乳腺癌发病率已位居女性恶性肿瘤的第1位，且发病率逐年递增。目前治疗绝大部分患者采取根治性手术切除，取得了较好的临床效果。乳腺癌是自然病程比较慢长，其治疗失败的首要原因是发生远处转移。大部分患者发生复发转移通常在术后3年以内。而发生内脏转移者治疗目前主要以化疗为主。但是目前复发转移性乳腺癌已经对一线化疗的蒽环和紫杉类药物产生很强耐药。这样给二线治疗方案的药物选择带来了很大的挑战，对于治疗耐蒽环类药物的复发转移性乳腺癌的患者，其化疗方案目前尚处于临床观察验证阶段[7]。

培美曲塞二钠属于一种全合成型的抗叶酸代谢药物，分子式为C20H19N5Na2O67H2O，属于一种在叶酸代谢活动进行中多个靶点上发生作用的药物，主要的作用机制为对细胞内的叶酸依赖性正常代谢活动予以限制破坏，最终达到有效抑制肿瘤再生长的目的。培美曲塞的化学结构及叶酸受体结合所具有的亲和力极高，在完成结合活动后再经过叶酸受体转运至细胞中，在叶酰基谷氨酸合酶的催化作用影响下逐渐转化为五聚谷氨酸盐，对胸苷酸合成酶产较强的抑制性作用，最终使得DNA的合成得以明显减少。另外，在此药的应用中还可对二氢叶酸还原酶起到极佳的抑制性作用。这些抑制性作用能够使得嘌呤及嘧啶的合成出现障碍问题。相关研究结果表明，在应用此药进行治疗的12h后，患者的肿瘤细胞生长将会得以停滞于G1／S期，进而逐渐凋亡，最终达到抗癌作用。

曾有研究报道[8]，采用培美曲塞联合顺铂治疗方案对转移乳腺癌患者进行了治疗，最终的结果表明，其治疗有效率达到了45％，而获益率则达到了70％。且患者存在的不良反应可以耐受。而在本次研究中，64例患者在接受联合治疗后，其有效率及获益率分别为37.50％及68.75％，与相关研究结果较为一致。

由此可见，两种药物联合应用的科学有效性。另外，在本次研究中还发现，在治疗前后，患者的CA153、KPS评分出现了明显改变，治疗后患者的肿瘤标志物明显降低，KPS评分明显提高，治疗前后存在差异明显（P<0.05）。64例患者出现的不良反应在采取有效应对措施后也得到了明显的缓解控制，并未影响整个治疗过程。由此可见，对于复发转移性乳腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂的治疗方案能够获取到一定的临床效果，且患者治疗的耐受性较好，安全性也较高，可推广应用。

参考文献：

【1】SiegelRL，MillerKD，JemalA．Cancerstatistics，2015[J]．CACancerJClin，2015，65（1）：5--29．

【2】BrennerH，GondosA，AmdtVRecentmajorprogressinlong--termcancerpatientsurvivaldisclosedbymodeledperiodanalysis[J]．JClinOncol，2007，25（22）：3274--3280．

【3】elliML，CarlsonRW．First-linechemotherapyformeta—staticbreastcancer[J]．ClinBreastCancer，2009，9（2Supp1）：$66--72．

【4】李艳红．培美曲塞联合顺铂治疗转移性乳腺癌的疗效观察．中国基层医药，2011，18（9）：1224--1225．

【5】卢玮冬，许震，陆筱灵，等．培美曲塞联合顺铂治疗经葸环类和紫杉类一线治疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效观察．国际肿瘤学杂志，2014，41（10）：797--798．

【6】付静，时淑珍．培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察．中国医药导报，2011，8（5）：54--56．

【7】张剑，胡夕春．分子分型时代乳腺癌的内科治疗一辅助治疗和姑息治疗在探索中前行叨．中国癌症杂志，2012（10）：796—800．

【8】甘廷庆，蓝东，蔡正文，等．培美曲塞二钠联合顺铂治疗转移性乳腺癌48例分析．中国误诊学杂志，2012，12（13）：3286--3287．