雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果研究

雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果研究

陈惠娟赵晓（通讯作者）

(中国人民解放军第四零一医院肿瘤科山东青岛266071)

【摘要】目的：探讨雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果。方法：将2013年2月至2015年2月我院收治的中晚期原发性肝癌患者75例，随机分为对照组37例和治疗组38例。两组患者均行肝动脉化疗栓塞术（TACE），对照组患者药物给予氟尿嘧啶、奥沙利铂及吡柔比星；治疗组药物则在奥沙利铂及吡柔比星基础上加用雷替曲塞，每月1次，连续治疗3个月后观察疗效。结果：治疗组患者的有效率81.6%，明显高于对照组有效率45.9%（P<0.05）；两组患者治疗过程中出现恶心、腹泻、食欲不振、呕吐、发热、口腔溃疡、骨髓抑制、白细胞减少、贫血等不良反应，治疗组的不良反应21%明显低于对照组不良反应51.3%（P<0.05）。结论：雷替曲塞应用于肝癌化疗疗效确切，不良反应少，值得临床推广应用。

【关键词】雷替曲塞；肝癌；化疗；有效性；安全性

【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）01-0046-02

肝癌是临床常见的难治性恶性肿瘤，其发病具有异质性最强、死亡率高的特点，病死率居肿瘤第二位。有报道显示，我国每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡病例数的51%[1]。经导管动脉内化疗栓塞（TACE）是目前中晚期肝癌患者的主要介入治疗手段[2]。但是，介入药物的选择尚无有效、满意的标准方案，常用药物氟尿嘧啶类、铂类等临床化疗多具有副作用多的弊端。笔者本次研究重在探讨雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2013年2月至2015年2月我院收治的中晚期原发性肝癌患者75例，患者均为初治，经B超、磁共振、CT等影像学检查并参照《原发性肝癌诊疗规范》[3]确诊，并经病理学检查证实，预计生存期至少3个月，精神状态、体力状况等尚可。将患者随机分为对照组和治疗组38例。对照组37例，男21例，女16例，年龄38～74岁，平均（47.2+2.7）岁；治疗组38例，男24例，女14例，年龄36～72岁，平均（48.3+3.2）岁；两组患者性别、年龄等一般资料数据经统计学分析，均无统计学意义（P>0.05），可对两组患进行对比分析。排除依从性差、精神疾病、妊娠期、哺乳期患者；排除近1周有使用放化疗药物治疗史的患者；排除合并有急性感染性病证、结核等患者。

1.2治疗方法

两组患者均行肝动脉化疗栓塞术（TACE），对照组患者灌注化疗药物给予氟尿嘧啶(国药准字H20013178，浙江海正药业股份有限公司，规格：0.25g)1000mg、奥沙利铂（国药准字H20093168，齐鲁制药(海南)有限公司，规格：0.1g）85mg/㎡、吡柔比星（国药准字H20045983，浙江海正药业股份有限公司，规格：10mg）40mg/m2；治疗组灌注化疗药物则在奥沙利铂及吡柔比星基础上加用雷替曲塞（国药准字H20090325，南京正大天晴制药有限公司，规格：2mg）3mg/m2，每次间隔4周介入治疗1次，连续治疗3个月

1.3疗效判断

参照WHO实体瘤近期疗效进行评价[4]：完全缓解(CR)：患者所有病灶完全消失；部分缓解(PR)：患者病灶的基线长度总和缩小＞30%；稳定(SD)：病灶的基线长度总和缩小＜30%；进展（PD)：患者出现新病灶，基线长度总和增加＞20%。有效率：（CR+PR）/病例总数×100%。

