简介：摘要β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）在脑组织中沉积形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病（AD）的主要病理机制之一。β淀粉样前体蛋白（APP）经淀粉样降解产生Aβ。APP在内质网生成后的胞内转运过程极其复杂，其影响因素较多，本文综述了APP胞内转运路径，重点描述了糖基化、磷酸化、泛素化、脂质化以及结合蛋白对APP胞内转运的影响，意在从翻译后修饰、结合蛋白两个视角阐释APP胞内转运及其降解调节，以期进一步阐明AD的发生发展机制，并为AD干预和（或）治疗新策略提供思路。

简介：摘要阿尔茨海默病（AD）是一种老年期的神经退行性疾病，早期干预是目前延缓该病进展的唯一可靠手段。该文汇总并分析近年来各类AD生物标志物研究的代表性文献，分类评述了各类脑脊液（GSF）标志物对AD诊断及鉴别诊断的效能。其中CSF Aβ42、Aβ42/Aβ40、tau蛋白、Aβ42/p-tau、生长相关蛋白43、突触相关蛋白25、神经颗粒素、人视锥样蛋白1等对AD诊断、鉴别诊断均具有较大价值。CSF标志物可用于AD诊断及鉴别诊断。实验室应根据自身条件，针对AD选择适宜的CSF标志物。

简介：摘要阿尔茨海默病（AD）是引起老年性痴呆症最常见的病因，其早期诊断对于延缓病情、改善预后具有十分重要的意义。相较于脑脊液，血液检测具有创伤小且易获取的优势。近年来，随着超敏检测技术的应用，血液标志物对于AD的诊断价值被不断发掘，有望为AD的早期诊断及早期干预提供更加直接有效的证据。

简介：摘要目的探讨健康人群外周血淋巴细胞Pole2表达水平的增龄性变化，分析常见4种老年病患者与同龄正常人外周血淋巴细胞Pole2表达水平的差异。方法首先对Pole2 mRNA qRT-PCR自建方法进行性能验证，然后选择2018年12月至2019年12月期间于首都医科大学宣武医院体检中心的健康人及同时期就诊患者作为研究对象，以RT-PCR、蛋白印迹法检测20~29、30~39、40~49、50~59、60~69、70~79岁（每组30例）健康人群外周血淋巴细胞Pole2的mRNA及蛋白表达水平，绘制增龄相关曲线；检测糖尿病（DM）、冠心病（CHD）、阿尔茨海默病（AD）、脑动脉粥样硬化（CVD）每组30例，共120例，60~69岁患者外周血淋巴细胞Pole2的mRNA及蛋白表达水平，用单因素方差分析和重复测量做多组均数间比较分析其与同龄健康人群的差异。结果健康人群Pole2的mRNA及蛋白表达水平在20~29岁至50~59岁年龄段随着年龄增长而上升，60~69岁至70~79岁年龄段随着年龄增长而下降（P<0.001）；CHD、AD、DM、CVD患者外周血淋巴细胞Pole2的mRNA及蛋白表达水平明显高于同年龄健康人群，其中AD患者组Pole2蛋白表达水平明显高于其他疾病组（P<0.001）。结论外周血淋巴细胞Pole2表达水平随着年龄增长而变化为60岁前随着年龄增长而增加，60岁后随着年龄增长而下降；在常见的4种老年病患者中表达均高于正常人。

简介：摘要细胞是组织、器官的基本结构单元，细胞衰老是老年病发生发展的主因之一。衰老细胞氧化应激水平、p16INK4a等衰老相关基因表达水平等均明显升高，从而加快Aβ沉积和tau聚集，促进动脉粥样硬化斑块形成；衰老细胞晚期糖基化终末产物（AGE）累积，触发并加快晶状体变性，使葡萄糖代谢下降；同时，细胞衰老可导致胰岛素合成下降，成骨细胞生成降低等。衰老相关基因、AGE等部分细胞衰老相关标志物具有成为老年病预警、诊断和预后生物标志物的潜能。

