简介：摘要目的探讨缺氧预处理对异丙酚诱导新生大鼠大脑神经毒性的影响。方法SPF级SD大鼠75只，日龄7 d，体重10~15 g，采用随机数字表法将其分为5组（每组15只）：生理盐水组（N组），腹腔注射生理盐水100 µl；脂肪乳剂组（F组），腹腔注射脂肪乳剂100 µl；异丙酚组（P组），腹腔注射异丙酚100 mg/kg；缺氧预处理组（H组），大鼠置于8％氧浓度10 min，空气10 min，循环5次，空气中恢复2 h；缺氧预处理＋异丙酚组（H+P组），先给予缺氧预处理（同H组），后给予异丙酚（同P组）。大鼠苏醒后时点，断头取海马组织：制作电镜标本，应用透射电镜观察各组海马神经细胞的超微结构；制作石蜡切片，行TUNEL法染色，检测TUNEL阳性细胞的数量；Western blot法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3 （cleaved-caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2 (B-cell lymphoma-2, Bcl-2）和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2-associated X protein, Bax）蛋白水平。结果与N组比较，P组海马神经细胞萎缩、细胞器溶解、核仁消失，TUNEL阳性细胞数量明显增加（P<0.05），Bax蛋白和cleaved-caspase-3蛋白水平升高（P<0.05），Bcl-2蛋白水平降低（P<0.05）。与P组比较，H+P组海马神经细胞的细胞膜完整、细胞器和细胞核清晰可见、核染色质稍有减少，TUNEL阳性细胞数量减少（P<0.05），Bax蛋白和cleaved-caspase-3蛋白水平降低（P<0.05），Bcl-2蛋白水平升高（P<0.05）。结论缺氧预处理可以减轻异丙酚对大鼠发育期大脑的神经毒性，部分机制可能是上调海马神经细胞抗凋亡蛋白Bcl-2和下调促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3水平。