1.4统计学方法

用SPSS20.0分析数据，计数资料采用χ2检验；计量资料用均数±标准差(x-±s)表示，进行t检验。P<0.05说明差异性显著。

2.结果

2.1两组肝癌患者有效率对比观察组患者的有效率81.6%明显高于对照组的有效率45.9%（P＜0.05）。见表1。

2.2不良反应

两组患者治疗过程中出现恶心、腹泻、食欲不振、呕吐、发热、口腔溃疡、骨髓抑制、白细胞减少、贫血等不良反应，多数可耐受，不可耐受者对症治疗；治疗组患者出现3例恶心呕吐、2例食欲不振、2例发热、1例骨髓抑制，不良反应发生率21%；对照组患者出现5例恶心呕吐、2例腹泻、3例食欲不振、2例发热、1例口腔溃疡、1例骨髓抑制、3例白细胞减少、2例贫血，不良反应发生率51.3%；组间比较，差异性显著（P＜0.05）。

3.讨论

肝癌是我国常见恶性肿瘤，近年来其发病率在逐年增高，且发病隐袭，一旦发现多为中晚期。现代医学认为，其发生、发展与遗传、环境等因素密切相关，是多基因参与、多诱因、多步骤调控的复杂过程。目前，临床上在肝移植、肝切除、消融治疗、放射治疗、介入治疗、生物免疫、药物治疗等多种治疗方法中，TACE对于不能手术切除的中晚期肝癌患者而言是首选和最有效方式，其不仅能有效缩小肿瘤，还可明确病灶数目，临床应用具有疗效确切、安全可靠、毒性小、操作简单易行、费用相对低等优点，是一种真正的靶向治疗技术[5]。目前，肝动脉插管化疗有效的药物不多，氟尿嘧啶、铂类药物为肝癌灌注化疗的公认药物。氟尿嘧啶是治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的基本化疗药物；奥沙利铂联合氟尿嘧啶是常用的晚期肿瘤的一线化疗方案，但是其用药具有半衰期短、须持续用药、操作不便、副作用多等劣势。因此，对于中晚期肝癌患者，为进一步提高有效率和延长生存期，急需新的有效化疗药物[6]。近年来，雷替曲塞被广泛应用于恶性肿瘤尤其是晚期结直肠癌的治疗，其单药或联合应用均为临床所青睐[7]。雷替曲塞为氟尿嘧啶类似物，是一种特异性胸苷酸合成酶抑制剂，其能于细胞内代谢成多种聚合谷氨酸而发挥抗肿瘤作用[8]。雷替曲塞能够对胸腺嘧啶合成酶进行抑制，被细胞主动摄取，快速完全地代谢为胸腺嘧啶合成酶抑制剂，潴留在细胞内抑制细胞DNA的合成，从而持久性产生细胞毒作用[9]。本次研究结果显示，运用雷替曲塞的治疗组患者的有效率明显高于常规用药的对照组有效率；两组患者治疗过程中均出现不良反应，但运用雷替曲塞的治疗组患者不良反应相对更低，其不良反应可耐受，主要集中在恶心呕吐、食欲不振、发热及骨髓抑制，而常规用药的对照组患者则出现白细胞减少、贫血等不适症状，可见，雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果确切，副作用相对较少，值得临床推广应用。

【参考文献】

[1]吕桂帅，陈磊，王红阳.我国肝癌研究的现状与前景[J].生命科学，2015，27(3):237-239.

[2]FornerA，ReignME，deLopeCR，etal.Currentstrategyforstagingandtreatment:theBCLCupdateandfutureprospects[J].SeminLiverDis，2010，30(1):61-74.

[3]中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J].临床肿瘤学杂志，2011，16(10):929-946.

[4]杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学，2004，4（2）：89.

[5]祝普利，尹超，冯建龙.原发性肝癌综合治疗进展[J].临床肝胆病杂志，2015，31(6):965-967.

[6]王保信，武振明，张锐等.联合应用雷替曲塞及表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J].临床肝胆病杂志，2015，31(5):725-727.

[7]王佳蕾，李进，秦叔逵等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心III期临床试验[J].临床肿瘤学杂志，2012，17(1):6-11.

[8]张月馨，常靓，刘巍.抗癌药雷替曲塞的研究进展[J].临床荟萃，2011，26(21):1928-1929.

[9]唐杰，朱晓黎，沈建等.雷替曲塞介入治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性分析[J].临床肿瘤学杂志，2015，20(3):251.