简介：摘要克罗恩病(Crohn's disease，CD)是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎性疾病，目前认为其发病主要与环境、遗传及肠道微生态改变有关。与正常健康人群相比，CD患者的消化道存在不同程度的菌群失调，且不同部位的菌群存在差异性特征。近年，重建消化道微生态平衡已成为研究的重点，粪菌移植作为一种新的治疗策略也逐步应用于临床实践。该文就CD患者不同消化道部位的菌群变化、相关致病机制及粪菌移植治疗CD的相关进展予以综述。

简介：摘要目的探索建立标准化人体小肠液移植（HIFT）及HIFT胶囊的制备体系，并分析其初步应用于孤独症谱系障碍的治疗效果。方法收集2021年1月至3月于上海市第十人民医院招募的HIFT标准供体3人、孤独症谱系障碍患者亲体供体8人的临床资料。通过制定严格的供体筛选与管理标准，运用床旁经鼻空肠管置管术，将导管头端置入空肠远端，导管连接口处接改良一次性无菌负压收集装置行持续负压引流收集人体小肠液。再分别通过过滤、添加10%甘油保护剂及冻干等方法制成冻干粉HIFT胶囊。本中心初步拟定要求：移植以活菌量作为治疗剂量标准，HIFT每次移植的菌液活菌量需≥5.0×108个/ml且活菌比例≥83%，菌粉活菌量需≥2.0×106个/g且活菌比例≥81%。观察供体基本情况、供体中菌液及菌粉中菌落总数，并初步分析上述供体制备而成的HIFT胶囊联合标准FMT胶囊治疗（即全肠道菌群移植）治疗孤独症谱系障碍研究（临床试验注册号：ChiCTR2100043929）。结果标准供体及亲体供体均符合供体筛选标准，所制菌液及菌粉符合治疗标准。与亲体供体比较，标准供体的菌粉菌落总数更多［（7.47±1.52）×106个/g比（5.03±1.38）×106个/g，t=11.331，P=0.031］、Chao指数更高（205.4±6.8比194.2±7.2，t=10.415，P=0.001）、Shannon指数更高（3.25±0.14比2.72±0.27，t=19.465，P=0.001），差异均具有统计学意义（均P<0.05）。有8例患者接受全肠道菌群移植治疗，初步统计结果显示，该疗法可改善孤独症谱系障碍患者症状，治疗后1、2、3、4个月时，孤独症行为评分及儿童孤独症评分均下降，差异均有统计学意义（均P<0.05）。本组无严重不良反应发生。结论在FMT制备体系研究基础上，结合制定高标准HIFT制备体系，同时探索性开展HIFT联合FMT的全肠道菌群移植临床研究，有望成为微生态治疗的一项革新疗法。

简介：摘要目的探讨肠道菌群移植（FMT）治疗孤独症谱系障碍（ASD）的有效性和安全性。方法采用纵向观察性研究方法，回顾性收集2012年5月至2021年5月在同济大学附属第十人民医院和东部战区总医院接受FMT治疗的合并有胃肠道症状的ASD患者资料。统计和分析患者在接受治疗前及首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的孤独症行为量表（ABC）、儿童孤独症评定量表（CARS）、Bristol粪便性状量表（BSFS）和胃肠症状等级量表（GSRS）等量表信息，以及不良反应发生情况。治疗前后各时间点量表数据的比较采用广义估计方程分析。结果共纳入328例患者，年龄为（6.1±3.4）岁；其中男271例，女57例。首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的治疗后随访人数分别为303例（92.4%）、284例（86.7%）、213例（64.9%）、190例（57.9%）、143例（43.6%）、79例（24.1%）、46例（14.0%）和31例（9.5%）。经FMT治疗后，全组ABC评分在36个月内均有显著改善，48个月内仍有改善，但60个月时与初期接近（1、3、6、12、24、36个月，均P<0.001；48个月，P=0.008；60个月，P=0.108）。与治疗前比较，CARS在48个月内均明显改善，60个月内仍有改善（1、3、6、12、24、36、48个月，均P<0.001；60个月，P=0.010）。与治疗前比较，BSFS在36个月内均有明显改善，粪便形态接近4型，48个月内仍能维持，60个月之后与初期相似（1、3、6、12、24、36个月，均P<0.001；48个月，P=0.008；60个月，P=0.109）。与治疗前比较，GSRS在24个月内有明显改善，但之后无明显好转（1、3、6、12、24个月，均P<0.001；36个月，P=0.209；48个月，P=0.996；60个月，P=0.668）。328例患者在治疗期间出现的不良事件有：腹胀21例（6.4%）、恶心14例（4.3%）、呕吐9例（2.7%）、腹痛15例（4.6%）、腹泻18例（5.5%）、发热13例（4.0%）和兴奋24例（7.3%）。这些不良反应均为轻中度，经暂停FMT或对症治疗后即好转，无一例严重不良反应发生。结论FMT对合并有胃肠道症状的ASD具有较满意的长期疗效和安全性。

