简介:摘要目的探讨过表达Nrf2的人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)对小鼠缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法制作70%肝脏IRI模型,HUCMSCs细胞分离培养、鉴定,构建过表达Nrf2慢病毒。正常SPF级健康雄性C57小鼠40只,按随机数字表法随机分为4组,分别为Sham组、IRI组、IRI+GFP-HUCMSCs、IRI+Nrf2-HUCMSCs组,缺血90 min后IRI+GFP-HUCMSCs、IRI+Nrf2-HUCMSCs组分别应用1×106 GFP-HUCMSCs、Nrf2-HUCMSCs 100 μl细胞悬液从小鼠下腔静脉注射,再灌注12、24 h后处死小鼠,下腔静脉取血检测ALT、AST;取肝脏组织行HE和TUNEL染色观察肝损伤和细胞凋亡情况。各组小鼠转氨酶比较采用单因素分析和LSD-t检验。结果再灌注12 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组肝细胞损伤较IRI、GFP-HUCMSCs组明显减轻;再灌注24 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组炎症细胞浸润退去,恢复也较快。再灌注12 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组肝功能ALT、AST分别为(1 472±540)、(1 592±596)U/L,明显低于IRI+GFP-HUCMSCs组的(4 700±1 526)、(5 464±1 210)U/L和IRI组的(7 452±1 637)、(6 928±2 439)U/L(LSD-t=-4.460,-7.757和-6.420,-4.753;P<0.05)。再灌注12 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组肝细胞凋亡率为(40±6)%,明显低于IRI+GFP-HUCMSCs组的(79±6)%和IRI组的(103±6)%(LSD-t=-8.162,-13.040;P<0.05)。结论过表达Nrf2的HUCMSCs对正常小鼠肝脏IRI可能是通过减少肝细胞凋亡发挥一定的保护作用。