简介：摘要目的探讨质谱（MALDI-TOF MS）在临床分离的丝状真菌快速鉴定中的应用。方法收集首都医科大学宣武医院2017年1月至2019年1月经形态学鉴定为丝状真菌的菌株，分别采用双甲酸夹心法和甲酸乙腈萃取法提取真菌蛋白并行MALDI-TOF MS鉴定，并与聚合酶链反应（PCR）内转录间隔区（ITS）基因序列测定结果比较；分析丝状真菌菌种分布和标本来源。结果共收集临床分离的丝状真菌90株，其中曲霉菌属70株（77.78%），青霉菌属6株（6.67%），链格孢霉5株（5.56%），镰刀菌属4株（4.44%），赛多孢菌2株（2.22%），米根霉、根毛霉和哈茨木霉各1株（1.11%）；其中曲霉菌以烟曲霉47株（52.22%）、黄曲霉13株（14.44%）和黑曲霉4株（4.44%）为主。标本主要来源于呼吸道标本（90.0%）（包括痰标本和肺泡灌洗液），其次为角膜和耳道分泌物（3.33%），痰标本中分离率最多的为曲霉菌（59株、65.56%）。MALDI-TOF MS鉴定到种水平82株，与基因测序结果一致率为91.11%（82/90），鉴定准确率显著高于形态学鉴定结果（68.89%，62/90），差异有统计学意义（χ2 = 12.02、P = 0.01）；质谱鉴定丝状真菌中的曲霉菌、镰刀菌、赛多孢菌和链格孢霉时准确率高（98.57%～100%）；双甲酸夹心法和甲酸乙腈萃取法前处理的质谱鉴定丝状真菌到种水平的比率分别为91.11%（82/90）和90.00%（81/90），鉴定曲霉菌种水平分别为98.57%（69/70）和97.14%（68/70），但鉴定准确率差异无统计学意义（χ2 = 0.34、P = 0.95）；两种前处理方法均可100%鉴定烟曲霉、黄曲霉、赛多孢菌和链格孢霉到种水平，其中89.36%（42/47）烟曲霉和76.92%（10/13）黄曲霉鉴定得分≥ 2.0分。结论MALDI-TOF MS技术鉴定丝状真菌快速准确，双甲酸夹心法前处理操作更简便，适合实验室常规检测，可用于实验室常规鉴定曲霉菌等常见丝状真菌。

简介：摘要目的分析临床分离出丝状真菌患者的临床资料和实验室结果，提高对该类感染的认识。方法回顾性分析2016年1月至2019年1月宣武医院临床标本分离到丝状真菌的住院患者临床资料，包括人口学特征、临床表现、影像学及微生物学结果。比较肺部感染组和定植/污染组及存活组和死亡组的差异，分析导致感染的危险因素。统计学分析采用SPSS 20.0软件。结果共收集分离丝状真菌的患者110例，男70例，女40例；年龄(69.81±13.93)岁，年龄范围为26～97岁，≥60岁占82.73%。70例(63.64%)确诊为丝状真菌感染，其中肺部感染组62例(56.36%)，致病菌以曲霉菌为主(87.10%，54/62)。定植/污染组40例(36.36%)，均来自呼吸道标本，分离菌株包括曲霉菌(82.50%，33/40)、青霉属等。2组患者性别、年龄、临床表现和影像学表现比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。2组患者发热比较，差异有统计学意义(χ2＝10.736，P<0.05)。2组标本均主要来源于呼吸科、急诊科和老年科。菌种分布均以曲霉菌属(烟曲霉和黄曲霉)居多，肺部感染组菌种分布更广。肺部感染组主要危险因素为有肺部基础疾病、糖皮质激素使用和糖尿病，肺部感染组较定植/污染组病死率高(35.48%比5.00%，χ2＝12.55，P<0.01)。肺部感染组患者住院期间均使用抗真菌药物治疗，好转40例(64.52%)，死亡22例(35.48%)。死亡组患者年龄显著高于存活组(t＝4.83，P＝0.01)，糖皮质激素的使用是死亡主要危险因素(χ2＝8.40，P＝0.02)。G试验和GM试验在肺部感染组检测阳性率高于定植/污染组(P值均<0.05)。结论丝状真菌感染病死率高，通过对丝状真菌感染患者的微生物检验与临床特征研究，有利于提高丝状真菌感染的早期诊断和治疗。