简介：摘要目的总结分析菌群移植联合营养支持和心理治疗对“同济四联征”（慢性胃肠功能紊乱、精神心理障碍、营养不良和内分泌失调）的临床疗效。方法采用纵向观察性研究方法。病例纳入标准：（1）年龄70岁以下。（2）有慢性胃肠功能障碍（符合罗马Ⅳ对肠易激综合征、慢性功能性便秘、腹泻、腹痛和腹胀的诊断标准），且时间≥1年以上。（3）伴有营养不良，体质指数≤18.5 kg/m2。（4）根据专业心理医师依据汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）诊断抑郁、焦虑症或者状态。（5）育龄期女性伴有闭经或者月经失调≥6个月。排除消化道出血、短肠综合征、放射性肠损伤、各类肠梗阻和炎性肠病等消化道器质性病变者，肿瘤复发或转移、存在全身感染性疾病和存在危及生命的全身并存症者，不能耐受或接受鼻肠管、或经皮胃（或空肠）造口以及不能接受菌群移植治疗者。前瞻性收集2017年6月至2021年6月期间，同济大学附属第十人民医院结直肠疾病科收治的诊断同济四联征并行菌群移植联合营养支持和心理治疗的43例患者临床资料，其中男性12例，女性31例；年龄（35.2±16.7）岁；43例均存在慢性胃肠功能障碍；24例患有抑郁症或存在抑郁状态，19例患有焦虑症或存在焦虑状态；26例育龄期女性患者中，13例月经失调，9例闭经。治疗采取菌群移植（口服菌群胶囊）、营养支持治疗（肠内营养为主）和心理干预。观察记录并比较治疗前和治疗后1、3、6个月时的以下指标：（1）胃肠功能：症状改善情况和胃肠道症状评定量表（GSRS，分数越高提示胃肠道症状越严重）及胃肠道生活质量指数（GIQLI，分数越高提示生活质量越好）评分。（2）精神心理状态：HAMA和HAMD量表评分，分数越低提示抑郁或焦虑症状越减轻。（3）营养状态：检测总蛋白、白蛋白、纤维蛋白原和前白蛋白等营养指标和体质量、体质指数。（4）神经内分泌功能：检测皮质醇、多巴胺和去甲肾上腺素等神经内分泌指标以及育龄期女性月经的情况。结果在治疗结束后第1、3、6个月时的随访率分别为90.7%（39/43）、72.1%（31/43）和55.8%（24/43）。治疗后6个月时，对慢性肠功能障碍总有效率为81.4%（35/43）。GSRS评分治疗前为（29.35±3.56）分，在治疗结束后6个月时下降至（18.25±2.56）分；GIQLI治疗前为（56.23±10.34）分，在治疗结束后6个月时上升至（91.04±20.39）分；与治疗前比较，差异均有统计学意义（均P<0.001）。所有患者在治疗前均存在营养不良，体质量在随访第6个月时，由治疗前的（40.61±8.88）kg，上升至（50.45±6.23）kg，体质指数由治疗前的（15.17±1.87）kg/m2上升至（19.58±1.42）kg/m2；与治疗前比较，差异均有统计学意义（均P<0.001）。总蛋白由治疗前的（60.99±5.99）g/L，上升至随访第6个月时的（64.21±4.23）g/L（F=2.715，P=0.022）；前白蛋白由治疗前的（150.14±56.04）mg/L，上升至随访第6个月时的（258.17±86.94）mg/L（F=15.124，P<0.001），差异均有统计学意义。24例患有抑郁症或存在抑郁状态的患者，经治疗后，HAMD量表评分由治疗前的（22.79±6.63）分下降至随访第6个月时的（9.92±7.24）分；19例患有焦虑症或存在焦虑状态的患者，经治疗后，HAMA评分由治疗前的（17.15±4.34）分下降至随访第6个月时的（7.73±4.10）分；与治疗前比较，差异均有统计学意义（均P<0.001）。对26例育龄期女性内分泌疗效观察发现，其对内分泌调节有效率为69.2%（18/26）。虽然治疗结束后6个月随访时检测皮质醇与治疗前比较未见明显改变，但多巴胺由治疗前的（32.91±10.65）nmol/L下降至（13.02±5.58）nmol/L；去甲肾上腺素由治疗前的（49.75±15.23）ng/L下降至（19.21±9.58）ng/L；与治疗前比较，差异均具有统计学意义（均P<0.001）。结论肠道菌群移植联合营养支持和心理干预的综合治疗策略对改善“同济四联征”有效。

