简介:摘要目的探讨低剂量利妥昔单抗(RTX)对原发性膜性肾病(PMN)的长期疗效。方法纳入2018年8月至2020年5月就诊于天津医科大学总医院肾内科,经肾穿刺活检确诊为PMN且尿蛋白>3.5 g/24 h、血白蛋白<30 g/L、估算肾小球滤过率(eGFR)>20 ml·min-1·(1.73 m2)-1的患者,低剂量RTX为初始或二线治疗方案。随访24个月时PMN患者的缓解情况,并分析尿蛋白<8 g/24 h及≥8 g/24 h、抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体<150 RU/ml及≥150 RU/ml、eGFR≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1 及<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1等亚组缓解情况。结果共纳入40例患者,男26例,女14例,年龄(53±15)岁。RTX初始及二线治疗分别为14例和26例,RTX首疗程总量800(425,1 075)mg。RTX治疗后第1、3、6、12、24个月缓解率分别为12.5%(5/40)、17.5%(7/40)、47.5%(19/40)、57.5%(23/40)、60%(24/40),缓解时间6.0(3.0,7.5)个月,随访期间复发2例。与24个月时未缓解者(16例)相比,缓解者(24例)基线eGFR更高[(93.9±28.0)比(62.4±28.1)ml·min-1·(1.73 m2)-1,P=0.001],尿蛋白[5.9(5.0,6.5)比11.7(8.6,15.5)g/24 h,P<0.001]及抗PLA2R抗体水平[73(29,132)比453(182,950)RU/ml,P=0.004]均更低。RTX初始治疗组与二线治疗组相比,缓解率差异无统计学意义(P=0.101)。各亚组对比结果显示,低剂量RTX治疗后,尿蛋白<8 g/24 h组(21/26比3/14,P<0.001)、抗PLA2R抗体<150 RU/ml组(16/19比5/16,P=0.002)及eGFR ≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1组(22/29比2/11,P=0.003)缓解率更高。结论低剂量RTX对PMN长期疗效较好,复发率低,且更适用于基线尿蛋白<8 g/24 h、抗PLA2R<150 RU/ml及eGFR≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1的患者。
简介:[摘要 ] 目的 在经过病理确诊的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy , IMN)患者中,观察血清抗 磷脂酶A2 受体( phospholipase A2 receptor, PLA2R)抗体 与临床及病理指标、足细胞损害的相关关系。方法:选取2018年 3月 -2019年 4月在天津医科大学总医院行肾穿刺活检确诊为 IMN患者( 75例)、继发性膜性肾病患者 3例 、非膜性肾病患者10例为研究对象。分析血清抗 PLA2R抗体水平与 IMN患者临床指标、 组织病理学指标及足细胞结构与功能指标改变的关系。方法 选取2018年 3月 -2019年 4月在天津医科大学总医院行肾穿刺活检确诊为 IMN患者( 75例)、继发性膜性肾病患者 3例 、非膜性肾病患者10例为研究对象。分析血清抗 PLA2R抗体水平与 IMN患者临床指标、 组织病理学指标及足细胞结构与功能指标改变的关系。结果 1.75例 IMN患者中 62例( 82.6%)血清抗 PLA2R抗体阳性。根据血清抗 PLA2R抗体是否阳性,将 IMN组患者分为抗体阳性组与阴性组。两组蛋白尿分别为 3.6±1.7 g/d和 2.5±2.0 g/d、血清白蛋白分别 25.4±12g/d和 28.5±10g/d、 血清肌酐分别为78±37umol/l和 67±28umol/l,差异均有统计学意义( p<0.05) 。2.免疫荧光法结果显示,与抗体阴性组比较,阳性组足细胞 LC3表达明显增加,差异有统计学意义( p<0.05);透射电镜结果显示,与阴性组比较,阳性组肾小球足细胞足突融合程度较重(( 68.1±20.6) % vs ( 86.8±19.0) %)、基底膜增厚更加明显( 667±299 nm vs 970±320 nm)、自噬体数目更多( 0.5±0.2 /μm2 vs 1.4±0.4 /μm2),差异均有统计学意义 (p<0.05)。 3.相关分析显示,在 IMN患者中,血清抗 PLA2R抗体水平与 24小时蛋白尿定量水平、血清肌酐、足细胞足突融合程度、基底膜增厚、自噬体数目呈正相关( r=0.54, 0.63、 0.77、 0.34、 0.66, p值均小于 0.05),与血清白蛋白水平呈负相关( r=0.47, p<0.05),但与 IMN病理分期无明显相关( r=0.37, p>0.05)。 结论