简介：摘要目的探讨前额叶皮质区小胶质细胞活化对卒中后抑郁小鼠远期空间记忆功能的影响。方法取48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组，另取36只小鼠按照随机数字表法分为溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组，每组12只。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)方法建立卒中模型，强迫游泳方法建立抑郁模型，卒中后抑郁模型小鼠先进行MCAO，卒中后第4天进行强迫游泳建模。恩诺沙星组和米诺环素组小鼠分别于卒中后第5天连续14 d通过注射恩诺沙星和米诺环素治疗。利用强迫游泳与糖水偏爱实验评估各组小鼠的抑郁情况，Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间记忆功能，尼氏染色法和免疫荧光染色法检测各组小鼠神经元功能和小胶质细胞活化数量和类型，并通过Western blot法检测各组小鼠炎性因子IL-6和IL-1β的表达。采用GraphPad Prism 8.0.1统计软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。结果(1)假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组4组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义(F＝43.58~255.70，均P<0.05)。与卒中组比较，卒中后抑郁组小鼠漂浮不动时间长[(222.70±29.12)s，(79.25±46.78)s，P<0.05]，糖水偏爱率明显低[(49.44±6.19)%，(84.49±4.73)%，P<0.05]，校正后站台接近估计平均值高[(125.00±9.95)mm，(96.79±12.57)mm，P<0.05]，尼氏小体表达量少[(53.50±15.78)个/mm2，(85.67±17.52)个/mm2，P<0.05]，神经元NeuN阳性表达率低[(29.78±3.70)%，(45.73±4.51)%，P<0.05]，M1型小胶质细胞数量百分比高[(75.55±8.84)%，(58.19±5.69)%，P<0.05]，M2型小胶质细胞数量百分比低[(43.46±5.11)%，(57.14±5.40)%，P<0.05]，IL-6 [(1.14±0.03)，(0.94±0.05)，P<0.05]和IL-1β[(1.17±0.03)，(0.56±0.04)，P<0.05]表达量均显著上调。(2)溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组3组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义(F＝7.13~94.35，均P<0.05)。与恩诺沙星组小鼠比较，米诺环素组小鼠漂浮不动时间短[(169.30±13.04)s，(224.30±22.60)s，P<0.05]，糖水偏爱率高[(62.81±7.75)%，(47.71±8.11)%，P<0.05]，水迷宫校正后站台接近估计平均值低[(97.66±14.56)mm，(120.20±12.08)mm，P<0.05]，尼氏小体表达量多[(80.17±10.55)个/mm2，(52.00±8.94)个/mm2，P<0.05]，神经元NeuN阳性表达率高[(45.04±3.62)%，(28.88±4.50)%，P<0.05]，Iba-1表达量低[(97.33±10.67)个/mm2，(112.50±6.54)个/mm2，P<0.05]，M1型小胶质细胞数量百分比低[(54.43±5.22)%，(73.82±6.88)%，P<0.05]，M2型小胶质细胞数量百分比高[(51.86±6.22)%，(36.30±5.72)%，P<0.05]，IL-6[(0.75±0.06)，(1.21±0.07)，P<0.05]和IL-1β[(0.61±0.06)，(1.09±0.09)，P<0.05]表达量均较低。结论卒中后抑郁小鼠远期空间记忆能力受损加重，可能与PFC区M1型小胶质细胞活化增加造成的神经元受损相关，米诺环素通过抑制M1型小胶质细胞能有效改善小鼠的空间记忆能力。

简介：摘要目的探讨自噬抑制剂Spautin-1对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后焦虑样行为的影响及其机制。方法36只C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+自噬抑制剂Spautin-1组，每组12只。后2组小鼠采用改良的Feeney自由落体硬膜外撞击法建立TBI模型。造模后10 min，TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠侧脑室注射2 μL Spautin-1溶液(10 mmol/L)，另外2组注射等量溶剂。造模后1、7、14 d采用神经系统症状评分(NSS)评估小鼠的运动、感觉和反射功能。造模后15、16 d分别采用旷场实验、高架十字迷宫实验评估小鼠的焦虑样行为。造模后16 d采用尼氏染色检测小鼠杏仁核区尼氏小体的数量，免疫荧光染色检测小鼠杏仁核区神经元特异性核蛋白(NeuN)阳性细胞数、白细胞介素(IL)-18及IL-1β阳性星形胶质细胞数，Western blotting实验检测小鼠杏仁核区自噬、焦亡相关蛋白的表达。结果(1)造模后1、7 d，与假手术组比较，TBI组、TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠的NSS评分增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)造模后15、16 d，与假手术组比较，TBI组、TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠旷场实验的跨格次数、中央区停留时间百分比下降，高架十字迷宫实验的进入开放臂次数(OE)百分比、开放臂停留时间(OT)百分比下降；与TBI组比较，TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠的跨格次数、中央区停留时间百分比、OE百分比、OT百分比升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与假手术组比较，TBI组、TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠杏仁核区尼氏小体、NeuN阳性细胞数减少；与TBI组比较，TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠杏仁核区尼氏小体、NeuN阳性细胞数增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与假手术组比较，TBI组、TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠杏仁核区IL-1β、IL-18阳性星形胶质细胞百分比增加；与TBI组比较，TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠杏仁核区IL-1β、IL-18阳性星形胶质细胞百分比减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)与假手术组比较，TBI组、TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠杏仁核区NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)、活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、成孔蛋白D-N末端片段(GSDMD-N)、泛素特异性肽酶(USP)13及B淋巴细胞瘤-2相互作用蛋白(Beclin1)的表达上调，微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ值升高；与TBI组比较，TBI+自噬抑制剂Spautin-1组小鼠杏仁核区NLRP3、活化Caspase-1、GSDMD-N、USP13、Beclin1蛋白的表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自噬抑制剂Spautin-1能够改善小鼠TBI后的焦虑样行为，其机制可能与抑制小鼠杏仁核区星形胶质细胞的自噬依赖性焦亡相关。