简介：摘要随着全球经济和社会的发展，患有功能性胃肠病以及精神疾病的病例越来越多。近年来，大量高质量的研究证据显示，功能性胃肠病与精神疾病往往并存，且互为因果，恶性循环，其共同的病理生理基础为“菌-肠-脑轴”的互动异常。在功能性胃肠病与精神疾病的临床诊疗中，医患双方对其临床表现认知及重视程度不够、病理生理机制的认识欠缺及干预方式的全局观和整合观不足，造成当前该类疾病的疗效欠佳。本团队根据国内外的研究进展，结合笔者的临床经验，提出“胃肠精神病学”的概念，并总结其临床干预策略需要包括饮食和生活方式改变以及益生菌、益生元、菌群移植和心理认知等多学科介入。本文以“胃肠精神病学”为基础，对该类疾病的诊疗进行系统的阐述。

简介：摘要近十年来，肠道菌群移植（FMT）治疗肠道内外相关性疾病的临床应用备受关注。我国开展FMT的医院已超过300余家，但目前FMT的发展仍在早期阶段，包括供体和受体管理、菌液胶囊制备、疗效评价以及肠道微生物组学从失衡到重塑与疾病表征的关系方面的研究亟待加强。本文根据国内外相关文献及本中心近万余例、95 300余次的FMT治疗经验，结合1 000 m2标准化肠道菌群制备GMP车间的建设，就国内FMT标准化和规范管理等临床问题做一阐述，以期推动临床FMT标准化体系的建立经验，促进其健康发展。

简介：摘要克罗恩病(Crohn's disease，CD)是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎性疾病，目前认为其发病主要与环境、遗传及肠道微生态改变有关。与正常健康人群相比，CD患者的消化道存在不同程度的菌群失调，且不同部位的菌群存在差异性特征。近年，重建消化道微生态平衡已成为研究的重点，粪菌移植作为一种新的治疗策略也逐步应用于临床实践。该文就CD患者不同消化道部位的菌群变化、相关致病机制及粪菌移植治疗CD的相关进展予以综述。

简介：摘要目的探索制定临床医学科创园区可持续发展策略，以提高临床研究水平和疾病诊疗水平。方法运用管理学PEST-SWOT模型对影响园区发展的内部、外部环境因素进行分析。结果分析了园区自身的优势与劣势以及当前面临的机遇与挑战，从SO、ST、WO及WT共4个方面提出适宜园区建设与发展的有效策略。结论本研究制定的发展策略有利于建成集临床与科研为一体的国内知名临床医学科创园区。

简介：摘要目的研究大肠癌患者肠道菌群结构变化及其与病理学分期关系以及基于菌群构建大肠癌的诊断模型。方法收集155例大肠癌患者(大肠癌组)和442例健康对照者(对照组)粪便标本，进行16S RNA测序。将所有手术患者进行术后病理学分期并采用线性判别分析效应量分析不同分期之间的菌群特征。随机森林选择特征性菌群，利用受试者工作曲线对大肠癌进行诊断模型建模。结果大肠癌组和对照组肠道菌群的丰度和多样性均无明显差异。大肠癌组厚壁菌门丰度降低，拟杆菌门、梭杆菌门显著高于对照组。其中消化链球菌属、梭杆菌属和芽孢杆菌属细菌在大肠癌组中显著富集，而产丁酸细菌Faecalibacterium菌、瘤胃球菌属和罗氏菌属在大肠癌组中丰度显著降低。Ⅳ期大肠癌患者肠道菌群丰度显著降低于Ⅰ～Ⅲ期。Ⅰ期大肠癌患者肠杆菌-志贺菌属显著富集，Ⅲ期大肠癌患者拟杆菌科和拟杆菌属的丰度显著增加，Ⅳ期大肠癌患者毛罗菌科富集而芽孢杆菌目减少。基于18个属的细菌模型可以区分大肠癌组和对照组，曲线下面积0.858，联合粪便免疫化学试验后诊断模型的敏感性和特异性均超过98%，曲线下面积0.992。结论大肠癌组肠道菌群结构发生显著改变，不同病理学分期的大肠癌患者肠道菌群也出现特征性改变。其中Ⅳ期大肠癌患者菌群多样性显著降低。基于肠道细菌和粪便免疫化学试验构建的模型可以有效区别大肠癌患者和正常人群。

