简介:摘要:现阶段,小学数学的要点从单纯的知识教学转向学生的能力培养,如何推动学生思考是教师需要关注的内容,教师需要从实际入手研究问题导向教学的设计途径,并综合学生核心素养的培养来研究问题的有效设计方法。在实际中,教师提出的问题应引发学生的认知冲突,激发学生的学习动机,促进学生积极探究,让学生经历学习观察、数学思考、数学表达、概括归纳、迁移运用等学习过程,逐步提高学生对数学知识的认识程度。为了确保设计的问题的有效性,且能表现为链状特征,教师需要从核心问题的研究与提炼入手做出分析,再联系核心问题做出解析探究,想办法生成具有联系的问题链,进而推动学生的发展。
简介:摘要Y连锁遗传性耳聋家系的发现,使遗传性耳聋的遗传方式涵盖了全部孟德尔单基因病的遗传方式,为Y染色体的结构和功能研究展开了一个新的画面。作为男性性别决定的染色体,Y染色体大部分区域可以逃脱基因交换作用,从而存在大量的重复序列。这使得研究Y连锁遗传性耳聋的致病机制、重复序列的存在意义、Y染色体的生物学功能,困难重重。本文回顾了Y连锁遗传性耳聋家系的研究进展、Y染色体的功能以及长读长测序技术对Y染色体测序的可能发现,以期为Y连锁遗传性耳聋的研究提供思路与参考。
简介:摘要目的探讨SCN2A基因变异所致癫痫及共济失调的临床及遗传学特点。方法回顾性总结郑州大学第三附属医院2017年7月至2021年1月收治的5例SCN2A基因变异所致癫痫伴或不伴发作性共济失调患儿的发作表现、影像学检查及基因检测结果等临床资料,分析其临床及遗传学特点。结果5例患儿中女4例、男1例,癫痫起病年龄4日龄至8月龄,癫痫发作类型有新生儿或婴儿良性癫痫2例,癫痫性脑病3例(1例存在发育落后,1例为大田原综合征之后转化为婴儿痉挛症,1例为婴儿痉挛症之后转化为Lennox-Gastaut 综合征);其中新生儿良性癫痫中有1例早期为新生儿惊厥,6岁6月龄时出现发作性共济失调。初诊时发作间期脑电图2例正常,1例局灶性癫痫样放电,2例大量多灶异常放电且有高度失律。头颅磁共振成像3例正常,1例表现为脑萎缩伴脑白质减少,1例结果不详。随访1年5个月至7年5个月,4例患儿癫痫均控制稳定,1例2岁时死亡。2例患儿智力及运动发育正常,2例智力中、重度落后、运动临界状态,1例智力及运动均为中、重度落后。5例患儿均有SCN2A基因变异,其中错义变异4例和移码变异1例,3例患儿变异位点未见报道,分别为c.4906A>G、c.3643G>T、c.638delT。结论SCN2A基因变异可致新生儿或婴儿良性癫痫、癫痫性脑病等临床特点。部分患儿随着年龄的增长可出现发作性共济失调。SCN2A基因变异以错义变异为主。
简介:摘要目的探讨炎症性肠病(IBD)患者血清铜、锌水平及其比值在评估疾病活动度中的应用价值。方法采用前瞻性随机直抽样法,选择2019年3月至2020年4月在安徽医科大学第一附属医院消化内科住院的IBD患者200例,其中克罗恩病患者100例(克罗恩病组),溃疡性结肠炎(UC)患者100例(UC组),分别采用克罗恩病疾病活动指数(CDAI)和改良Mayo评分评估克罗恩病和UC患者的疾病活动度;另选择100名同期健康体检无异常者作为健康对照组。采用原子吸收光谱法测定健康对照组、克罗恩病组和UC组的血清铜、锌的水平,并比较3组间的血清铜、锌的水平及其比值;比较不同疾病活动度克罗恩病和UC患者的血清铜/锌比值,并分析血清铜/锌比值与IBD活动度相关指标[包括粪钙防卫蛋白(FC)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、CDAI和Mayo评分]的相关性;绘制受试者操作特征曲线分析血清铜/锌比值、CRP、ESR预测IBD患者疾病活动度的价值。统计学方法采用独立样本t检验、最小显著性差异-t检验和Pearson相关分析。