云南中医药大学 云南中医药大学第一附属医院
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摘要:目的:了解中药治疗帕金森病后轻型呆病的研究进展。方法:检索知网、万方、维普等数据库的文献及查阅教材。结果:对于帕金森病后轻型呆病目前还没有诊断标准,也没有系统治疗的报道,只有单独报道。结论:如果要研究帕金森病后轻型呆病就需要借助帕金森病的诊断标准及呆病的诊断标准,创新地应用于帕金森病后轻型呆病的临床观察评价。
关键词:帕金森病;呆病;中医诊断;中医治疗;
中医诊断标准
1.1 颤病的中医诊断标准
帕金森病在中医学上属“颤病”范畴,颤病的中医诊断标准目前可参考张伯礼、吴勉华主编的《中医内科学》(2017年版)[1]:①头部及肢体颤抖、摇动,不能自制,甚者颤动不止,四肢强急;②常伴动作笨拙,活动减少,多汗流涎,语言缓慢不清,烦躁不寐,善忘,神识呆滞,行走不稳,头晕目眩等症状;③多发生于中老年人,一般呈隐袭起病,逐渐加重,不能自行缓解。也可参考高颖主编的《中医临床诊疗指南释义脑病分册》[2]中帕金森病的诊断标准:①患者必须存在下列2个以上的主要特征:静止性震颤;齿轮样或铅管样肌强直;运动迟缓或减少;姿势性反射障碍;至少包括静止性震颤或运动迟缓中一项;②帕金森病症状和体征不是由于脑外伤、脑肿瘤、病毒感染、脑血管病或其他已知的神经系统疾病,以及已知的药物和(或)化学毒物起;③排除下列体征:明显的眼外肌麻痹、小脑体征、维体系损害、肌萎缩及体位性低血压的现象;④患者的症状和体征在初发时或病程中有不对称性的表现;⑤起病为逐渐缓慢发生并呈进行性加重;⑥左旋多巴制剂治疗有效。
帕金森病的证型尚未规范统一,高颖主编的《中医临床诊疗指南释义脑病分册》[3]中帕金森病分为风阳内动证、痰热动风证、气血不足证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气虚血瘀证6个证型。霍青等[4]对帕金森病症状进行聚类分析,分为肝肾阴虚证、痰瘀阻络证、阴虚风动证、气血两虚证4种证型。陈宏志等[5]运用统计学方法,对30多年来帕金森病证候研究得出痰热动风证、肝肾阴虚证、血瘀动风证、气血两虚证等证候的初步诊断方案。杨宁等[6]采用临床流行病学方法及数理统计方法,对350例帕金森病患者的中医证机要素及证型进行分析,得出肝肾阴虚型、气血两虚型、阴阳两虚型、痰热动风型、血瘀动风型5种证型。
1.2 呆病的中医诊断标准
中医学文献中未涉及帕金森病后轻型呆病的定义,所以目前可参考国家 “ 十三五 ” 规划教材《中医内科学》中痴呆诊断标准[7]:①主诉智能缺损;②存在一项或以上明显的智能缺损,如善忘、失语、失认、失用、执行不能等;④日常生活能力下降,部分受累甚至完全丧失;④除外引起智能缺损的其他原因,如郁证、癫狂、谵妄等。神经心理学检查、MRI 扫描或PET或脑脊液检查或基因测序等有助于本病的临床诊断和鉴别。还可参考高颖主编的《中医临床诊疗指南释义脑病分册》[8]中阿尔茨海默病的临床诊断:发病年龄40~90岁,多在65岁以后;起病隐袭,进行性加重的记忆力减退(以近记忆为主)及其他智能障碍,病程缓慢进展至少持续6个月;必须有2种或2种以上的认知功能障碍;根据临床症状确定有痴呆,神经心理检测符合有痴呆存在;无意识障碍,可伴有精神、行为异常;排除可导致进行性记忆和认知功能障碍脑病。
