简介:摘要肌萎缩侧索硬化(ALS),又称运动神经元病和“渐冻症”,是一种罕见的致死性神经退行性疾病,全球发病率不到1/10万人·年,我国2010年发病率为1.62/10万人·年。患者常在发病3~5年内因呼吸衰竭而死亡。发病机制复杂,至今仍无有效治疗。超氧化物歧化酶1(SOD1)基因是人们发现的第1个ALS致病基因,约占家族性ALS的18.9%和散发性ALS的1.2%,是亚洲人群,尤其东亚人群中最常见的ALS致病基因。我国ALS患者SOD1突变分布多位于2号和4号外显子,不同于北美ALS患者多突变于1号和4号外显子。SOD1突变将导致抗氧化酶作用减弱和线粒体功能障碍,以及谷氨酸介导的兴奋性毒性;除此之外,近年研究者们逐步发现SOD1突变亦会导致神经元内蛋白稳态失衡、SOD1蛋白类似朊蛋白样增殖和传播、转录因子功能失调和RNA代谢失调。临床上,携带SOD1突变的患者发病年龄较年轻,平均为48~52岁,绝大多数(95%)以肢体起病,生存时间中位数约为6年;我国SOD1突变患者发病更为年轻,约为44岁;平均生存时间更长,约为8年。但不同位点的突变对应的临床表型和进展速度差异显著。目前已有数项针对SOD1突变的2期临床试验,作用机制涉及反义寡核苷酸(tofersen)、RNA干扰(AAV-miRNA)以及促进错误折叠蛋白清除(arimoclomol)。但对结果需谨慎解读,同时仍需更大规模的临床试验进一步验证。
简介:摘要:针对工业行业而言,其设备的应用能够为工业的稳定发展起到良好的带动作用。在企业生产过程中,通过对一些先进的机械设备进行应用,能够有效提升企业的经济效益和社会效益。随着我们国家改革开放的不断深化,到加入世贸组织,以及现在的“一带一路”倡议,市场经济一体化的进程不仅在我们国家加速发展,也在全世界市场上快速推进,而机械类产品作为几次工业革命都离不开的重要设备,也正在经历着一场前所未有的变革,这既是一种机遇,也是一种挑战。机械类产品制造质量在社会各行各业影响深远,如果稍有一丝的落后,都将拖慢社会发展的后腿,这就为我国机械行业的发展提出了巨大的挑战。基于此,本篇文章对降低机械设备维修费用的思路及措施进行研究,以供参考。