简介：摘要巨噬细胞是肠道免疫稳态的主要参与者，区分无害抗原和潜在病原体，以维持体内平衡，主要可分为经典活化的促炎M1型和免疫调节的抗炎M2型巨噬细胞。在正常情况下，巨噬细胞具有保护肠道免受炎症损害的作用。然而，在某些遗传和环境因素的影响下，肠道免疫调节受到损害，导致慢性复发性免疫反应的激活和胃肠道炎症的产生。在IBD患者中，肠道炎症的紊乱与巨噬细胞极化的改变存在联系，因此巨噬细胞被认为是开发新治疗方法的潜在靶标。

简介：摘要“稳定期慢性气道疾病吸入装置规范应用中国专家共识”中列表1，对吸入给药与口服、静脉给药的特性进行了比较，其中介绍吸入给药的起效速度快、生物利用度高、药物剂量低。对此，本文提出了不同看法：并非所有可供吸入的药物都是起效速度快；吸入给药的生物利用度并不一定比口服给药高；也并非所有药物的用药剂量都是吸入给药低。吸入给药的不同药物、不同剂型各有其不同的特点，对于吸入给药的某些特性应做具体分析，不能一概而论。

简介：摘要经支气管针吸活检术（TBNA）已经历经30余年的发展与完善，对肺癌诊断特异度近100%，但其诊断敏感度波动较大，术者能否正确选择TBNA穿刺点是最为关键的因素之一。为全面提高TBNA穿刺技术和诊断敏感度，本文从肺部淋巴结解剖、图谱定位以及临床验证等方面，详细阐述如何选择TBNA穿刺点。

简介：摘要目的了解全国克山病新发病例情况，掌握重点病区克山病病情变化，为调整防治策略提供科学依据。方法2017年在全国部分病情未达标或历史病情较重的克山病病区县进行哨点监测，每个县选取病例较多且常住人口总计1 000人左右的2 ~ 3个病区村作为固定监测点，病区村全体常住居民作为监测对象，进行临床查体、十二导联心电图描记，对可疑克山病患者进行超声心动图检查等，依据《克山病诊断》（WS/T 210-2011）确诊病例，同时随访在册病例。结果全国14个省份86个病区县监测哨点共检诊70 008人，检诊对象男女性别比为1.0 ∶ 1.2（31 720/38 288），共确诊308例克山病，检出率为44/万；其中慢型克山病68例，检出率为10/万，潜在型克山病240例，检出率为34/万。随访历史慢型克山病198例、潜在型克山病115例，随访死亡率分别为8.1%（16/198）和7.0%（8/115）。监测村新确诊29例潜在型克山病、5例慢型克山病。结论我国部分病情未达标或历史病情较重的克山病病区仍存在一定数量的克山病现症病例，且有新发患者，克山病防治工作仍不能放松。

简介：摘要免疫治疗已经成为肿瘤治疗一种新的治疗模式，在多种类型肿瘤治疗中获得显著的疗效，但仍有大量患者并没有从中获益，这些患者往往具有肿瘤突变负荷低、新抗原负荷低、肿瘤微环境免疫抑制等特征。研究人员认为肿瘤可能存在其他未知免疫抑制途径。TIGIT是一种新的免疫抑制分子，在多种肿瘤中可发现其表达异常，多个研究表明TIGIT能够导致免疫细胞功能障碍，与肿瘤进展、预后不良相关，通过阻断TIGIT可以逆转免疫细胞功能衰竭，发挥抗肿瘤效应，有望成为新一代免疫治疗靶点。

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简介：摘要新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）是国际公共卫生的重大威胁，其在基因组学与SARS-CoV高度同源。针对SARS-CoV-2感染尚无针对性治疗方法，故了解病毒结构，阐明并利用它们的复制机制筛选治疗靶点是值得关注的课题。本综述主要围绕目前中和抗体的研发、主蛋白酶、聚合蛋白酶靶点研究、宿主细胞及病毒感染后期NF-kB和IL-6-STAT3通路中的关键分子作为治疗靶点加以综述，为药物及疫苗设计提供基础。

