简介:摘要目的探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller, HC)。采用流式分析方法,分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果与HC相比,cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI,但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC:2.09±1.48 vs 0.26±0.38,t=5.25,P<0.001;CHI vs HC:2.26±1.35 vs 0.26±0.38,t=6.25,P<0.001;AHI vs CHI:2.09±1.48 vs 2.26±1.35,t=0.40,P=0.449)。B细胞各亚群中,活化记忆B细胞(activated memory,AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory, TLM)和浆母细胞(plasmablast,PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC:3.59±1.77 vs 0.83±0.44,t=6.65,P<0.001;CHI vs HC:3.99±2.49 vs 0.83±0.44,t=5.46,P <0.001);TLM(AHI vs HC:11.05±4.96 vs 1.30±0.93,t=8.45,P<0.001;CHI vs HC:13.91±6.59 vs 1.30±0.93,t=8.28,P<0.001);PB(AHI vs HC:3.01±2.50 vs 0.43±0.26,t=4.47,P<0.001;CHI vs HC:1.88±1.57 vs 0.43±0.26,t=3.97,P<0.001)],静息记忆B细胞(resting memory, RM)和初始成熟B细胞(naïve mature, NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC:20.06±9.74 vs 25.43±10.91,t=1.70,P=0.040;CHI vs HC:15.70±8.47 vs 25.43±10.91, t=3.29,P=0.003);NM(AHI vs HC:55.71±13.88 vs 66.26±11.71,t=2.90,P=0.004;CHI vs HC:58.33±14.47 vs 66.26±11.71,t=1.94,P=0.006)]。相关性分析发现,cTfh细胞比例在AHI与AM(r=0.67,P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory, CM)(r=0.59,P=0.001)、RM(r=0.47,P=0.010)和PB(r=0.65,P<0.001)正相关性,与NM负相关(r=-0.55,P=0.003)。CHI除与PB正相关外(r=0.56,P=0.003),未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。结论AHI引起cTfh细胞扩增,由此可能导致B细胞异常分化,从而影响抗体的产生。
简介:摘要目的了解HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)比例与血浆IgG水平的相关性。方法选取未经抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的慢性期HIV感染者(chronically HIV infected individuals,CHI),同时筛选HIV抗体阴性的高危暴露者(HIV-exposed seronegative individuals,HESN)作为对照。采用多色流式分析方法,分别检测CHI和HESN的cTfh、ICOS+cTfh、CD40L+cTfh和浆母细胞(plasmablasts,PB)比例。通过免疫散射比浊法检测血浆IgG浓度。结果与HESN相比,CHI组ICOS+cTfh比例(26.97±1.62 vs. 18.83±0.99,t=4.518,P<0.01)、PB比例(1.59±0.32 vs. 0.46±0.06,t=3.982,P<0.01)和血浆IgG浓度(14.71±0.93 vs. 10.65±0.52 g/L,t=4.064,P<0.01)均显著升高。CHI组ICOS+cTfh比例(r=0.586,P=0.030)和PB比例(r=0.372,P=0.038)均与血浆IgG浓度正相关。结论HIV感染导致ICOS+cTfh的增殖可能是引起血浆IgG过度分泌的因素之一,从而引发高丙种球蛋白血症。
简介:摘要随着基因治疗技术的不断发展,越来越多的新技术被逐步应用于疾病的实验室研究和临床治疗中。在艾滋病的治疗中,基因治疗技术相较于传统的抗病毒逆转录治疗有明显优势。近年来,短发夹RNA(short hairpin RNA, shRNA)技术、成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regulatory interspaced short palindromic repeat, CRISPR)技术、类转录激活因子效应物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases, TALEN)技术、锌指核酶(zinc finger nucleases, ZFN)技术等基因治疗技术在艾滋病治疗中的应用已经取得较多成果。本文综述了自基因治疗技术出现以来在艾滋病治疗领域的重大突破,以及近年来所取得的最新研究进展,旨在为该技术在艾滋病治疗中的更广泛应用提供参考。
简介:摘要抗病毒逆转录治疗(antiretroviral therapy, ART)的发展进步使得艾滋病成为一种可控的慢性病。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染会引起潜在的心血管并发症并增加心血管疾病风险,包括心肌梗死、卒中、外周动脉疾病、心源性猝死和心力衰竭,但发病机制复杂且尚不明确。本文就HIV相关动脉粥样硬化性心血管疾病的发病机制研究进展进行综述,包括HIV病毒蛋白的直接作用、HIV感染引起的免疫缺陷、共感染巨细胞病毒、细菌易位、慢性炎症和免疫激活、ART相关机制等。
简介:据林语堂的同名长篇小说改编的电视连续剧《京华烟云》经中央一台热播,引发了观众和评论者的热烈讨论,其焦点多集中在剧作对原著的大幅改编上。平心而论,由于原著讲述北京曾、姚、牛三大家族30多年的悲欢离合和恩怨情仇,时间跨度大,加之原著为英文作品,需要不断向外国读者介绍不同时期的历史背景、文化掌故和社会风貌,致使有关中心人物的戏剧冲突不明显,因此,改编是必要的,它可以使剧情更曲折、紧凑,有利于电视表现形式的突出。但赵薇版电视连续剧《京华烟云》的改编方式及内容很值得商榷。比如改编的主要手段,除了大力精简原著中的人物,还重新塑造人物性格和人物关系,并以张冠李戴的方式完成人物与情节的嫁接。全剧仅余原著故事的空壳,尤其是主人公姚木兰、丈夫曾荪亚和第三者曹丽华之间的三角故事,由原著中一个小小插曲,发展为支撑二十集左右的剧情重点和主要线索。