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  • 简介:肿瘤组织异种移植(PDX)模型在遗传学、病理学和生物学特性等方面与患者原发肿瘤具有较好相似性,药物临床反应一致性高,在肿瘤个体治疗领域显示出良好应用前景。利用PDX模型开展肿瘤靶向药物筛选可有效指导临床用药。本文针对用于化疗药物筛选PDX模型评价策略进行综述,总结了建模标准和质量控制要求,提出组织形态学、测序分析、特异性标志物和STR检测四种模型溯源性评价方法,综合衡量药物毒性作用、肿瘤体积变化趋势和TGD数学模型结果进行疗效评价,为PDX模型指导肿瘤个体治疗提供良好应用策略。

  • 标签: 异种移植模型 溯源性 毒性 疗效评价
  • 简介:黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)是进行生物医学研究理想模型,但研究过程往往受到遗传工具和品系资源限制,无法有效地调控目的基因表达,阻碍实验深入开展。为了方便果蝇领域实验室开展研究,我们首先开发并优化了基于CRISPR/Cas9基因组编辑技术,随后研发了转录激活系统和新一代转基因干扰技术,最终可以简单高效、准确特异地调控目的基因表达。同时,利用这些遗传学新技术,我们构建了相应基因敲除、转基因转录激活、转基因干扰果蝇品系资源库,使清华大学果蝇中心成为世界上最重要果蝇技术和资源中心之一。这些新技术以及相应果蝇资源,正在被国内外果蝇研究领域实验室所应用,对发育和疾病等相关研究发挥着广泛促进作用。

  • 标签: 黑腹果蝇 遗传工具 果蝇资源
  • 简介:目的探讨盲肠结扎穿孔法(cecalligationandpuncture,CLP)所致脓毒症大鼠模型凝血功能变化。方法采用CLP诱导SD大鼠脓毒症,术后8、16和48h时检测相关凝血功能指标,采用HE染色观察肺、肾、肝、脾组织病理学变化。结果CLP诱导脓毒症大鼠12d生存率为30%,发病急且死亡率较高。在疾病发展急性期内,CLP大鼠8h时出现APTT时间延长(P<0.05),16h时出现PT时间延长(P<0.05),内源凝血途径XII活性及外源性凝血途径VII活性出现一过性抑制。TT在48h出现延长(P<0.01)。FIB含量从16h开始逐渐增多(P<0.001)。与凝血和抗凝功能有关其他重要指标中PLT数量从8h逐渐下降(P<0.01);vWF:Ag量从8h逐渐增多(P<0.001);D-D量从16h逐渐升高(P<0.05);PS:Ag量直到48h出现明显下降(P<0.001);而AT-III含量无明显变化。病理检查发现肺、肾、肝、脾组织存在不同程度损伤,但未显示明显静脉血栓和出血特征。结论大鼠脓毒症模型在急性期内存在凝血功能紊乱,但未观察到凝血功能引起组织病理变化。

  • 标签: 脓毒症 大鼠 凝血功能 病理
  • 简介:报道了炭角菌科(Xylariaceae)小炭墩属(Kretzschmariella)和炭角菌属(Xylaria)中3个竹生种。其中,小炭墩属为中国新记录属,目前该属只有1个种,即藁杆小炭墩菌K.culmorum;炭角菌属2个种,分别为褐色炭角菌X.badia和竹生炭角菌X.bambusicola。该3种均生长于竹子上,具有高度寄主专化性。文中根据国内采集材料对其宏观、显微特征及培养特性等进行了描述及图示。

  • 标签: 子囊菌 新记录种 分类 寄主专化性
  • 简介:根据1985年以来研究资料并结合前人研究报道,综述了新疆地衣在分类学、地理区系、生态学和应用等方面的研究历史和现状。重点分析了新疆地衣地理成分、分布型和不同环境、基物条件下地衣种群及群落,文中还阐述了新疆地衣研究未来发展趋势,并进行了展望。为新疆地衣物种多样性有效保护、地衣资源合理开发利用等方面提供了重要理论依据。

