简介：摘要目的探讨线粒体融合蛋白2（mitofusion 2，Mfn2）在高糖诱导的足细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）与凋亡中的作用及分子机制。方法（1）构建链脲菌素（streptozocin，STZ）诱导大鼠糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型。HE染色观察肾组织病理结构改变；免疫组化检测肾小球Mfn2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein，CHOP）表达；Western印迹法检测肾小球Mfn2、蛋白激酶RNA样内质网激酶（protein kinase RNA-like ER kinase，PERK）、磷酸化（p）-PERK、CHOP表达。（2）体外培养人永生化足细胞（human podocyte，HPC），分为正常对照组、甘露醇组和高糖组。免疫荧光检测各组足细胞Mfn2分布及表达。Western印迹法检测各组足细胞Mfn2、PERK、p-PERK、CHOP表达；Annexin Ⅴ-PE/7AAD双染法流式细胞术检测各组足细胞凋亡水平。（3）体外培养HPC，分为正常对照组、高糖组、高糖+Mfn2质粒转染组和高糖+空质粒转染组。Western印迹法检测各组足细胞Mfn2、PERK、p-PERK、CHOP表达；免疫荧光检测各组足细胞CHOP表达；JC-1染色法检测各组足细胞线粒体膜电位改变；Annexin Ⅴ-PE/7AAD双染法流式细胞术检测各组足细胞凋亡水平。结果（1）与对照组大鼠相比，DM组大鼠肾小球系膜基质增生明显，Mfn2表达下调，ERS相关蛋白p-PERK/PERK比值、CHOP表达上调（均P<0.05）。（2）与对照组相比，高糖可诱导HPC凋亡增加，下调Mfn2表达，上调p-PERK/PERK比值及CHOP表达（均P<0.05）；甘露醇组与对照组相比上述指标差异无统计学意义（均P>0.05）。（3）与高糖组相比，Mfn2过表达可恢复线粒体膜电位，降低HPC凋亡率，下调p-PERK/PERK比值及CHOP表达（均P<0.05）；高糖+空质粒转染组与高糖组相比上述指标差异无统计学意义（均P>0.05）。结论高糖刺激的足细胞通过下调Mfn2表达诱导ERS，导致足细胞凋亡增加。上调Mfn2可有效缓解高糖诱导的足细胞ERS并减少足细胞凋亡。

简介：摘要肾脏是富含线粒体的器官之一，其正常运行依赖于线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）为细胞供能。线粒体复合体（mitochondrial complex，MC）构成了线粒体呼吸链（mitochondrial respiratory chain，MRC），具有电子传递和质子转移的功能，参与OXPHOS的过程。近年的研究表明，MC参与了肾脏疾病的发生发展，MC在不同的肾脏疾病中作用不尽相同。本文旨在系统综述MC的功能，总结其在急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）、以糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）为主的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、肾脏肿瘤、线粒体DNA（mtDNA）疾病等不同肾脏病领域中的作用，分析探讨MC作为新的靶点在肾脏疾病诊治中的潜在价值。