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简介：摘要目的分析红花素的分子特性，筛选并鉴定红花素抗脓毒症的潜在靶点。方法通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）分析红花素的药理参数和分子特性。采用SwissTargetprediction服务器（提供化合物靶点预测的网站）和通过化学蛋白质相互作用分析来预测化学成分靶向蛋白的服务器（DRAR-CPI）筛选红花素抗脓毒症的潜在靶点，并与人类孟德尔遗传病数据库（OMIM）、毒性与基因比较数据库（CTD）和药物靶点数据库（TTD）中已发布的抗脓毒症相关疾病靶点进行匹配，筛选出红花素的抗脓毒症靶点，进一步通过分子对接服务器鉴定红花素抗脓毒症的潜在靶点。结果红花素的口服生物利用度为41.15%，药物相似度为0.24，可旋转键数为1，表明红花素口服吸收较好，具有良好的成药性。通过SwissTargetprediction和DRAR-CPI服务器共筛选到115个潜在靶点；从OMIM、CTD和TTD 3个数据库中共获得149个疾病靶点；将两个服务器筛选出的115个红花素靶向蛋白与疾病靶向蛋白进行匹配，发现既是分子靶点又是疾病靶点的蛋白有10个，分别为凝血因子Ⅸ（F9）、腺苷A1受体（ADORA1）、一氧化氮合酶2（NOS2）、丝裂素活化蛋白激酶1（MAPK1）、组织蛋白酶G（CTSG）、中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE）、蛋白C（PROC）、脂钙蛋白2（LCN2）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）和前列腺素内过氧化物酶２（PTGS2）。经分子对接服务器鉴定显示，红花素具有与上述10个靶向蛋白结合的能力，为红花素抗脓毒症的潜在靶点；红花素可通过与靶向蛋白的关键氨基酸残基发生交互作用，从而发挥相应的药效。结论红花素能够通过调节CTSG、ELANE和LCN2抑制脓毒症组织和器官损伤，通过调控ADORA1、PTGS2、NOS2和MAPK1减轻炎症，通过调控PROC和F9抑制凝血并减轻脓毒症炎症反应，通过调节G6PD改善氧化应激而减少脓毒症的发生，最终预防和治疗脓毒症。

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简介：摘要目的从患方视角探究医院门诊服务的痛点，为服务质量优化管理提供新思路。方法选取10家国内顶级医院，采集2017年1月1日至2019年12月31日患者在大众点评网发表的针对这10家医院的门诊服务差评文本。引入用户痛点分析模型，根据词频构建痛点指标词合集，结合情感值量化分析痛点指标，通过概念化标注对指标词进行内容分析。结果对1 259条门诊服务差评文本的分析显示，患者对门诊服务质量的差评主要集中在人际交互、流程因素、人机交互、环境因素4个方面，人际交互中的医护人员态度不佳以及流程因素中的排队时间长和就诊时间短问题最为突出。结论在线患者评论分析适用于医院门诊服务痛点的识别和感知，有助于院方选择服务改进的方向和项目。

简介：摘要目的建立纹带棒状杆菌的多位点序列分型（MLST）方法，探讨临床分离纹带棒状杆菌的种群结构和遗传进化关系。方法筛选出7个管家基因（gyrA、gyrB、hsp65、sodA、secA1、rpoB、16S rRNA），设计引物并进行PCR扩增和测序，测序所得序列通过SeqMan 软件进行拼接。采用DnaSP 5.10.01软件、Splits tree 4.14.2软件对管家基因的多样性及基因重组特征进行评价；采用MEGA 7.0.14软件基于序列型别（ST）采用M-L法构建系统发育树，采用BioNumerics软件基于ST特征值构建最小生成树，并用eBURST软件分析ST间遗传进化关系。结果所选的7个位点在所有试验菌株中均获得了预期的扩增产物；Splits tree表明所有纹带棒状杆菌的聚类一致，提示基因重组是推动纹带棒状杆菌进化的潜在动力；MLST将344株纹带棒状杆菌分成72个STs，85.7%的菌株形成克隆复合体（CC）结构，CC19形成了优势克隆复合体，但包含菌株数最多的ST为该克隆复合体中的ST16。ST具有一定的地域聚集性且与分离年份具有一定的相关性。结论我国纹带棒状杆菌呈现高度的遗传多样性，CC19为优势克隆复合体。本研究建立的MLST分型方案可用于纹带棒状杆菌的分型，但尚需优化改进。