  • 标签: 新疆 地衣 地衣区系 地衣生态 地衣分类
  • 简介:药用真菌多种生物活性物质在抗肿瘤方面具有显著功效,且有副作用小或食药同源等特点。但目前其抗肿瘤作用机制多而复杂,尚未完全阐述清楚。该文主要对具有抗肿瘤作用药用真菌种类、活性成分及其作用机制研究进展进行综述。

  • 标签: 药用真菌 抗肿瘤 作用机制
  • 简介:【目的】二螟是水稻重要害虫之一,钙黏蛋白(cadherin,CAD)是一类重要Bt杀虫蛋白受体,在获得二螟钙黏蛋白基因(CsCAD1)基础上,明确CsCAD1蛋白与Cry1Ac和Cry2Aa蛋白结合能力。【方法】利用PCR技术克隆CsCAD1基因片段,将构建pET-28a-(+)-CsCAD1重组质粒转入原核表达菌株BL21(DE3)中,IPTG诱导表达。目的蛋白经Ni柱亲和纯化后SDS-PAGE电泳检测,利用westernblot和ligandblot技术分析其与Cry1Ac和Cry2Aa蛋白结合能力。【结果】重组载体可在表达菌株BL21中表达一个约44ku蛋白,原核表达载体构建成功。SDS-PAGE显示该蛋白条带单一,且纯度较好。Ni柱亲和层析纯化该目的蛋白后进行Ligandblot分析,结果显示CsCAD1重组蛋白可以与Cry1Ac和Cry2Aa蛋白结合。【结论】CsCAD1蛋白可以与Cry1Ac和Cry2Aa蛋白结合,是潜在Cry蛋白受体,所得结果有助于阐明Cry1Ac和Cry2Aa蛋白对二作用机制。

  • 标签: 二化螟 钙黏蛋白 原核表达 蛋白结合
  • 简介:通过响应面法优化金针菇多糖热水浸提最佳工艺,并用异硫氰酸荧光素(FITC)标记金针菇多糖(FVP),研究标记多糖体外稳定性和细胞毒性。结果表明:优化最佳浸提条件为液料比41∶1(mL∶g)、提取温度92℃、提取时间3h,金针菇多糖提取率为4.87%;通过还原胺反应实现了金针菇多糖FITC标记,FITC取代度为0.90%,在24h内标记金针菇多糖体外稳定性良好,且不影响FVP抑瘤活性。

  • 标签: 金针菇多糖 提取 响应面 异硫氰酸荧光素 稳定性
  • 简介:蛇毒是一类组成复杂生物毒素,不仅作为蛇捕食和防御武器,还在促凝、抗凝、镇痛、戒毒、抗肿瘤等医药领域中得以使用,同时蛇毒还是科学家研究生物进化良好模型。作者针对蛇毒组成多样性、蛇毒合成生物学机制以及蛇毒生物演化进行简要综述。

  • 标签: 蛇毒 合成机制 蛇毒演化
  • 简介:侵袭性真菌感染(InvasiveFungalInfections,IFI)以其逐年上升发病率和致死率,已经成为人类健康严重威胁。临床常用抗真菌药物包括氮唑类、多烯类以及棘白菌素类等。药物治疗作为应对IFI主要策略,现有的药物种类明显不足,并且受到真菌耐药性和药物毒副作用等越来越多制约,使得对抗真菌新药需求愈加迫切。新型抗真菌药物研发策略主要包括改造现有临床常用药物和发现新靶点药物两个方面。近年值得关注研发中新型抗真菌药物包括:氮唑类药物VT-1161和VT-1129、葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、GPI锚合成抑制剂E1210、嘧啶合成抑制剂F901318、抗真菌中药和增效剂,以及其他抗真菌新药如T-2307、尼可霉素Z和VL-2397等。该文主要综述了上述新药研究进展,包括作用机制、体内外活性以及临床试验等。

