老年冠心病患者行氯吡格雷+阿司匹林治疗的效果及对血清炎症因子水平的影响

老年冠心病患者行氯吡格雷+阿司匹林治疗的效果及对血清炎症因子水平的影响

陈流亮

蓝山中西医结合医院 心血管内科 湖南衡阳 421000

【摘要】目的：探讨老年冠心病（CHD）患者行氯吡格雷+阿司匹林治疗的效果及对血清水平的影响。方法：选取2021年4月~2022年4月本院收治的老年CHD患者80例，经数字表法分为试验组（40例）和对照组（40例）。对照组给予阿司匹林治疗，基于此，试验组另联用氯吡格雷，比较两组治疗有效率、血清炎症因子水平[白介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF-α）]。结果：同对照组对比，试验组治疗有效率更高（试验组vs对照组：97.50% vs 80.00%，P＜0.05），且试验组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α均更低，IL-10更高（P＜0.05）。结论：两种药物联合治疗老年CHD更有效，能显著减轻炎症状态。

【关键词】老年；冠心病；阿司匹林；氯吡格雷；疗效；炎症

冠心病（CHD）是心血管内科常见疾病，其患病率居高不下，且每年呈急剧上升趋势，当前我国CHD患病人数已达到1139万[1]。由于动脉粥样硬化属于不可逆病变，CHD不能完全治愈，控制CHD死亡率成为心血管病学研究的重点。炎症反应是促使CHD发生及发展过程中的重要因素，炎症反应过程中大量炎性因子释放，对细胞外基质进行破坏，促进血栓形成[2]。阿司匹林、氯吡格雷均为抗血小板聚集药物，但单一用药效果欠佳，鉴于此，为提高治疗效果，本研究给予老年CHD患者联合用药方案（即阿司匹林+氯吡格雷），观察其作用。

1资料和方法

1.1一般资料

纳入标准：符合《冠心病合理用药指南》[3]中CHD的诊断标准；年龄≥60岁；病情稳定；意识清醒，无认知、表达障碍；临床资料完善；对本研究知情同意。

排除标准：入组前已伴有肾损害；近1个月内发作心绞痛；近1个月内有固醇类药物服用史；入组前已接受心脏手术或抗凝治疗；精神病史。

经医院伦理委员会批准，选取2021年4月~2022年4月本院收治的老年CHD患者80例，经数字表法分为试验组（40例）和对照组（40例）。试验组：男24例，女16例；年龄60~79岁，平均年龄（71.59±3.24）岁；病程1~10年，平均（5.87±1.22）年；合并症：高血压22例，高脂血症25例，糖尿病13例。对照组：男22例，女18例；年龄60~81岁，平均年龄（71.84±3.36）岁；病程2~10年，平均（5.91±1.19）年；基础病：高血压20例，心绞痛23例，糖尿病15例。两组患者基线资料对比（P＞0.05）。

1.2方法

基础治疗：所有患者于入院时抽血进行各项常规检查，根据患者病情给予对症治疗。对照组仅给予阿司匹林肠溶片（石药集团，国药准字H13023635）治疗，1次/d，100mg/次。观察组给予阿司匹林肠溶片+氯吡格雷（赛诺菲，国药准字J20180029）治疗，阿司匹林用法及剂量同对照组，氯吡格雷1次/d，750mg/次。均治疗14d。

1.3观察指标

（1）比较两组治疗有效性。静息心电图（ECG）恢复正常，心绞痛发作次数减少率高于80%为显效；静息ECG有改善，心绞痛发作次数减少率低于80%，但高于50%，为有效；静息ECG未见，心绞痛发作次数减少率为50%以下或发作次数增加为无效。总有效率=1-无效率。

（2）两组治疗前后血清指标对比：借助全自动生化分析仪测定患者血清白介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF-α）。

1.4统计学方法

本研究所得数据均经SPSS22.0进行统计学分析，计量资料采用“”表示，采用t检验。计数资料以“n（％）”表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效对比

试验组治疗有效率为97.50%（39/40），对照组治疗有效率为80.00%（32/40），组间对比差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2治疗前后两组血清指标比较

同对照组对比，试验组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α均更低，IL-10更高（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组血清指标比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

3讨论

阿司匹林是临床防治CHD的首选药物，效果显著，然而长期服用阿司匹林容易导致胃黏膜出血、胃肠道不适、血小板降低等不良反应，影响治疗效果。当前联合用药已成为治疗CHD的研究热点。氯吡格雷是一种抗血小板高聚集的二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗药物，临床多用于治疗心肌梗死、脑卒中等有血小板高聚集引发的动脉循环障碍疾病。