简介：摘要目的探讨联合血液生化指标与弹性成像检查对高胆道闭锁的诊断价值。方法连续选取2019年3月至2020年11月于北京儿童医院就诊的疑似胆道闭锁患儿193例，按7∶3比例随机分配组成训练集和验证集。根据训练集病例的血液生化结果、流行病学特征(年龄、性别)及肝脏硬度测值，采用LASSO回归筛选变量，再以二元Logistic回归权重优势比建立胆道闭锁诊断模型，并在训练集与验证集内对其效能进行评价。结果联合丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、γ-谷氨酰转移酶(glutamyl transferase，GGT)与肝脏硬度测值构建的模型，其敏感性为90.9%，特异性为85.7%，训练集与验证集的ROC曲线下面积分别为0.943、0.955，经Hosmer-Lemeshow检验(P＝0.292，P＝0.951)及校准曲线证实该模型具有满意的校准度。训练集内采用Delong et al.检验提示该模型的效能优于单一建模指标(P<0.001，P＝0.016，P<0.001)，验证集内决策曲线分析提示在不同阈概率下，采用该模型较弹性成像检查可获得更高的患儿净获益率。结论联合ALT、GGT与肝脏硬度测值构建诊断模型可提高弹性成像对胆道闭锁的鉴别效能。

简介：摘要目的分析非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)术后肝素残留利弊，探讨OPCABG术中鱼精蛋白和肝素的最佳中和比。方法连续性纳入2018年7月至2019年1月112例行择期OPCABG患者，所有患者在手术当日入手术室前和术后返回ICU时检测普通血栓弹力图(TEG)、肝素酶纠正的血栓弹力图(hmTEG)，同时检测活化凝血时间(ACT)等常规凝血指标。根据术后普通TEG、hmTEG、术后1h、2 h的ACT及术中ACT检测结果分为非肝素残留组(30例)、肝素残留1组(42例)和肝素残留2组(40例)。肝素残留1组：鱼精蛋白中和肝素后，ACT(最大值)高于术前ACT水平且不高于术前水平的20%。肝素残留2组：鱼精蛋白中和肝素后，ACT(最大值)高于术前20%。观察比较各组鱼精蛋白及肝素用量、鱼精蛋白与肝素总量之比、中和后ACT值、术后R值及R(CKH)值、术后12 h、48 h胸腔引流量和输血量、术后cTnI峰值、围手术期心肌梗死发生比例、二次开胸发生比例、急性肾功能不全及伤口愈合不良发生比例等。结果3组患者术前临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。相比肝素残留1组和2组，非肝素残留组的中和后ACT、术后R值减少，鱼精蛋白中和总量、鱼精蛋白/肝素、cTnI峰值升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。相比肝素残留2组，非肝素残留组的术中肝素用量、12 h及48 h胸腔引流量、输血量、输血比例减少，差异均有统计学意义(P<0.05)；而与肝素残留1组相比，上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者术后二次开胸止血、心肌梗死、急性肾功能不全、伤口愈合不良等不良事件发生比例、住ICU时间及R(CKH)值等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论OPCABG术后适度肝素残留初步提示具有心肌保护作用，不明显增加出血风险。大量肝素残留可影响患者凝血功能，导致出血倾向，增加失血量和输血量。鱼精蛋白中和肝素后ACT高于术前水平且不高于术前水平的20%是一种合理的做法，此时鱼精蛋白/肝素值约为2/3。

简介：摘要冰云是全球分布范围最广的云类型之一，他们由多种不同的冰晶粒子组成，形成了丰富的宏观和微观物理性质，对全球能量循环起到了重要作用。详细分析云内物理量的分布特征，对了解云在气候系统中作用有重要意义。兰州大学半干旱气候与环境监测站（SACOL）分别于2013年和2007年引进了Ka-BandZenithRadar（KAZR）云雷达和MicropulseLidar（MPL）激光雷达，在西北干旱区进行云的长期连续观测。本文利用云雷达和激光雷达资料，在云检测和冰云识别的基础上，实现了三套云微物理量的反演算法，并根据反演结果对2013年8月至2014年7月SACOL站上空云微观特性进行统计，初步分析了云中冰水含量和有效粒径的分布变化，分析了其年变化特征和日变化特征。结果发现冰水含量和有效粒径在暖季的平均值要高于冷季，最大值均出现在9月，最小值出现在12月，在过渡季节时，冰水含量和有效粒径的变化率加快。在日出之后，随着地表温度的升高，冰水含量和有效粒径在白天出现三个峰值，在夜间又逐渐减小并保持稳定。云内冰水含量和有效粒径的大值区，主要出现在云的中下部，与各个高度云的发生频率密切相关。