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简介：摘要艾滋病是世界范围内的一类公共卫生问题和社会问题，目前主要采用抗反转录病毒治疗，虽然通过该方法在一定程度上达到了有效控制艾滋病的目的，但是并不能彻底清除潜伏状态的人类免疫缺陷病毒，并且患者耐药问题也日益严重。基于艾滋病治疗的现状，研究者利用免疫、细胞和基因工程技术发展了新型的防治方法。本研究基于辅助受体趋化因子受体5、跨膜蛋白gp41、TAT蛋白、p7核衣壳蛋白和核酸内切酶等在艾滋病治疗中较有潜力的靶点，阐述艾滋病治疗的研究现状和发展前景，为艾滋病的临床治疗提供参考。

简介：摘要神经母细胞瘤是小儿发病率最高的颅外实体肿瘤，了解其发病机制有助于寻找更有效的治疗靶标。神经母细胞瘤的异质性和临床多样性表明该肿瘤还有许多生物学特征和遗传学特征有待研究，该文旨在综述神经母细胞瘤生发过程中重要的基因改变和表观遗传改变，并探索这些遗传改变对于药物开发的意义。

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简介：摘要先天性特发性眼球震颤（CIN）是指出生后早期出现的、无明显诱因的双眼非自主性、有节律的往返运动。CIN发病率为0.015%～0.14%。CIN患者可表现为不同程度的视力下降以及代偿头位等临床特征。CIN的病因和发病机制不明，但存在家族遗传倾向，可表现为常染色体显性、常染色体隐性以及X连锁遗传。目前报道的与常染色体显性遗传模式相关的致病基因位点有4个，与X连锁遗传模式相关的致病基因位点有3个，而只有位于X染色体上的酵母功能域包含蛋白7（FRMD7）基因被确定与CIN发病相关。笔者现就CIN的遗传特征、临床表型以及相关的致病基因位点、致病基因的发现进行综述，并阐述FRMD7基因突变引起的眼球震颤的发病机制。

简介：摘要阴道松弛症是影响女性性功能的一个重要因素，临床上要求改善阴道松弛症状的患者不断增加，然而，阴道松弛症的标准治疗方案尚不成熟，常规保守治疗包括生物反馈、电刺激等疗效不确切。激光以无创热作用模式刺激阴道组织的胶原纤维增生重塑、促进盆底微循环重建、加快细胞新生，进而改善女性的阴道松弛症状，效果明显。激光治疗过程中无明显并发症、无痛苦、治疗用时短、操作简便、患者接受度较高。

简介：摘要股腘动脉病变内植入长段支架存在明显的弊端，减少血管内支架植入已成为股腘动脉病变腔内治疗的临床热点。药物涂层球囊和血管腔内减容能够减少支架植入的数量和长度，且二者存在互补优势。另外，新型点式支架为股腘动脉病变植入支架提供了新的理念。未来，可降解点式支架的研发可使股腘动脉病变的腔内治疗达到理想的“leave nothing behind”。

简介：摘要精神分裂症是一种慢性高致残性精神障碍，其病因和病理机制复杂。既往抗精神病药主要通过作用于多巴胺2型受体发挥疗效，对阴性症状和认知损害症状的疗效欠佳且出现较多的不良反应，严重影响患者的治疗依从性和功能康复。因此，作用于新靶点的抗精神病药的研发显得尤为迫切。SEP-363856是基于表型筛选策略发现的一种不与多巴胺2型受体结合的独特抗精神病药，临床前研究数据表明，SEP-363856的疗效可能与激活痕量胺相关受体1和5-羟色胺1A受体有关，该药的发现有望为精神分裂症患者带来新的治疗选择。本文中简要介绍了SEP-363856的研发历程，包括临床前研究结果及最新的临床试验数据，便于读者了解这一新型抗精神病药。