简介：摘要目的观察菌群移植的长期疗效和并发症的发生率，不同移植途径和疗程对菌群移植疗效的影响。方法前瞻性收集2012年4月至2020年4月自愿接受菌群移植治疗的3 932例(南京军区南京总医院804例，同济大学附属第十人民医院3 128例)患者的资料，观察所有患者在菌群移植第1疗程结束后第1、12、24、36、48和60个月的随访率、有效率，以及5年并发症发生情况。根据首次移植途径的不同，将3 932例患者分为鼻肠管组(2 604例)、胶囊组(873例)、结肠镜组(268例)和灌肠组(187例)，观察4组不同移植途径患者菌群移植1个月后的有效率和并发症发生情况。同时将菌群移植≤4疗程的1 813例患者分为1疗程组(369例)、2疗程组(568例)、3疗程组(497例)和4疗程组(379例)，观察4组不同疗程患者治疗结束后6个月的有效率。统计学方法采用卡方检验。结果3 932例患者在菌群移植第1疗程结束后第1、12、24、36、48和60个月的随访率分别为93.67%(3 683/3 932)、82.30%(2 307/2 803)、82.17%(1 825/2 221)、62.41%(978/1 567)、59.85%(559/934)和60.84%(289/475)，1、12、24、36、48和60个月的总有效率分别为67.23%(2 476/3 683)、64.20%(1 481/2 307)、59.29%(1 082/1 825)、59.71%(584/978)、55.81%(312/559)和59.17%(171/289)，菌群移植期间各类并发症总发生率为34.49%(1 356/3 932)，随访期间各并发症总发生率为4.22%(166/3 932)，均无消化道穿孔、多重耐药菌感染、器官功能衰竭和死亡等严重并发症事件发生。鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者菌群移植后1个月的有效率分别为67.18%(1 668/2 483)、68.63%(549/800)、67.23%(158/235)、61.21%(101/165)，4组间的差异无统计学意义(P>0.05)；其中鼻空肠管组、胶囊组和结肠镜组中慢性便秘患者的有效率均高于灌肠组[67.82%(1 043/1 538)、67.98%(138/203)和62.96%(17/27)比26.67%(8/30)]，差异均有统计学意义(χ2＝22.55、19.07、7.60，P均<0.01)。鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者菌群移植期间的并发症总发生率分别为35.22%(917/2 604)、30.24%(264/873)、42.54%(114/268)、32.62%(61/187)，4组间差异有统计学意义(χ2＝18.84，P<0.01)；其中鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者的腹泻[分别为4.49%(117/2 604)、4.58%(40/873)、7.83%(21/268)和5.35%(10/187)]、咽喉部疼痛[分别为5.30%(138/2 604)、0.69%(6/873)、2.99%(8/268)和1.07%(2/187)]、消化道出血[分别为0、0、1.87%(5/268)和0.53%(1/187)]和肠源性感染发生率[分别为0、0、1.49%(4/268)和0.53%(1/187)]比较，差异均有统计学意义(χ2＝8.24、39.24、63.13、49.68，P均<0.05)。1疗程组、2疗程组、3疗程组和4疗程组患者治疗结束后6个月的有效率分别为63.94%(211/330)、61.93%(301/486)、65.75%(286/435)和72.54%(251/346)，不同疗程组间差异有统计学意义(χ2＝10.70，P＝0.01)；其中4疗程组患者的有效率高于1疗程组、2疗程组和3疗程组，差异均有统计学意义(χ2＝5.78、10.18、4.14，P均<0.05)。4疗程组患者的慢性便秘和孤独症有效率均高于1疗程组和2疗程组[72.73%(136/187)比55.47%(71/128)和58.71%(155/264)，72.73%(40/55)比6/15和47.83%(11/23)]，3疗程组患者的孤独症有效率高于1疗程组[69.05%(29/42)比6/15]，差异均有统计学意义(χ2＝10.05、9.39、5.60、4.44、3.94，P均<0.05)。结论菌群移植治疗肠道菌群紊乱相关的肠道疾病和合并肠道功能异常的肠道外疾病长期疗效确切，无严重不良事件发生。菌群移植疗效与移植途径和疗程有关，菌群移植并发症发生率与移植途径有关。针对不同疾病应制定不同的移植途径和疗程。

简介：摘要目的归纳按"李氏三联征"概念指导诊断和治疗慢性便秘继发肠系膜上动脉压迫综合征（SMAS）的经验。方法"李氏三联征"的概念包括：（1）临床症状：便秘、营养不良、上消化道梗阻（呕吐、进食困难）三联症状；（2）解剖学表现：具有横结肠下垂、脾曲升高和肠系膜上动脉压迫三联解剖异常；（3）治疗：均给予肠内营养支持、胸膝位、菌群移植三联治疗。根据"李氏三联征"概念，采用描述性病例系列研究方法，前瞻性纳入2014年6月至2018年11月期间，同济大学附属第十人民医院和东部战区总医院收治的78例慢性便秘继发SMAS患者的病例资料，包括基本信息、症状体征、影像学资料、营养指标、胃肠生活质量指数和Wexner排粪评分，按上述"李氏三联征"的标准进行评估和治疗，对临床症状和解剖学特征指标进行随访，记录治疗后1、3、6和12个月的变化。结果治疗前所有患者均有"李氏三联征"特征，均存在严重便秘、营养不良及上消化道梗阻的临床表现，均具有肠系膜上动脉压迫征象和明显的脾曲升高的解剖学表现。经肠内营养支持、胸膝位及菌群移植三联治疗后，69例（88.5%）症状明显改善，9例治疗无效行手术治疗。69例非手术患者经12个月随访，结果显示，所有患者均恢复正常进食，1个月后便秘相关指标改善，至12个月后时，每周自主排粪次数从治疗前（1.0±0.8）次增加至（5.0±1.6）次，胃肠生活质量指数由治疗前（52.7±8.5）分增加至（93.2±7.5）分，Wexner排粪评分由治疗前（19.1±2.5）分下降至（6.2±2.1）分，差异均有统计学意义（均P<0.001）。随访1个月后营养指标改善，至12个月后时，体质指数从治疗前（17.9±1.8）kg/m2增加至（21.0±1.3）kg/m2，总蛋白由（65.2±5.7）g/L增加至（68.3±4.2）g/L，白蛋白从（32.1±5.1）g/L增加至（40.4±3.0）g/L，纤维蛋白原从（1.9±0.5）g/L增加至（2.4±0.5）g/L，前白蛋白从（163.2±5.3）mg/L增加至（259.1±45.6）mg/L；差异均有统计学意义（均P<0.001）。上消化道造影及肠系膜上动脉成像均显示十二指肠受压征象解除，肠系膜上动脉与腹主动脉夹角从治疗前（17.4±3.8）°增加至（37.8±5.8）°（t=-22.26，P<0.001）。结论慢性便秘继发SMAS患者具有"李氏三联征"的异常三联临床症状和解剖学表现时，应给予肠内营养支持、胸膝位及菌群移植三联治疗。