炎症反应与CHD的发生、发展密切相关。IL-6可促进成纤维细胞、平滑肌细胞增殖，使之分泌大量血小板源生长因子，血小板数量升高，血浆中纤维蛋白原含量增加，从而可引发冠心病；IL-6能通过影响白细胞流变学增大血管阻力，损伤血管；IL-6还可诱导中粒细胞黏附、聚集在毛细血管中，加剧炎症状态及其对血管的损害。IL-10属于抗炎因子，可通过抑制IL-8、IL-6、IL-1、TNF-α等促炎因子的表达，抑制炎症反应，同时减小炎性因子对血管的损伤。TNF-α对抗凝血蛋白有抑制作用，同时可强化纤溶酶原抑制物1的作用，促使血栓形成[4]。CRP是反映心肌组织炎症状态严重程度的敏感因子，其表达水平可提示机体内炎性介质的活化程度。董军等[5]研究指出，相较于非冠心病老年患者，CHD患者IL-10水平更低，TNF-α以及IL-6水平更高，提示CHD患者炎症更严重。高刚利等[6]研究发现，TNF-α受体2可作为动脉粥样硬化斑块形成的标志物，CRP对炎性反应有较高的敏感性。本研究中，同对照组对比，试验组治疗有效率更高（试验组vs对照组：97.50% vs 80.00%，P＜0.05），疗效提升17.5%，且试验组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α均更低，IL-10更高（P＜0.05）。表明两种药物联用治疗效果较单一用药更佳，且能缓解机体炎症状态。氯吡格雷对血小板受体与ADP的结合过程具有选择性抑制作用，能有效阻止ADP介导的糖蛋白复合物活化，从而能发挥抗血小板聚集作用；同时，氯吡格雷还可作用于纤维蛋白原受体，有效抑制血小板激活。阿司匹林同样具有抑制血小板聚集的效果，同时能减少前列腺素分泌，可降低血小板环氧合酶-1的活性，同时能抑制前列环素、血栓素B2的分泌，最终达到抗血小板聚集的目的，但阿司匹林可破坏胃黏膜屏障，患者长期服用容易出现较多的消化道反应。研究指出，氯吡格雷的不良反应相对较少，其导致的消化道反应可促进内皮增生，加快修复溃疡，能促进部分轻度胃粘膜损伤快速愈合，减少出血及溃疡[7]。一方面，两种药物均能抗血小板聚集，但由于两种药物作用途径有差异，联合应用发挥非协同作用，使疗效叠加，减轻炎症；另一方面，氯吡格雷能在一定程度上减少阿司匹林的造成的不良反应，提高用药安全性。王赛[8]的研究发现，联合用药治疗老年CHD不稳定心绞痛，患者血清炎症因子有显著改善，且心功能有明显提升，治疗有效率可提高约15.00%，本研究结果与之接近。

综上，相较于单一用药，联合用药方案能提高治疗效果，改善血清炎性因子水平。可在临床推广应用。

参考文献

[1]《中国心血管健康与疾病报告》编写组.《中国心血管健康与疾病报告2020》概述[J].中国心血管病研究,2021,19(7):582-590.

[2]刘超,高嘉良,王阶.冠心病细胞焦亡的分子机制及其新药靶点的研究进展[J].医学综述,2021,27(2):246-252.

[3]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2018,10(6):1-130.

[4]袁彬,张黎军,李青,赵建华.动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者血清淀粉样蛋白A1基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性[J].中华脑科疾病与康复杂志（电子版）,2016,6(2):65-68.

[5]董军,姜华,陈树涛.老年冠心病与血清炎性因子的关系[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(1):90-91.

[6]高刚利,史东东,张栋,等.肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体与氧化应激在冠心病患者冠状动脉慢性闭塞中应用研究[J].山西医药杂志,2021,50(5):820-824.

[7]刘国华,杨兆兴,丁立新,等.氯吡格雷和阿司匹林治疗老年冠心病患者的临床效果评估[J].河北医药,2020,42(1):74-77.

[8]王赛.氯吡格雷联合阿司匹林对老年冠心病不稳定心绞痛患者血清炎性因子及心功能的影响[J].中国老年学杂志,2018,38(3):529-531.