  • 标签: 抗真菌药物 氮唑类 葡聚糖合成酶抑制剂 靶点 中药 临床试验
  • 简介:植物凋落物是土壤动物和土壤微生物主要生命物质和能量来源,其类型、组成以及物理化学等性质直接决定了土壤有机质品质。对植物凋落物类型、品质、物理性质、层效应和激发效应以及根际碳淀积与土壤有机质分解关系进行了总结,可为研究植物凋落物对土壤有机质影响提供理论参考,指出要在全球变暖背景下进一步加强凋落物分解过程中土壤微生物和酶活性变化研究

  • 标签: 植物凋落物 土壤有机质分解 层效应 激发效应 根际碳淀积
  • 简介:桦褐孔菌是我国东北地区重要药用菌物资源,用于消化道癌症、糖尿病防治。多糖不仅是其重要生物活性成分之一,因其在免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖及降血脂等方面的功效,也成为近年来研究及产品开发热点。文中总结了近10年桦褐孔菌多糖生物活性研究进展,并首次对桦褐孔菌多糖构效关系进行综述,以期为桦褐孔菌多糖结构、生物活性及产品开发提供参考。

  • 标签: 桦褐孔菌 多糖 结构 生物活性 构效关系
  • 简介:目的揭示宿主磷脂酶D(phospholipaseD,PLD)应对烟曲霉感染过程中重要作用和可能机制。方法应用滴鼻方式使野生小鼠和磷脂酶D双基因敲除小鼠(pld1^-/-pld2^-/-)感染烟曲霉孢子后,取小鼠肺组织、抽取支气管肺泡灌洗液,应用组织匀桨与菌落计数方法检测小鼠肺组织中烟曲霉负荷,采用eBioscience公司多因子检测试剂盒检测肺泡灌洗液中炎症因子分泌情况;分离两种小鼠骨髓细胞并诱导分化为成熟巨噬细胞(BMDM),制霉菌素法检测其吞噬和杀死烟曲霉孢子能力。结果感染烟曲霉孢子6h后,pld1^-/-pld2^-/-小鼠肺部真菌负荷显著高于野生小鼠,其肺泡灌洗液和肺泡巨噬细胞中均存在大量孢子,肺泡灌洗液中炎症因子浓度显著升高;体外实验证明pld1^-/-pld2^-/-小鼠BMDM细胞吞噬和杀死烟曲霉孢子能力显著减弱。结论小鼠pld1基因和pld2基因同时敲除导致其巨噬细胞吞噬和杀死烟曲霉孢子能力显著减弱,进而可能降低小鼠抗烟曲霉感染能力。同时机体可能通过分泌大量炎症因子以招募其他免疫细胞杀灭烟曲霉孢子。

  • 标签: 磷脂酶D 烟曲霉感染 巨噬细胞 炎症因子
  • 简介:介绍了球盖菇属及其相关属特征集要、分类学地位、分类学研究历史,综述了其在食用、药用、致幻作用与降解作用经济价值,总结了球盖菇属驯化栽培方面的研究现状及进展,展望了该属真菌发展前景。

  • 标签: 大球盖菇 分类学 致幻作用 棘细胞
  • 简介:通过对湖南农户自留种原地保存(简称农户保存)与异地低温保存在湖南种质库(简称种质库保存)92份同近名水稻材料(7组,同近名材料6组)间表现型及基因型进行分析,鉴定同近名品种间遗传距离,为之后有效保存、针对性供种、高效利用提供理论依据。结果表明.供试同近名材料间,及农户保存与种质库保存同近名材料间在表现型性状上都有极显著差异。通过SSR标记基因型比较农户保存与种质库保存湖南同近名材料,发现除E组外,其他组都是农户保存等位基因变异数小于种质库保存等位基因变异数,说明农户保存材料在年复一年种植、收种过程中经历了自然选择和人工选择留种,进行了加代纯化。除C、E组外。在同近名组内SSR标记遗传相似系数显示,农户保存材料间〉种质库保存材料间〉农户保存材料与种质库保存材料。表明农户自留种保存同近名水稻资源值得收集评价。