简介：摘要菌群移植（FMT）已成为治疗复发性艰难梭菌感染的有效手段，除此之外，在其他肠道及肠外疾病的治疗尝试中也显示出一定的效果，大量临床试验相继开展。关于FMT具体方法尚缺乏统一标准。本文从FMT适应证、供体筛选、菌液质量控制、FMT方法学、随访及疗效判断、不良反应处理以及伦理监管等方面，针对FMT目前存在的热点与争议问题，并结合本团队临床治疗经验做综合介绍。

简介：摘要本文报告1例因亚硝酸盐食物中毒导致反复顽固性高铁血红蛋白血症患者，同时伴有便秘、腹胀和口臭等胃肠功能紊乱症状。肠道菌群检测发现，肠杆菌、肠球菌和普拉梭菌升高，类杆菌降低，双歧杆菌/肠杆菌比值为0.105；存在明显肠道菌群紊乱。予以菌群移植治疗。经12个月的随访发现，随着肠道菌群失衡指数逐渐恢复，胃肠功能紊乱和高铁血红蛋白血症亦完全治愈。本例报告提示，顽固性高铁血红蛋白血症可能与肠道菌群失衡有关，行菌群移植治疗后可纠正其肠道菌群紊乱而治愈该疾病。

简介：摘要目的评价床旁改良式盲插鼻空肠管技术在菌群移植治疗中应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性收集2012年4月至2019年12月期间，于同济大学附属第十人民医院（1 898例）和东部战区总医院（369例）接受床旁改良式盲插鼻空肠管进行菌群移植治疗的2 267例患者，其中男性886例，女性1 381例；年龄（48.3±14.4）岁。评估置管成功与否、患者对置管的耐受情况以及置管相关的不良反应情况。通过电话、门诊及网络等方式进行随访，观察各类疾病患者治疗后6个月和1年时的临床治愈及临床改善情况。结果2 267例患者盲插置管成功率为98.9%（2 241/2 267），其中2 158例（95.2%）患者在首次操作后2 h经X线摄片证实在位。2 241例盲插置管成功的患者中，置管操作时间（6.9±1.4）min，插入鼻空肠管长度（98.3±7.4）cm。在操作过程中患者疼痛感受程度的数字评价量表（NRS）评分为（2.6±0.3）分；置管成功后留置时间为（48.1±13.6）d，在留置过程中患者鼻咽部置管疼痛的NRS评分为（2.7±0.3）分。2 241例患者出现鼻咽疼痛189例（8.4%）、咽喉部异物感295例（13.2%）、鼻腔少量出血22例（1.0%）、流涕45例（2.0%）、2例（0.1%）轻度误吸和4例（0.2%）低热，给予对症治疗后均缓解。2 241例患者接受菌群移植疗程（1.6±0.5）次，随访发现，不同疾病患者经菌群移植治疗后6个月及1年的临床疗效良好。结论在菌群移植治疗中，床旁改良式盲插鼻空肠管操作安全简单可行，患者在菌群移植过程中的耐受度及依从性较高。

