简介：

简介：摘要目的探讨不同剂量阿帕替尼联合化疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床疗效以及不良反应。方法选取2018年1月至2020年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院确诊的NSCLC患者69例，按照随机数字表法将患者分为单纯化疗组(采用多西他赛+顺铂化疗)、阿帕替尼A组[采用阿帕替尼(0.25 g)+多西他赛+顺铂治疗]和阿帕替尼B组[采用阿帕替尼(0.50 g)+多西他赛+顺铂治疗]，每组23例。比较3组患者客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位总生存期(OS)、中位无进展生存期(PFS)以及不良反应发生率。结果阿帕替尼B组1例患者因发生急性心肌梗塞退出临床研究。治疗4个周期后，单纯化疗组、阿帕替尼A组和阿帕替尼B组ORR分别为17.39%(4/23)、47.83%(11/23)和54.55%(12/22)，差异具有统计学意义(χ2＝7.41，P＝0.024)；阿帕替尼B组ORR高于单纯化疗组，差异具有统计学意义(χ2＝6.77，P＝0.009)；阿帕替尼A组和单纯化疗组、阿帕替尼A组和阿帕替尼B组ORR差异均无统计学意义(χ2＝4.85，P＝0.028；χ2＝0.20，P＝0.652)。3组患者DCR分别为47.83%(11/23)、78.26%(18/23)和86.36%(19/22)，差异具有统计学意义(χ2＝9.03，P＝0.011)；阿帕替尼B组DCR高于单纯化疗组，差异具有统计学意义(χ2＝7.52，P＝0.006)；阿帕替尼A组和单纯化疗组、阿帕替尼A组和阿帕替尼B组DCR差异均无统计学意义(χ2＝4.57，P＝0.033；χ2＝0.51，P＝0.477)。3组患者中位OS分别为6.8、9.2、9.9个月，差异有统计学意义(χ2＝8.91，P＝0.022)；与单纯化疗组相比，阿帕替尼A组和阿帕替尼B组显著延长，差异均具有统计学意义(χ2＝7.25，P＝0.036；χ2＝8.60，P＝0.029)；与阿帕替尼A组相比，阿帕替尼B组虽延长，但差异无统计学意义(χ2＝1.54，P＝0.201)。3组患者中位PFS分别为5.2、7.7、8.2个月，差异有统计学意义(χ2＝8.79，P＝0.026)；与单纯化疗组相比较，阿帕替尼A组和阿帕替尼B组患者显著延长，差异均具有统计学意义(χ2＝7.01，P＝0.039；χ2＝8.36，P＝0.031)；与阿帕替尼A组相比，阿帕替尼B组虽延长，但差异无统计学意义(χ2＝1.68，P＝0.186)。3组患者乏力[34.78%(8/23) vs. 65.22%(15/23) vs. 72.73%(16/22)，χ2＝7.50，P＝0.024]、高血压[4.35%(1/23) vs. 34.78%(8/23) vs. 68.18%(15/22)，χ2＝20.07，P<0.001]、手足综合征[4.35%(1/23) vs. 43.48%(10/23) vs. 72.73%(16/22)，χ2＝22.28，P<0.001]、口腔黏膜炎[8.70%(2/23) vs. 39.13%(9/23) vs. 72.73%(16/22)，χ2＝19.26，P<0.001]发生率差异均有统计学意义；与单纯化疗组相比，阿帕替尼A组高血压、手足综合征，阿帕替尼B组乏力、高血压、手足综合征、口腔黏膜炎发生率均升高，差异均具有统计学意义(χ2＝6.77，P＝0.009；χ2＝9.68，P＝0.002；χ2＝6.51，P＝0.011；χ2＝20.00，P<0.001；χ2＝22.37，P<0.001；χ2＝19.21，P<0.001)。结论阿帕替尼(0.50 g)联合化疗在晚期NSCLC疗效优于单纯化疗，阿帕替尼(0.25 g)和阿帕替尼(0.50 g)均可延长患者生存期，但增加治疗剂量不能取得更长生存获益。