  • 标签: 水稻 同名地方稻 SSR标记 表现型性状 遗传相似性
  • 简介:裸鼹鼠具有抗肿瘤、耐低氧、耐疼痛、寿命长等优势特性,引起了国内外广泛关注,其实验动物化及应用推广迫在眉睫。本团队围绕裸鼹鼠实验动物化及标准化开展了系统研究。通过对裸鼹鼠繁殖、遗传、微生物及营养学研究,解决了了裸鼹鼠繁殖率低下,遗传背景不明确和携带病原微生物不明等问题,成功建立了普通级封闭群裸鼹鼠种群,现种群已繁殖至第6世代。同时对所建立种群生物学特性,如耐低氧、抗肿瘤、抗衰老等开展了系统研究,为相关疾病研究和药物研发提供了新动物模型材料和研究策略。

  • 标签: 裸鼹鼠 普通级 封闭群 耐低氧 抗衰老
  • 简介:目的:探讨槲皮素对宫颈炎模型大鼠治疗效果。方法:采用阴道注入苯酚胶浆制备大鼠宫颈炎模型,观察不同剂量(10μmol·L~(-1)、100μmol·L~(-1))槲皮素对大鼠白细胞总数、中性粒细胞数和比例影响,并对实验大鼠宫颈进行病理组织学和超微结构观察(观察细胞膜、线粒体及细胞核结构变化)。结果:槲皮素处理组白细胞总数下降,中性粒细胞计数和百分比均明显降低,与宫颈炎模型组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。病理组织学观察结果显示槲皮素处理组炎症细胞数量较宫颈炎模型组减少,电镜观察结果也表明槲皮素处理组宫颈细胞超微结构损害程度依次减轻,胞核内染色质固缩情况减轻,逐渐可看到连续核膜结构。结论:槲皮素能明显减轻宫颈组织充血水肿,对宫颈炎模型大鼠有一定治疗作用。

  • 标签: 槲皮素 宫颈炎 大鼠
  • 简介:高效联合抗反转录病毒治疗(highlyactiveanti-retroviraltherapy,HAART)是艾滋病治疗主要方法,但也是导致骨质疏松和骨量减少重要因素之一,目前该治疗方法可能发病机制尚不明确。其中,核苷类反转录酶抑制剂(nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI)和蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors,PI)在诱发骨质疏松症上具有重要作用。本文就NRTI和PI引发骨质疏松流行病学、可能相关机制做一综述。

  • 标签: 高效联合抗反转录病毒治疗 骨质疏松 艾滋病病毒 机制
  • 简介:白粉菌是一类植物专性寄生病原菌,在世界各地可引起多种植物白粉病。近年来,形态学与分子系统学和超微结构分析相结合明确了白粉菌系统发育地位和亲缘关系,使白粉菌分类系统发生了很大变化。目前白粉菌科主要分为5个族,包含16个有性型属和2个无性型属。中国22个省、5个自治区和2个直辖市报道有白粉病发生,共计13个有性型属328种及44变种,其中白粉菌族种数最多,其次是球针壳族。中国真菌学家命名白粉菌新属4个、新种143个,其中仅在中国报道有105个。寄主植物多达90科339属799种和变种,其中豆科上报道种数最多,其次是蔷薇科。分子系统学研究表明ITS、28SrDNA、MAT1-2-1、β-tubulin、IGS、CSⅠ和EF-1α等DNA片段可用于辅助白粉菌鉴定,并为白粉菌分类系统建立提供佐证。

  • 标签: 白粉菌科 分类学 分子系统学 寄主
  • 简介:侵袭性真菌感染,由于其高发病率和死亡率,对人类健康造成严重威胁。针对侵袭性真菌自身生长繁殖生物学过程,人们开发了不同抗真菌药物对其进行阻断、干扰,从而达到杀菌抑菌目的。我们简要介绍临床常见抗真菌药物种类、作用机制、耐药机制以及应对耐药方法。

  • 标签: 侵袭性真菌 耐药机制 抗真菌药物 耳念珠菌