简介：摘要目的建立高脂饮食和益生菌干预的结直肠癌小鼠模型，探讨益生菌干预高脂膳食结构下肠道微生态异常及结直肠癌发生的疗效。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只随机分为4组，每组10只：高脂饮食组（HFD）、高脂饮食+益生菌干预组（HFD+P组）、普通饮食组（ND组）、普通饮食+益生菌干预组（ND+P组），益生菌组给予益生菌制剂灌胃，实验期间采用氧化偶氮甲烷（AOM）联合葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠肠癌模型，定期记录小鼠体质量并评估机体状态。促癌前后小鼠粪便通过16S rDNA高通量测序分析评估菌群结构变化。实验结束收集小鼠肠组织并记录附睾脂肪质量及肿瘤负荷。采用Alpha多样性指数对每组小鼠肠道的菌群丰度和多样性进行分析（Chao1指数越高，菌群丰度越高；Simpson指数越大，多样性越低）。利用Beta多样性分析4组间肠道菌群分布差异的显著性（当R>0，说明菌群在组间的分布差异大于组内差异）。结果实验15周后，HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组小鼠体质量分别为（33.70±0.52）g、（28.70±0.32）g、（25.90±0.34）g和（25.60±0.40）g，差异有统计学意义（F=700.89，P<0.01），其中HFD组体质量分别高于ND组和HFD+P组，而HFD+P组体质量又高于ND组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组小鼠附睾周围脂肪重量分别为（1.36±0.15）g、（0.67±0.08）g、（0.58±0.10）g和（0.54±0.05）g，4组间比较差异有统计学意义（F=114.03，P<0.01），两两比较提示，HFD组附睾周围脂肪重量分别高于ND组和HFD+P组，差异均有统计学意义（均P<0.017），且HFD+P组与ND组附睾周围脂肪重量相当（P=0.09）。饮食干预条件下，HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组的Chao1指数分别为217.62、235.32、301.51和305.71，Simpson指数分别为0.93、0.89、0.91和0.90。通过Beta多样性分析显示，4组组间菌群分布差异大于组内差异，差异有统计学意义（R=0.655，P=0.001）。物种丰度分析显示，与ND组比较，在门水平层面，HFD组小鼠肠道菌群中拟杆菌门和厚壁菌门等菌群的比例更高，而疣微菌门等菌群的比例更低；在属水平层面，HFD组中拟杆菌属和颤杆菌克属等菌群的比例更高，而艾克曼菌属和拟普雷沃菌属等菌群的比例更低。经过益生菌干预后，上述菌群除了拟普雷沃菌属外，均有改善。HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组小鼠肿瘤数量分别为（4.63±1.19）个、（2.33±0.52）个、（2.56±0.73）个和（2.38±0.52）个，差异有统计学意义（F=14.92，P<0.01）。结论益生菌治疗可通过调节肠道菌群紊乱来减轻HFD引起的小鼠肥胖和菌群失调，有助于降低结直肠癌发生的风险。

简介：摘要目的探讨菌群移植（FMT）受体与供体选择的关系，以及不同有效率供体间肠道菌群及代谢产物的特征。方法采用回顾性病例对照研究方法，收集同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心2018年10月至2019年12月期间，治疗病例数≥30例的粪便捐献者（供体）的资料。收集每位供体对应受体（患者）的FMT治疗后随访8周的疗效，依据每位供体的疗效，将供体分为高效组（有效率>60%，10例）、中效组（有效率30%~60%，6例）和低效组（有效率<30%，4例）3组，检测并比较每组供体菌群结构及粪便短链脂肪酸的含量，分析每组供体疗效与并发症发生率，以及供体与受体疗效的关系。FMT疗效的评价指标包括客观临床有效和（或）主观有效，客观有效=临床治愈+临床改善，主观有效指通过问卷随访为显效+中等疗效。结果全组20名供体，共治疗病例总数为1 387例，治疗病种包括慢性便秘749例，慢性腹泻141例，炎性肠病（IBD）107例，肠易激综合征（IBS）121例，自闭症83例，其他疾病包括放射性肠损伤、假性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、功能性腹胀和过敏性疾病等共186例。高效组、中效组及低效组分别治疗829例、403例及155例患者，3组治疗患者基线资料的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。不同有效率供体组间菌群丰度（OTU）的比较，高效组最高（330.68±57.28），中效组次之（237.79±41.89），低效组OTU最低（160.60±49.61）；差异有统计学意义（F=16.910，P<0.001）。菌群多样性（Shannon指数）的比较，高效组和中效组最高（分别为2.96±0.36和2.67±0.54），低效组较低（2.09±0.55）；差异有统计学意义（F=5.255，P=0.017）。3组间丁酸含量的比较，高效组最高[（59.20±9.00）μmol/g]，中效组次之[（46.92±9.48）μmol/g]，低效组OTU最低[（37.23±5.03）μmol/g]；差异有统计学意义（F=10.383，P=0.001）。而乙酸和丙酸3组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。全组1 387例患者行FMT治疗，总体不良反应事件418例（30.1%）。低效组、中效组及高效组不良反应发生率分别为40.6%（63/155）、30.0%（121/403）及28.2%（243/829），差异具有统计学意义（χ2=9.568，P=0.008）。低效组、中效组及高效组腹泻发生率分别为7.1%（11/155）、4.0%（16/403）及2.8%（23/829），差异具有统计学意义（χ2=7.239，P=0.027）。其余各类不良反应发生率的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。FMT治疗结束8周后进行随访，总随访率为83.6%（1 160/1 387），总有效率为58.3%（676/1 160）。各类疾病的有效率分别：慢性便秘54.3%（328/604），慢性腹泻88.5%（115/130），IBD 56.1%（55/98），IBS 55.1%（59/107），自闭症61.6%（45/73），其他疾病50.0%（74/148）。3组间在治疗慢性腹泻的疗效差异无统计学意义（均P>0.05）；治疗IBD、IBS和自闭症有效率与供体疗效存在正相关趋势，但差异未达到统计学意义（均P>0.05）。在治疗慢性便秘和其他疾病上，高效组的治疗有效率最高[分别为65.0%（243/374）和63.2%（55/87）]，中效组次之[分别为49.4%（86/174）和38.1%（16/42）]，而低效组最差[16.1%（9/56）]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论不同供体对不同疾病有效率存在差异，慢性便秘、放射性肠损伤等需要选择供体疗效较高的供体，IBD、IBS和自闭症的疗效也可能与供体有效性有关，而慢性腹泻症疗效与供体无关。供体有效率与并发症的发生率成负相关，肠道菌群丰度和多样性及丁酸含量可能影响供体的疗效。

