简介：摘要目的通过16S rDNA测序技术探究脓毒症大鼠早期肠道微生态变化。方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为盲肠结扎穿孔术（CLP）组和假手术组（Sham组），每组30只。CLP组采用CLP法制备脓毒症大鼠模型；Sham组只开腹但不进行盲肠结扎穿孔。术后24 h每组取8只大鼠肠道粪便及腹主动脉血，其余大鼠用于观察7 d存活情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；对粪便样本进行16S rDNA测序，利用序列对比和聚类后获得的操作分类单元（OTU）信息进行多样性分析（α多样性和β多样性）、主坐标分析及线性判别分析效应量分析（LEfSe），观察脓毒症大鼠早期肠道微生态的变化并挖掘标志性菌群。结果制模后24 h，CLP组大鼠出现呼吸急促、毛发散乱等表现，且血清TNF-α水平较Sham组显著升高（ng/L：43.95±9.05比11.08±3.27，P<0.01）；制模后7 d，Sham组大鼠全部存活，而CLP组大鼠累积生存率仅31.82%。多样性分析显示，Sham组与CLP组α多样性指标比较差异无统计学意义〔物种数量（个）：520.00±52.15比492.25±86.61，Chao1丰富度估计量：707.25±65.69比668.93±96.50，Shannon指数：5.74±0.42比5.79±0.91，Simpson指数：0.93±0.03比0.94±0.05，均P>0.05〕；β多样性分析显示，无论是否根据OTU加权，组间差异均大于组内差异（丰度加权矩阵：R＝0.23，P＝0.04；丰度不加权矩阵：R＝0.32，P＝0.01）。门水平差异菌群分析显示，与Sham组相比，CLP组变形菌门和TM7菌门丰度显著升高〔18.100%（15.271%，26.665%）比6.974%（2.854%，9.764%），0.125%（0.027%，0.159%）%比0.018%（0.008%，0.021%），均P<0.05〕；在属水平上，CLP组螺杆菌属、钌杆菌属、颗粒链菌属、梭菌属ⅩⅧ等机会致病菌的丰度较Sham组显著升高〔5.090%（1.812%，6.598%）比0.083%（0.034%，0.198%），0.244%（0.116%，0.330%）比0.016%（0.008%，0.029%），0.006%（0.003%，0.010%）比0.001%（0%，0.003%），0.094%（0.035%，0.430%）比0.007%（0.003%，0.030%），均P<0.05〕，而拟普雷沃菌属、罗姆布茨菌属等益生菌的丰度较Sham组显著降低〔7.345%（3.662%，11.546%）比22.504%（14.403%，26.928%），0.113%（0.047%，0.196%）比1.229%（0.809%，2.290%），均P<0.01〕。LEfSe分析结果显示，厚壁菌门所属益生菌在Sham组显著富集，罗姆布茨菌是富集最显著的菌种；而螺杆菌属、颗粒链球菌属和梭菌属ⅩⅧ等机会致病菌在CLP组显著富集，螺杆菌_NGSU_2015为富集最显著的菌种。结论脓毒症早期大鼠肠道微生态结构显著改变，主要表现为拟普雷沃菌属等益生菌丰度显著降低，螺杆菌属等机会致病菌丰度显著升高。

简介：摘要目的探讨脓毒症患者血脂水平与炎症反应强度及病情严重程度的关系，以期寻找一种可以快速评估脓毒症病情及预后的生物标志物。方法回顾性选择2019年10月至2021年5月郑州大学第一附属医院综合重症监护病房（ICU）收治的449例脓毒症患者及同期住院的355例非脓毒症患者为研究对象。收集两组患者的人口学资料及入院24 h内的血脂及其他临床指标并进行比较；采用双变量相关性研究方法分析脓毒症患者血脂水平与炎症指标及病情严重程度的关系；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），评估各血脂成分对脓毒症患者28 d病死率的预测价值。根据ROC曲线分析结果，将血脂分为不同水平两组，并采用Kaplan-Meier生存曲线，比较两组无终点事件发生（以28 d病死率为终点事件）的累积存活率。结果与非脓毒症患者比较，脓毒症患者血浆总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著降低〔TC（mmol/L）：2.93±1.33比4.01±1.14，HDL-C（mmol/L）：0.78±0.47比1.16±0.40，LDL-C（mmol/L）：1.53±1.00比2.71±0.98，均P<0.05〕。在脓毒症患者中，血浆胆固醇水平与炎症程度指标及病情严重程度评分均有不同程度的相关性，其中以HDL-C与白细胞介素-6（IL-6；r＝-0.551，P＝0.000）、降钙素原（PCT；r＝-0.598，P＝0.000）、序贯器官衰竭评分（SOFA；r＝-0.285，P＝0.000）的相关性最强。ROC曲线分析显示，在所有血脂成分中，以HDL-C对脓毒症患者28 d病死率预测价值最高，ROC曲线下面积（AUC）为0.718，当最佳截断值为0.69 mmol/L时，敏感度和特异度分别为67.3%、65.2%，阳性预测值和阴性预测值分别为60.6%、71.5%。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，HDL-C≤0.69 mmol/L组脓毒症患者死亡风险较HDL-C>0.69 mmol/L组明显增高，差异有统计学意义（P<0.000 1）。而且低HDL-C水平组脓毒症患者28 d病死率〔59.73%（135/226）比28.70%（64/223）〕、多器官功能障碍发生率〔41.15%（93/226）比31.84%（71/223）〕、需要机械通气和血管活性药物的概率〔机械通气：56.64%（128/226）比46.18%（103/223），血管活性药物：54.42%（123/226）比38.57%（86/223）〕及微生物培养阳性率〔45.58%（103/226）比35.43%（79/223）〕、出现耐药菌的比例〔19.91%（45/226）比10.31%（23/223）〕均较高HDL-C水平组高，差异均存在统计学意义（均P<0.05）。结论血脂水平尤其是HDL-C水平能够良好地反映脓毒症患者炎症反应强度及病情严重程度，HDL-C水平可作为预测脓毒症患者短期预后的良好生物标志物。

简介：摘要目的基于代谢组学研究甲磺酸加贝酯（GM）对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的作用。方法将57只SD大鼠随机（随机数字法）分为3组，每组19只，即假手术组（SC组），盲肠结扎穿刺术诱导脓毒症ALI组（CLP组），CLP后1 h腹腔给药GM组（CLP-GM组）。实验后24 h观察SC，CLP和CLP-GM组大鼠生存状态，并收集肺组织进行HE染色观察其病理学改变，收集血浆进行代谢组学检测分析其代谢物特征。结果与SC组相比，CLP大鼠的肺组织炎性细胞浸润明显增多，血浆的代谢轮廓发生了显著变化；但CLP-GM组的病理学和代谢组学特征显示，在给药GM后以上变化有明显的逆转趋势。脓毒症ALI大鼠血浆中发现了12个主要差异性代谢物，发生紊乱的代谢通路主要包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，鞘脂代谢。结论GM可能通过调控氨基酸代谢、鞘脂代谢等代谢通路发挥改善脓毒症ALI的作用。