简介：摘要目的探讨初诊Graves病(GD)患者促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody，TRAb)水平与骨转换标志物(bone turnover markers，BTMs)的相关性。方法收集2016年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院初诊GD患者的临床资料，包括：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素、甲状腺相关抗体、总I型胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素氮端中分子片段(N-MID)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、血脂和肾功能等。结果618例GD患者的平均年龄为(43.7±13.2)岁，男∶女＝1∶1.99。男性GD患者PINP和β-CTX显著高于女性(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示，PINP、N-MID和β-CTX均与FT3、FT4、TRAb、血清钙和血清磷呈正相关，均与体重指数和低密度脂蛋白胆固醇呈负相关(均P<0.05)。线性回归分析显示，总体GD患者TRAb与lg-PINP、lg-N-MID和sqrt-β-CTX，在单变量模型中，均呈正相关(β分别为0.006，0.005和0.006；均P<0.001)；校正甲状腺功能后仍呈正相关(均β＝0.004，均P<0.001)；校正多种混杂因素后(模型3和4)，上述相关性仍存在(均P<0.05)。不同性别GD患者单变量模型和校正甲状腺功能模型的结果与总体一致(均P<0.05)。结论TRAb是GD患者骨转换加速的危险因素，且独立于甲状腺功能。

简介：摘要目的探讨miR-520c-3p对糖尿病肾脏病患者近端肾小管上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。方法收集2019年6月至2020年12月在郑州大学第一附属医院就诊的糖尿病肾脏病患者（DKD组，4例）和糖耐量正常肾脏肿瘤手术者（正常对照组，4例）的肾脏组织。HE染色、过碘酸-希夫染色（PAS）和透射电镜观察肾脏组织病理学变化。取生长状态良好的人近端肾小管上皮（HK-2）细胞传代至培养板内，并分成如下8组：正常葡萄糖组（NG，5.6 mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG，30.0 mmol/L葡萄糖）、抑制物组（正常葡萄糖+转染miR-520c-3p抑制物）、抑制物对照组（正常葡萄糖+转染miR-520c-3p抑制物阴性对照物）、模拟物组（高糖+转染miR-520c-3p模拟物）、模拟物对照组（高糖+转染miR-520c-3p模拟物阴性对照物）、模拟物+TXNIP共转染组（高糖+共转染miR-520c-3p模拟物+TXNIP）、共转染阴性对照组（高糖+共转染miR-520c-3p模拟物+TXNIP阴性对照物）。活细胞动态实时监测细胞活性，碘化丙啶（PI）染色检测细胞焦亡情况；免疫荧光染色、荧光原位杂交、实时定量PCR和Western blotting法检测miR-520c-3p、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）和细胞焦亡分子NOD样受体蛋白3（NLRP3）、活化半胱氨酸蛋白酶-1（cl-caspase-1）、消皮素D（GSDMD）的mRNA和蛋白表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液白细胞介素-1β（IL-1β）含量；双荧光素酶报告基因实验明确miR-520c-3p和TXNIP之间的相互作用。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果与对照组相比，DKD组肾脏组织肾小管炎性细胞增多，伴随miR-520c-3p表达水平下降，TXNIP表达升高（均P<0.05）；肾小管特异性标志物水通道蛋白1（AQP1）与NLRP3和GSDMD焦亡蛋白共定位均增加。在HK-2细胞中，与NG组相比，HG组焦亡细胞增多，伴随miR-520c-3p表达水平下降，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平和细胞上清液IL-1β浓度升高（均P<0.05）；与模拟物对照组相比，模拟物组中miR-520c-3p表达量更高，TXNIP mRNA表达量更低，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平和IL-1β浓度更低（均P<0.01），TXNIP和NLRP3共表达定位减少（P<0.05）；与抑制物对照组相比，抑制物组中miR-520c-3p表达量更低，TXNIP mRNA表达量更高，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平和IL-1β浓度更高（均P<0.01）。与共转染阴性对照组相比，模拟物+TXNIP共转染组的TXNIP和NLRP3共表达定位增加，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平更高（P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验表明，TXNIP是miR-520c-3p直接作用靶点，miR-520c-3p通过靶向调节TXNIP表达，抑制高糖诱导的细胞焦亡。结论miR-520c-3p通过抑制TXNIP/NLRP3途径减轻高糖诱导的近端肾小管上皮细胞焦亡。

简介：摘要近些年来，糖尿病肾病的发病率呈逐步上升趋势，其已成为终末期肾病的主要病因。与之相对的是，现有治疗方案预防糖尿病肾病进展的效果有限。随着芯片和高通量测序技术的进步，越来越多的研究显示，长链非编码RNA在糖尿病肾病的致病机制中发挥了重要作用。本文旨在综述长链非编码RNA在糖尿病肾病中的研究现状，总结其在发病机制和临床研究中的成果，并展望长链非编码RNA在未来的应用前景。