简介:摘要目的探讨慢性心理应激抑制Wnt/β-catenin通路加剧肠道屏障损伤促进肠炎发展的机制,为炎症性肠病临床诊疗提供新的治疗策略。方法采用C57BL/6J小鼠建立慢性心理应激与肠炎共病模型,HE染色分析慢性心理应激对肠道病理损伤程度的影响,ELISA检测促炎因子表达水平,透射电镜及扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态,免疫荧光分析黏蛋白2的分泌及细胞增殖标记分子Ki67的表达情况,阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量,Western blot检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、维持隐窝增殖的Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin及下游蛋白c-myc的表达水平。结果与对照组比较,应激组糖水偏好降低、悬尾及游泳时间增加,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达水平增高(P均<0.05)。慢性心理应激加速肠炎小鼠体重下降和结肠缩短,加剧病理损伤,释放促炎因子,肠上皮微绒毛消失增多、细胞超微结构损伤更严重,而对照组和应激组均无病理损伤。进一步研究发现,慢性心理应激加重小鼠肠屏障损伤且通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肠屏障修复。结论在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠炎模型中,慢性心理应激预处理抑制了Wnt/β-catenin通路,肠上皮的修复能力减弱,加剧肠屏障的黏液层丢失和紧密连接结构损伤,促进肠炎发展。在无肠炎存在的情况下,本研究采用的30 d管束缚应激对Wnt/β-catenin通路及肠道屏障无显著性影响。
简介:摘要目的探讨ⅠB1~ⅡA2期[按2018年国际妇产科联盟(FIGO)分期标准]宫颈癌术后辅助治疗的相关影响因素,建立个体化预测局部晚期宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型。方法以2009年1月至2019年12月于安徽省立医院行手术治疗的ⅠB1~ⅡA2期宫颈鳞状细胞癌患者714例为研究对象,分析其临床病理资料。采用多因素logistic回归分析宫颈癌术后辅助治疗的影响因素,并建立预测宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型,用一致性系数(C-index)评估模型的预测性能,校准曲线评估模型的符合度。结果单因素分析提示,宫颈癌术后辅助治疗与患者的孕次(χ2=11.506,P=0.001)、是否合并基础疾病(高血压或糖尿病)(χ2=7.668,P=0.006)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平(χ2=19.392,P<0.001)、影像学检查是否伴有危险因素(χ2=16.392,P<0.001)、FIGO分期(χ2=25.686,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=9.392,P=0.025)和手术路径(χ2=16.590,P<0.001)有关。多因素分析提示,孕次>2次(OR=1.951,95%CI为1.355~2.808,P<0.001)、SCC-Ag≥1.5 μg/L(OR=2.021,95%CI为1.444~2.829,P<0.001)、FIGO分期为ⅠB3~ⅡA2期(ⅠB3期:OR=1.933,95%CI为1.139~3.282,P=0.015;ⅡA1期:OR=2.723,95%CI为1.556~4.765,P<0.001;ⅡA2期:OR=3.159,95%CI为1.502~6.646,P=0.002)、合并基础疾病(高血压或糖尿病)(OR=1.867,95%CI为1.051~3.318,P=0.033)、影像学检查伴有危险因素(OR=1.997,95%CI为1.127~3.537,P=0.018)、未行新辅助治疗(术前行辅助治疗1疗程:OR=0.402,95%CI为0.207~0.783,P=0.007)、行腹腔镜手术(OR=2.177,95%CI为1.524~3.112,P<0.001)为宫颈癌术后追加辅助治疗的独立影响因素。根据筛选出的变量所构建的预测宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型具有较好的预测性能(C-index为0.702)和符合度。结论孕次>2次、SCC-Ag≥1.5 μg/L、FIGO分期为ⅠB3~ⅡA2期、合并基础疾病(高血压或糖尿病)、影像学检查伴有危险因素、未行新辅助治疗、行腹腔镜手术为宫颈癌术后追加辅助治疗的独立影响因素,构建了可用于预测局部晚期宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型,可为临床治疗选择提供依据。