简介：摘要目的探讨不同移植途径的菌群移植（FMT）治疗慢传输型便秘（STC）的有效性和安全性。方法采用回顾性队列研究方法。收集2018年5月至2019年5月期间，于同济大学附属第十人民医院自愿接受FMT治疗的270例STC患者的临床资料，供体采用非亲属健康成年标准供体。FMT治疗途径包括经鼻肠管（入空肠）输注肠菌溶液移植治疗（鼻肠管组，120例）、经口服肠菌胶囊治疗（口服胶囊组，120例）以及经结肠镜途径输注肠菌溶液移植治疗（结肠镜组，30例）3种方法。比较3组患者治疗的有效性和安全性。结果3组移植菌群均为从100 g新鲜粪便提取出，3组患者均顺利完成菌群移植，鼻肠管组、口服胶囊组和结肠镜组治疗等待时间分别为（1.5±0.5）d、（0.4±0.3）d和（3.6±0.8）d（F=9.210，P=0.03）。移植途径建立费用分别为（495±20）元、（25±10）元和（1 420±45）元（F=10.600，P=0.01），差异均有统计学意义。鼻肠管组、口服胶囊组和结肠镜组FMT治疗后1个月临床改善率分别为74.2%（89/120）、60.0%（72/120）和53.3%（16/30）（χ2=5.990，P<0.05）；治疗后3个月临床改善率分别为71.1%（69/97）、53.6%（45/84）和44.0%（11/25）（χ2=7.620，P<0.05），差异均有统计学意义。结肠镜组不良反应发生率为76.7%（23/30），高于鼻肠管组（39.2%，47/120）和口服胶囊组（21.7%，26/120）。鼻肠管组、口服胶囊组和结肠镜组患者最常见的不良反应分别为呼吸道不适（17.5%，21/120）、恶心呕吐（10.0%，12/120）和腹泻（36.7%，11/30）。治疗后随访3个月时，未有FMT相关的不良反应报告。结论鼻肠管途径具有稳定的临床疗效及可操作性，而口服胶囊途径的治疗等待时间更短且花费更少。但不同移植途径所带来不良反应有所不同，建议进行个性化移植途径选择。

简介：摘要目的探讨不同菌液保存时间对菌群移植（FMT）的疗效和并发症的影响。方法采用回顾性队列研究方法，回顾性收集2017年8月至2019年10月期间，于同济大学附属第十人民医院肠道微生态治疗中心自愿接受菌群移植治疗的483例慢传输型便秘患者的临床资料。根据FMT所用菌液保存时间进行分组，分为新鲜菌液组（菌液制备完成后0~4℃冷藏6 h内，29例）、菌液保存1周组（-80℃冷冻保存1周，187例）、菌液保存1个月组（-80℃冷冻保存1周至1个月，121例）、菌液保存3个月组（-80℃冷冻保存1~3个月，89例）、菌液保存6个月组（-80℃冷冻保存3~6个月，38例）和菌液保存12个月组（-80℃冷冻保存6~12个月，19例）。比较各组间FMT治疗后1周和1月的每周完全自主排粪次数、Wexner便秘评分、胃肠生活质量（GIQLI）评分、FMT治疗满意评分及相关不良反应。结果不同菌液保存时间分组的慢传输型便秘患者基线资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗1个月后，全体患者总体排粪次数为（3.83±1.22）次/周，Wexner便秘评分为（6.74±3.56）分，GIQLI评分为（108.76±15.38）分，临床治愈率为57.8%（279/483），临床改善率为66.3%（320/483），治疗满意度为（3.85±0.93）分。全组病例在FMT治疗及随访期间均未出现严重的FMT相关并发症，无死亡病例。出现FMT相关不良反应事件共115例（23.8%），包括恶心25例（5.2%）、呕吐13例（2.7%）、腹泻21例（4.3%）、腹痛16例（3.3%）、腹胀33例（6.8%）、咽喉部疼痛56例（11.6%）、发热16例（3.3%），均经对症处理后症状缓解。不同菌液保存时间各分组之间，FMT治疗前以及治疗后1周和1个月患者的排粪次数、Wexner便秘评分、GIQLI评分差异均无统计学意义（均P>0.05）；各组间，治疗后1周和1个月的患者临床治愈率、临床改善率以及治疗满意度的差异均无统计学意义（均P>0.05）。各组间，FMT治疗后患者总体并发症及各类型并发症的差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。结论FMT治疗慢传输型便秘安全有效。新鲜菌液样本或-80℃冷冻保存1年内的菌液样本均可安全地应用于FMT治疗慢传输型便秘，短期随访疗效稳定，且无严重不良反应。