呆病的中医证候诊断标准可采用田金洲主编的《中国痴呆诊疗指南》(2017年版)[9]中阿尔茨海默病的辨证分型:髓海渐空证、脾肾两虚证、气血不足证、痰浊蒙窍证、瘀阻脑络证、心肝火旺证、毒盛虚极证。也可采用高颖主编的《中医临床诊疗指南释义脑病分册》[10]中阿尔茨海默病的辨证分型:髓海不足证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻窍证。此外董秀清等[11]采用中医辨证分型的方式,将老年性痴呆分为肾精虚衰证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰浊阻窍证、气滞血瘀证5种证型。王美姣等[12]选取53例老年痴呆患者采用中医辨证治疗,将老年痴呆分为血瘀内阻型、脾失运化型、脾肾阳虚型、髓海不足型4种证型。于安红等[13]将40例老年痴呆症患者分为肝肾不足证、心脾两虚证、痰浊瘀阻证,进行中医辨证进行临床治疗。
经过比较笔者建议帕金森病和呆病的中医诊断标准目前参考张伯礼、吴勉华主编的《中医内科学》(2017年版)和高颖主编的《中医临床诊疗指南释义脑病分册》较合理,临床上多采用辨病与辨证相结合的方式,根据诊断标准,在确诊患者患有帕金森病的基础上,评价该患者是否还有呆病,再根据患者的病史、症状、体征及舌脉象,进行辨证论治。例如张建春[14]研究复方活脑舒对髓海不足型帕金森病轻度认知障碍的疗效观察,西医诊断标准采用2012年3月国际运动障碍协会发布的帕金森病后轻度认知功能障碍(PD-MCI)的诊断标准,髓海不足证中医证候诊断标准参考田金洲等拟订的《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准》。
中医治疗
2.1中药固定方剂治疗
对于帕金森病后轻型呆病目前没有系统治疗的方案,只有单独治疗报道。例如任素华[15]治疗肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知障碍患者共144例,对照组给予多巴丝肼片口服,观察组在对照组基础上加用加味五虎追风散(蝉蜕、天南星各6g、天麻12g、僵蚕10g、全蝎3g、大地棕根15g)内服,连续治疗3个月后观察组MoCA 评分提高2.81分,对照组降低2.88分。董薇[16]治疗肝肾阴虚型帕金森病后认知障碍患者共60例,治疗组与对照组均给予金刚烷胺、美多芭等基础治疗的同时,治疗组加以帕宁方药(白芍、熟地黄、肉苁蓉、黄精、葛根、当归、地龙、天麻、僵蚕)进行临床疗效的评定,治疗28天后治疗组中医证候积分改善14.56分,对照组改善0.23分。罗卫东[17]选取髓海不足型帕金森轻度认知障碍的患者60例,对照组予以盐酸多奈哌齐片治疗,治疗组在对照组的基础上加用左归饮加味方汤剂(熟地12g,山药、肉苁蓉、枸杞、石菖蒲、益智仁各9g,茯苓、山茱萸、远志各6g,炙甘草3g),治疗12周后治疗组总有效率86.67%,高于对照组总有效率56.67%。龚翠兰[18]将80例帕金森病髓海不足证患者随机分为对照组和观察组各40例,对照组给予西药多巴丝肼片治疗,观察组在对照组治疗基础上给予滋肾益髓方(肉苁蓉片30g,楮实子、枸杞子、熟地黄、牛膝、沙苑子各15g,黄精、龟甲各10g)口服,连续治疗3个月后观察组可有效改善中医证候积分,总有效率为92.50%,高于对照组的72.50%。杨莉丽[19]将81例帕金森病髓海不足证患者随机分为对照组40例和观察组41例,两组均给予西药盐酸普拉克索缓释片和多巴丝肼片治疗,观察组加用益肾消颤汤(熟地、丹参、黄精、肉苁蓉各15g,何首乌20g,甘草、桃仁各10g,钩藤12g,僵蚕9g,天麻6g)治疗,两组均持续治疗12周后,观察组总有效率90.24%,高于对照组总有效率70.00%。