简介：摘要目的检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞亚型分布和功能分子表达水平，分析上述指标与RA发病相关性。方法收集2020年6月至2021年12月在同济大学附属东方医院就诊或体检的62例RA患者（RA组）、52名健康对照者（HC组）和12例疾病对照患者（疾病对照组），采集外周血，密度梯度离心法分离单个核细胞，单核细胞可分为经典型（CM）、中间型（IM）和非经典型（NCM），流式细胞术分析单核细胞亚型分布、人白细胞DR抗原（HLA-DR）的表达以及胞内肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平。采用Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、Mann-Whitney U检验、Wilcoxon配对符号秩检验、Spearman相关系数检验和Logistic回归分析进行统计学分析。采用ROC曲线分析IM比例对RA的诊断价值。结果RA组［0.40（0.40，0.50），7.60%（5.97%，8.53%）］和疾病对照组［0.40（0.40，0.68），8.20%（5.85%，10.28%）］的单核细胞绝对值和占白细胞百分比均高于HC组［0.30（0.30，0.40），5.80%（5.03%，6.38%）］，差异均有统计学意义（H=24.733，P<0.001；H=27.469，P<0.001）。RA组、HC组、疾病对照组的CM［85.49%（76.91%，89.21%），88.94%（86.36%，91.72%），90.26%（80.25%，92.56%）］、IM［11.65%（8.47%，17.89%），7.89%（5.36%，10.75%），5.56%（4.17%，8.27%）］和NCM［2.22%（1.39%，3.74%），2.49%（1.74%，4.66%），5.13%（3.39%，9.85%）］占比均有差异（H=11.389，P=0.003；H=20.815，P<0.001；H=10.640，P=0.005），进一步分析发现与HC组的CM和IM相比，RA组CM占比降低、IM比例增加，差异均有统计学意义（P=0.003，P=0.003）。RA组、HC组、疾病对照组单核细胞胞内TNF-α水平均呈IM最高，NCM次之，CM最低的趋势。RA患者IM胞内TNF-α水平和血清 TNF-α水平呈正相关（r=0.376，P=0.041）。RA组和疾病对照组的IM亚群表达HLA-DR水平均高于HC组［8 611.5（6 201.3，9 890.8），10 295.0（7 899.0，13 632.0），6 278.0（4 057.8，9 522.0），H=10.495，P=0.005］。RA患者外周血IM比例与临床指标CRP（r=0.119，P=0.359）、RF（r=0.204，P=0.112）、ESR（r=0.153，P=0.236）均无明显相关性，Logistic回归分析显示IM比例（OR=1.169，95%CI 1.003~1.363，P=0.046）、CRP（OR=1.277，95%CI 1.000~1.631，P=0.050）、RF（OR=1.179，95%CI 1.080~1.287，P<0.001）是RA发病的独立影响因素。IM比例诊断RA的ROC曲线下面积为0.687，95%CI 0.590~0.784，P<0.001。结论RA患者外周血单核细胞亚群分布异常，RA患者中IM比例的增加及其抗原提呈能力增强、分泌TNF-α水平增加可能在RA的发病中起着重要的作用。

简介：摘要类风湿关节炎（RA）是一种慢性侵蚀性关节炎，早诊断、规范治疗和定期监测病情，将有效缓解疾病发展，降低致残率。目前治疗RA的疾病改善抗风湿药（DMARD）存在传统合成类药单用，或分别与新型生物类药、靶向合成药联用的多种疗法，使部分难治性患者病情得到有效缓解，但不同疗法，特别是生物制剂疗法的疗效和毒副作用存在个体差异。随着蛋白质组学和表观遗传学技术发展，发现部分蛋白质、非编码RNA，以及抗药抗体（ADA）有望成为潜在的RA早期诊断，或伴随诊断和预后评估标志物。本文对近年来发现的RA诊疗新型标志物，包括血清蛋白、细胞膜蛋白、非编码RNA和ADA的应用前景进行总结、分析，旨在促进有价值的新型标志物转化、应用研究，推动RA的精准诊疗。

简介：摘要目的探讨联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化对结直肠癌诊断的临床意义。方法回顾性分析2019年1月至9月同济大学附属东方医院消化科收治的患者资料，分为结直肠癌组（结肠癌62例，直肠癌59例）、癌前病变组（结直肠腺瘤77例，高级别上皮内瘤变5例）、疾病对照组（结直肠癌与进展期腺瘤阴性但存在其他肠道病变患者61例，非结直肠癌肿瘤患者17例）、健康对照组（94名）。采用荧光PCR法同步检测外周血血浆游离Septin9、SDC2、BCAT1 3种基因甲基化状态，分析联合检测3种基因的阳性率与结直肠临床病理特征的关系，并与癌胚抗原（CEA）阳性率作比较。将结直肠癌组按照临床TNM分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期按等级分析计数资料，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析检测方法对疾病的诊断效能，比较ROC曲线下面积（AUC）。结果结直肠癌组血浆游离Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率86%（104/121），癌前病变组阳性率12%（10/82），疾病对照组阳性率4%（3/78）、健康对照组阳性率4%（4/94）。结直肠癌组血浆Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率明显高于其他3组（χ2 =237.246，P<0.001）。结直肠癌组中血浆Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率高于CEA阳性率（P<0.001）。血浆Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测在结直肠癌组中Ⅰ~Ⅳ期的阳性率依次分别为73%（16/22）、87%（34/39）、86%（30/35）和96%（24/25），与CEA组相比，血浆Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测在结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期阳性率显著高于CEA（P<0.001），Ⅳ期阳性率与CEA相比差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线分析Septin9、SDC2、BCAT1基因检测AUC分别为0.857（95%CI 0.810~0.903）、0.819（95%CI 0.768~0.871）、0.862（95%CI 0.816~0.909），3个基因甲基化联合检测AUC为0.889（95%CI 0.846~0.933），再联合血清CEA检测AUC为0.913（95%CI 0.874~0.951）。结肠癌患者不同性别、年龄和癌变部位与Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论联合检测外周血血浆游离Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化有助于结直肠癌早期诊断，对结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期阳性率高于CEA，3个基因联合检测提高了诊断效能。

简介：摘要免疫球蛋白G（IgG）是人血清中含量最高的免疫球蛋白，可分为IgG1~4四个亚类，主要在机体免疫中起保护作用。由于IgG亚类重链铰链区氨基酸序列不同，导致每个IgG亚类的功能特征不同，它们在疾病发生中的作用也不同。已有证据显示IgG亚类分析在IgG4相关性疾病、抗体缺陷病等疾病的诊断、发病机制及预后判断中有重要临床应用价值。加快IgG亚类检测新技术研发与转化，关注IgG亚类检测与临床应用，将有助于提升对疑难、复杂疾病的诊疗能力。