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  • 简介:摘要目的探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller, HC)。采用流式分析方法,分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果与HC相比,cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI,但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC:2.09±1.48 vs 0.26±0.38,t=5.25,P<0.001;CHI vs HC:2.26±1.35 vs 0.26±0.38,t=6.25,P<0.001;AHI vs CHI:2.09±1.48 vs 2.26±1.35,t=0.40,P=0.449)。B细胞各亚群中,活化记忆B细胞(activated memory,AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory, TLM)和浆母细胞(plasmablast,PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC:3.59±1.77 vs 0.83±0.44,t=6.65,P<0.001;CHI vs HC:3.99±2.49 vs 0.83±0.44,t=5.46,P <0.001);TLM(AHI vs HC:11.05±4.96 vs 1.30±0.93,t=8.45,P<0.001;CHI vs HC:13.91±6.59 vs 1.30±0.93,t=8.28,P<0.001);PB(AHI vs HC:3.01±2.50 vs 0.43±0.26,t=4.47,P<0.001;CHI vs HC:1.88±1.57 vs 0.43±0.26,t=3.97,P<0.001)],静息记忆B细胞(resting memory, RM)和初始成熟B细胞(naïve mature, NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC:20.06±9.74 vs 25.43±10.91,t=1.70,P=0.040;CHI vs HC:15.70±8.47 vs 25.43±10.91, t=3.29,P=0.003);NM(AHI vs HC:55.71±13.88 vs 66.26±11.71,t=2.90,P=0.004;CHI vs HC:58.33±14.47 vs 66.26±11.71,t=1.94,P=0.006)]。相关性分析发现,cTfh细胞比例在AHI与AM(r=0.67,P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory, CM)(r=0.59,P=0.001)、RM(r=0.47,P=0.010)和PB(r=0.65,P<0.001)正相关性,与NM负相关(r=-0.55,P=0.003)。CHI除与PB正相关外(r=0.56,P=0.003),未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。结论AHI引起cTfh细胞扩增,由此可能导致B细胞异常分化,从而影响抗体的产生。

  • 标签: 滤泡辅助性T细胞 B细胞 HIV感染
  • 简介:摘要目的了解HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)比例与血浆IgG水平的相关性。方法选取未经抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的慢性期HIV感染者(chronically HIV infected individuals,CHI),同时筛选HIV抗体阴性的高危暴露者(HIV-exposed seronegative individuals,HESN)作为对照。采用多色流式分析方法,分别检测CHI和HESN的cTfh、ICOS+cTfh、CD40L+cTfh和浆母细胞(plasmablasts,PB)比例。通过免疫散射比浊法检测血浆IgG浓度。结果与HESN相比,CHI组ICOS+cTfh比例(26.97±1.62 vs. 18.83±0.99,t=4.518,P<0.01)、PB比例(1.59±0.32 vs. 0.46±0.06,t=3.982,P<0.01)和血浆IgG浓度(14.71±0.93 vs. 10.65±0.52 g/L,t=4.064,P<0.01)均显著升高。CHI组ICOS+cTfh比例(r=0.586,P=0.030)和PB比例(r=0.372,P=0.038)均与血浆IgG浓度正相关。结论HIV感染导致ICOS+cTfh的增殖可能是引起血浆IgG过度分泌的因素之一,从而引发高丙种球蛋白血症。

  • 标签: HIV感染 滤泡辅助性T细胞 高丙种球蛋白血症
  • 简介:摘要随着基因治疗技术的不断发展,越来越多的新技术被逐步应用于疾病的实验室研究和临床治疗中。在艾滋病的治疗中,基因治疗技术相较于传统的抗病毒逆转录治疗有明显优势。近年来,短发夹RNA(short hairpin RNA, shRNA)技术、成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regulatory interspaced short palindromic repeat, CRISPR)技术、类转录激活因子效应物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases, TALEN)技术、锌指核酶(zinc finger nucleases, ZFN)技术等基因治疗技术在艾滋病治疗中的应用已经取得较多成果。本文综述了自基因治疗技术出现以来在艾滋病治疗领域的重大突破,以及近年来所取得的最新研究进展,旨在为该技术在艾滋病治疗中的更广泛应用提供参考。

  • 标签: 人类免疫缺陷病毒 艾滋病 基因治疗
  • 简介:摘要抗病毒逆转录治疗(antiretroviral therapy, ART)的发展进步使得艾滋病成为一种可控的慢性病。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染会引起潜在的心血管并发症并增加心血管疾病风险,包括心肌梗死、卒中、外周动脉疾病、心源性猝死和心力衰竭,但发病机制复杂且尚不明确。本文就HIV相关动脉粥样硬化性心血管疾病的发病机制研究进展进行综述,包括HIV病毒蛋白的直接作用、HIV感染引起的免疫缺陷、共感染巨细胞病毒、细菌易位、慢性炎症和免疫激活、ART相关机制等。

  • 标签: 人类免疫缺陷病毒 动脉粥样硬化性心血管疾病 发病机制
  • 简介:摘要随着有效的抗病毒治疗,大多数人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)感染者能够维持长期的病毒抑制,免疫功能得到很大程度的改善。然而,约15%~30%的HIV-1感染者即使维持长期的病毒抑制,仍无法实现最佳的免疫重建,这些个体被称为免疫重建不良者或免疫无应答者。免疫无应答者表现出严重的免疫功能障碍,且艾滋病相关和非艾滋病相关临床事件的发生率以及病死率显著高于免疫应答者。本文对免疫重建不良的发生机制以及干预措施方面的研究进展进行综述。

  • 标签: 人类免疫缺陷病毒 免疫重建不良 发生机制 干预措施
  • 简介:近年来流行于大陆网络的拟古世情小说,在言情之外,也对其虚构的历史图景中的社会规范,加以明确的突出和强调。小说通过强调遵循体制内礼法秩序的意义,塑造出一系列可为时代借鉴的人物形象;也通过对与历史相类的事件情状描绘和价值评判,积极利用并调和体制内的规则以达成目标,重新定位传统儒家思想在新型社会价值观中的位置。拟古世情小说的这种表现,除了来自于民间的群众性审美趣味和欣赏水平所规约的艺术立场,还在于它们灵敏领悟到当前有所恢复的文化自信和社会价值观念中出现的新保守主义,并先于当下国家意识形态,在网络文学创作上加以反映。

  • 标签: 拟古世情小说 文化自信 新保守主义 历史想象 制度体认
  • 简介:据林语堂的同名长篇小说改编的电视连续剧《京华烟云》经中央一台热播,引发了观众和评论者的热烈讨论,其焦点多集中在剧作对原著的大幅改编上。平心而论,由于原著讲述北京曾、姚、牛三大家族30多年的悲欢离合和恩怨情仇,时间跨度大,加之原著为英文作品,需要不断向外国读者介绍不同时期的历史背景、文化掌故和社会风貌,致使有关中心人物的戏剧冲突不明显,因此,改编是必要的,它可以使剧情更曲折、紧凑,有利于电视表现形式的突出。但赵薇版电视连续剧《京华烟云》的改编方式及内容很值得商榷。比如改编的主要手段,除了大力精简原著中的人物,还重新塑造人物性格和人物关系,并以张冠李戴的方式完成人物与情节的嫁接。全剧仅余原著故事的空壳,尤其是主人公姚木兰、丈夫曾荪亚和第三者曹丽华之间的三角故事,由原著中一个小小插曲,发展为支撑二十集左右的剧情重点和主要线索。

  • 标签: 情节设计 主体精神 电视连续剧 《京华烟云》 隐性思维 影视评论