赵荣博[20]治疗102例肾虚毒损证帕金森病轻度认知功能障碍患者,治疗组服用中药“帕金森Ⅰ号”(熟地黄、生白芍各20g,肉苁蓉10g,当归12g,葛根15g,黄芩9g,黄连5g,羚羊角粉0.3g,炙甘草9g),对照组服用中药安慰剂,且两组患者均口服多巴丝肼片,治疗3个月后治疗组中医证候降低1.23分,对照组降低0.04分。杨显超[21]将80例肝肾不足型的PD-MCI患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组各40例,对照组予盐酸多奈哌齐片联合多巴丝肼片治疗,治疗组在对照组的基础上加用补益肝肾方(制首乌、熟地黄各20g,山萸肉、枸杞子、天麻、白芍、益智仁、龟板各15g,当归12g,全蝎5g)治疗,连续治疗12周后,治疗组MCI总有效率为90%,对照组为72.5%,治疗组优于对照组。
比较以上文献笔者认为中药固定方剂治疗帕金森病后轻型呆病确有疗效,中药组平均有效率为89.85%,显著高于对照组平均有效率67.91%。常见的观察证候是髓海不足证和肾虚证候,常用的中药有熟地黄、肉苁蓉、天麻、白芍,益智仁、当归、僵蚕、黄精,最常用的阳性对照药是盐酸多奈哌齐片。
2.2中成药治疗
中成药对改善帕金森病后轻型呆病也有一定的疗效,例如肖娟[22]治疗帕金森病后轻度认知功能障碍100例,对照组给予多巴丝肼片治疗,观察组在对照组基础上给予复方活脑舒胶囊(猪脑、五味子、麦冬、人参、枸杞子、地黄、丹参)治疗,结果观察组治疗总有效率为43%,高于对照组总有效率为33%。方建[23]治疗帕金森病痴呆患者68例,治疗组给予天智颗粒(天麻、钩藤、石决明、杜仲、槐花、栀子、黄芩、鸡血藤、川牛膝、益母草)治疗,对照组给予内科常规治疗,经过3个月治疗后,治疗组MoCA 评分提高8.03分,对照组提高2.08分。顾超等[24]共收集60例帕金森病痴呆(PDD)患者,所有患者均在服用帕金森病药物的基础上,予以盐酸多奈哌齐片,同时治疗组患者在对照组基础上加服苁蓉益肾颗粒(肉苁蓉、菟丝子、巴戟天),治疗6个月后治疗组中医症状积分改善8.99分,对照组改善0.11分。刘茹等[25]将86例帕金森病轻、中度认知功能障碍患者随机分为2组,对照组口服银杏叶提取物片,观察组采用银杏叶提取物片联合丁苯酞软胶囊治疗,治疗后观察组总有效率95.35%,显著优于对照组总有效率79.07%。
比较以上文献笔者认为中成药治疗帕金森病后轻型呆病也有一定的疗效,治疗组平均有效率为69.18%,高于对照组平均有效率为56.04%。常用的阳性对照药是盐酸多奈哌齐片、银杏叶提取物片和丁苯酞软胶囊。
3.结论
对于帕金森病后轻型呆病目前尚无统一的临床指南,只有单独报道,所以要研究帕金森病后轻型呆病需要借助帕金森病的诊断标准及呆病的诊断标准,创新地应用于临床观察评价。目前已有的具体治疗方面的研究结果对PD-MCI早期识别及干预的平均疗效报道少,尚未见运用系列中药进行干预的报道,所以早期诊断PD-MCI,应用中药对其进行干预,从而阻止或延缓其向痴呆的转化成为今后研究的重点。
参考文献
[1]张伯礼,吴勉华.中医内科学[M].北京:人民卫生出版社,2017:381-383.
[2]高颖.中医临床诊疗指南释义.[M]北京:中国中医药出版社.2016:113-120.
[3]高颖.中医临床诊疗指南释义.[M]北京:中国中医药出版社.2016:113-120.
[4]霍青,刘萍,黄银龙.帕金森病证候规律的临床研究[J].世界中西医结合杂志,2017,12(11):1486-1489.