简介：摘要目的探讨不同肠道准备方式对菌群移植（FMT）的疗效和不良反应情况的影响。方法采用回顾性队列研究方法，收集2018年2月至2019年6月期间，于同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心自愿接受FMT治疗的1 501例患者的治疗及随访资料。根据FMT治疗前肠道准备情况，分为无肠道准备组（216例）、抗生素预处理组（383例）、肠道清洁组（267例）和抗生素联合肠道清洁组（635例）。比较各组间FMT治疗后的不良反应情况以及治疗后4周和8周的有效率。在第3个月和第6个月由于疗效下降或无效重复行FMT治疗的患者；根据是否再次行抗生素联合清洁肠道的肠道准备方案，分为无肠道准备和肠道准备组，比较两亚组有效率。结果全组男性588例，女性913例，年龄（43.3±13.7）岁，体质指数（20.2±2.1）kg/m2，移植疗程共（3.3±1.7）周。包括便秘564例，克罗恩病157例，溃疡性结肠炎142例，肠易激综合征158例，复发性艰难梭菌感染（CDI）106例，自闭症84例，放射性肠损伤133例，放射性肠炎133例，非CDI慢性腹泻60例，其他155例。4组间基线资料的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。全组总体不良反应发生率为31.1%（467/1 501），其中呕吐41例（2.7%）、恶心91例（6.1%）、腹泻49例（3.3%）、腹痛41例（2.7%）、腹胀79例（5.3%）、咽喉部疼痛72例（4.8%）、头晕38例（2.5%）、发热51例（3.4%）、肺部感染3例（0.2%）以及肠源性感染2例（0.1%）；经对症处理后症状均消失。4组间不良反应发生率的差异均无统计学意义（均P>0.05）。FMT治疗4周后，总有效率为63.5%（902/1 420）；无肠道准备组FMT有效率为57.6%（114/198）、抗生素预处理组为64.2%（231/360）、肠道清洁组为60.2%（154/256），抗生素预处理联合肠道清洁组66.5%（403/606），4组间有效率差异无统计学意义（χ2=6.659，P=0.084）。FMT治疗8周后，总有效率为61.3%（729/1 293）；无肠道准备组有效率为54.0%（88/163），抗生素预处理组为62.2%（202/325），肠道清洁组为57.4%（132/230），抗生素联合肠道清洁组为64.4%（370/575），4组间有效率的比较，差异有统计学意义（χ2=13.620，P=0.003）；其中抗生素联合肠道清洁组及抗生素预处理组有效率均明显高于无肠道准备组（分别为χ2=5.789，P=0.016；χ2=10.117，P=0.001）。亚组分析中，第3个月重复FMT治疗结束4周随访发现，无肠道准备组与肠道准备组有效率差异无统计学意义[60.1%（184/306）比61.5%（115/187），χ2=0.091，P=0.763]。在第6个月重复FMT治疗结束4周随访发现，无肠道准备组有效率明显低于肠道准备组，差异有统计学意义[51.4%（89/173）比61.2%（161/263），χ2=4.229，P=0.040]。结论FMT治疗安全有效，抗生素联合肠道清洁的肠道准备方案可提高FMT总体疗效。对疗效下降需FMT重复治疗的患者，3个月内再次行抗生素联合肠道清洁方案对FMT有效率无明显影响，但在第6个月，再次的肠道准备是必要的。

简介：摘要炎性肠病（IBD）是一组慢性、复发性的肠道炎性病变的疾病。目前认为，肠道内稳态的破坏可能是IBD发病和病程迁延的诱因。正常情况下，肠道内稳态的维持依赖于肠道微生物、肠道上皮屏障和免疫系统三者之间的相互平衡作用。相应的，炎性肠病的治疗策略必须兼顾微生态重建、免疫系统调节及肠屏障功能恢复。由于患者对不同诱因和不同治疗存在反应差异，或处于不同阶段的病程会表现出不同的疾病行为，这种不确定性强调多学科协作的必要性。本中心经过多年临床研究，形成了以微生态治疗、免疫治疗、肠内营养治疗、介入治疗及手术治疗的"五联整合"治疗策略，并围绕深度缓解（临床缓解与黏膜愈合）的目标持续监测疗效和不断调整治疗方案，以达到最大可能地改善预后和改变疾病自然病程，使患者最大受益的目的。