结果克罗恩病组和UC组患者的血清铜水平和血清铜/锌比值均高于健康对照组,血清锌水平均低于健康对照组[(32.27±7.69)和(29.80±9.68) mol/L比(20.16±6.67) mol/L、2.81±1.57和2.29±1.09比0.68±0.36、(14.64±7.11)和(15.65±8.17) mol/L比(34.29±16.40) mol/L)],差异均有统计学意义(t=2.81、5.87、1.47、7.21、1.73、2.56,P均<0.05)。克罗恩病患者中,缓解期(29例)、轻度活动期(23例)、中度活动期(30例)、重度活动期(18例)患者的血清铜/锌比值分别为2.61±1.43、2.75±1.35、3.15±2.37、4.17±1.77,轻度活动期、中度活动期、重度活动期患者的血清铜/锌比值均高于缓解期患者,差异均有统计学意义(t=3.41、7.92、5.84,P均<0.05)。轻度活动期与中度活动期、重度活动期,中度活动期与重度活动期患者的血清铜/锌比值比较差异均有统计学意义(t=5.82、6.23、3.45,P均<0.05)。UC患者中,缓解期(10例)、轻度活动期(30例)、中度活动期(45例)、重度活动期(15例)患者的血清铜/锌比值分别为1.52±0.44、1.74±0.58、2.38±0.83、3.80±1.19,中度活动期患者的血清铜/锌比值高于缓解期和轻度活动期患者,重度活动期患者的血清铜/锌比值高于缓解期、轻度活动期和中度活动期患者,差异均有统计学意义(t=7.92、5.83、3.21、9.54、2.83,P均<0.05);缓解期患者的血清铜/锌比值与轻度活动期患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD患者的血清铜/锌比值与FC、CRP均呈正相关(r=0.697、0.586,P=0.014、0.001),与ESR、CDAI评分无关(P均>0.05);UC患者的血清铜/锌比值与FC、ESR、Mayo评分均呈正相关(r=0.488、0.452、0.331,P=0.001、P<0.01、P=0.041),与CRP无关(P>0.05)。血清铜/锌比值、CRP和ESR诊断CD活动度的临界值分别为1.76、8 mg/L和20 mm/1 h,其中ESR对诊断CD活动度的效能最高,曲线下面积(AUC)值为0.830,灵敏度和特异度分别为69.0%和86.2%;血清铜/锌比值、CRP和ESR诊断UC活动度的临界值分别为1.63、8 mg/L和20 mm/1 h,其中血清铜/锌比值对诊断UC活动度的效能最高,AUC值为0.862,灵敏度和特异度分别为73.0%和90.9%。结论血清铜/锌比值与IBD的疾病活动度具有相关性,可能成为判断疾病活动度的新辅助指标。
简介:摘要目的通过对1例先天性感音神经性聋合并白化病、虹膜异色、眼球震颤及髓鞘发育异常的综合征患儿进行临床特征分析及基因学检测,分析探讨该综合征的临床特征及病因学特征。方法2018年1月,对该患儿进行详细的病史采集,系统的听力学检查、眼科学检查及神经系统检查,分析其临床特征,并进一步开展包括染色体核型分析、常见耳聋基因检测和已知127个耳聋基因检测在内的基因学检测。结果本研究检测到SOX10基因的一个新的突变位点,c.336G>T/p.Met112Ile,经过致病性分析考虑为致病突变,患儿父母基因检测均未发现该突变,考虑该突变可能为患儿的新发突变。其临床特征分析结果考虑为PCW综合征。结论本研究发现SOX10基因的一种新的突变位点,丰富了该基因突变图谱,并进一步进行临床特征分析,丰富了该基因突变患者的临床表型特征,为该类患者的临床诊断及基因诊断提供参考。