[5]陈宏志,何建成.基于期刊文献和数据挖掘的帕金森病证候诊断方案研究[J].中华中医药学刊,2015,33(4):797-800.
[6]杨宁,过伟峰,刘卫国,等.350例帕金森病患者中医证候特点分析[J].长春中医药大学学报,2018,34(02):285-287.
[7]张伯礼,吴勉华.中医内科学[M]北京:中国中医药出版社.2017:122-128.
[8]高颖.中医临床诊疗指南释义.[M]北京:中国中医药出版社.2016:129-150.
[9]田金洲,解恒革,秦斌,等.中国痴呆诊疗指南(2017年版)[M]北京:人民卫生出版社,2018:280.
[10]高颖.中医临床诊疗指南释义.[M]北京:中国中医药出版社.2016:129-150.
[11]董秀清,李想.老年性痴呆的中医诊断及治疗研究[J].中国卫生标准管理,2016,7(04):125-126.
[12]王美姣,张宪忠.中医辨证治疗老年痴呆的临床效果分析[J].中外医疗,2018,37(16):161-163.
[13]于安红,吕玲.老年痴呆症的中医辨证防治效果分析[J].中医临床研究,2017,9(3):93-94.
[14]张建春. 复方活脑舒对髓海不足型帕金森病轻度认知障碍的疗效观察[D].华北理工大学,2018.
[15]任素华,杨春旭,魏晓.加味五虎追风散联合多巴丝肼对肾虚血瘀型帕金森病合并轻度认知障碍患者的临床疗效[J].中成药,2020,42(05):1191-1195.
[16]董薇,杨文明.帕宁治疗肝肾阴虚型帕金森病的临床研究[J].中医药临床杂志,2015,
27(10):1417-1420.
[17]罗卫东.左归饮加味联合多奈哌齐治疗髓海不足型帕金森轻度认知障碍的研究[D].湖北中医药大学,2019.
[18]龚翠兰.滋肾益髓方联合西药治疗帕金森病髓海不足证的临床观察[J].中国民间疗法,2020,28(11):75-77.
[19]杨莉丽.中西药合用治疗帕金森病髓海不足证临床观察[J].实用中医药杂志,2019,35(12):1505-1506.
[20]赵荣博,黄小波,王倩,等.补肾解毒法治疗帕金森病轻度认知功能障碍的临床疗效观察[J].中华中医药杂志,2018,33(7):3172-3175.
[21]杨显超. 补益肝肾方治疗肝肾不足型帕金森病伴轻度认知功能障碍的临床研究[D].广西中医药大学,2019.
[22]肖娟,王彩娟,孔祥芳,王雷,平会坤.复方活脑舒胶囊治疗帕金森病轻度认知功能障碍疗效及对精神状态、认知功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,26(19):2118-2120.
[23]方建,陈文武.天智颗粒治疗帕金森病痴呆的临床对照研究[J].光明中医,2014,
29(8):1646-1647.
[24]顾超,沈婷,袁灿兴,等.苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗帕金森病痴呆的临床研究[J].中国药房,2017,28(17):2377-2380.
[25]刘茹,李红军,顾玉琴,等.银杏叶提取物联合丁苯酞对帕金森病患者认知功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,26(33):3705-3707.
TANG Qinlin1,LIN Yaming2
(1 Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming,Yunnan,650051;
2 Yunnan University of Traditional Chinese Medicine First Affiliated Hospital Kunming,Yunnan,650021)
ABSTRACT: Objective: to understand the research progress of mild dementia after Parkinson's disease (PD) treated with traditional Chinese medicine (TCM). Methods: to search the literature of Hownet, Wanfang, Weipu and other databases and consult the teaching materials. Results: There are no diagnostic criteria and no reports of systematic treatment for Mild post-PD dementia, only inpidual reports. Conclusion: If we want to study mild dementia after Parkinson's disease, we need to use the diagnostic criteria of Parkinson's disease and dementia to evaluate the clinical observation of mild dementia after Parkinson's disease.
KEYWORDS: Parkinson's disease; dementia; TCM Diagnosis; TCM treatment;