简介：摘要2004年，以多西他赛为基础的化疗提高了生存获益，成为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的主要治疗药物，但从2011年开始，CRPC的治疗方法不断增多，包括雄激素轴靶向药物（恩杂鲁胺、阿比特龙）、免疫治疗（前列腺癌疫苗sipuleucel-T）、趋骨性放射性核素（镭-223）、二线化疗药（卡巴他赛），还有减少骨相关事件的新药（地诺单抗）。多西他赛是转移性CRPC的标准一线治疗药物，但已经出现首个批准在使用过多西他赛之后可以使用的影响雄激素轴的新口服药，之后的随机对照临床研究使得此药被批准也可在化疗前使用。CRPC患者的临床异质性较大，有无症状的，未转移的，也有症状明显的，出现骨转移和内脏转移的。CRPC是充满临床挑战的实体瘤疾病，每个患者都有许多治疗选择和相应的后续治疗手段。本篇综述总结了指导CRPC治疗的随机试验研究，也会讨论近期指南，根据最佳证据提出药物使用顺序的建议。

简介：摘要：目的：讨论中西医结合诊治方案在激素抵抗性肾病综合征临床治疗中的应用价值。方法：选取2018年4月-2020年1月来就诊的53例激素抵抗性肾病综合征患者作为调查样本，随机分为实验组和对照组，其中实验组（n=28）采用中西医结合诊治方案，对照组（n=25）采用西药诊疗方案，6个月后对比两组患者临床疗效，以及治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白变化情况。结果：根据尿蛋白、血浆白蛋白变化情况来看，实验组治疗优势更加显著，其中实验组总有效率85.71%，对照组56.00%，且P

简介：摘要目的通过生物信息学方法研究去势抵抗性前列腺癌发展成为神经内分泌性前列腺癌的关键基因。方法从cBioPortal数据库下载前列腺癌的转录本测序数据，使用R语言和加权基因共表达网络分析(WGCNA)软件包进行数据分析，明确癌症类型相关性最高的基因集。对该基因集进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，明确该群基因和细胞周期及细胞分裂的相关性。再利用STRING数据库计算该基因集内基因的相关性，导入Cytoscape软件中构建基因网络，并计算出处于网络核心的前10个基因。然后在GSE105416数据集中验证这10个基因的表达。最后选择关键基因UBE2C和NUF2做GSEA分析。结果鉴定了10个在前列腺癌神经内分泌转化中的关键基因，分别是BUB1、CDCA8、CENPF、HJURP、KIF23、KIF2C、NUF2、PTTG1、TPX2和UBE2C。结论本研究对前列腺癌的神经内分泌转化提供了新视角，鉴定出关键基因可作用于影响前列腺癌细胞的细胞周期和AR信号通路来影响其神经内分泌转化。

简介：摘要转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种恶性程度高的晚期前列腺肿瘤，其致死率高、治疗难度高，困扰着全世界的男性患者和医生。免疫治疗是近年来mCRPC治疗的研究热点，本文将从免疫治疗的理论基础到临床治疗应用，全面地介绍其现在的发展与未来的展望。

简介：摘要理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性，因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌的免疫疗法当前主要包括疫苗疗法、免疫检查点阻断疗法、免疫调节剂疗法以及联合疗法，这些疗法分别通过不同的免疫机制治疗前列腺癌。被称作Sipuleucel-T的疫苗早已被美国食品和药品监督管理局批准治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，而其他免疫药物的研究尚在进行。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌各种免疫疗法的现状及最新进展进行综述。

简介：摘要前列腺癌是男性健康的主要杀手。临床研究表明，随着抗雄治疗的普遍应用，前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者生存期中大部分时间均处于去势抵抗阶段。去势抵抗性神经内分泌前列腺癌(castration-resistant neuroendocrine PCa，CRPC-NE)是去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant PCa，CRPC)的少见亚型及难治亚型，该病致死率高，治疗难度极大。科研人员为提高CRPC-NE的生存率对其机制进行了探索，发现N-MYC、RB1/TP53、TMPRSS2-ERG等一系列基因的改变与CRPC-NE的演进息息相关，并认为SPDEF的显著超甲基化可促进CRPC-NE的进展。研究人员尝试依据现有的分子生物学变化制定治疗方案，研发出了Alisertib等新型靶向药物，并尝试通过CD46等免疫靶点及IFN-β1a等细胞因子对CRPC-NE进行精准治疗，以期提高患者的生存率与生存时间。

简介：摘要内分泌治疗是进展期前列腺癌(PCa)的主要治疗方法之一。然而，大部分患者在1～3年内分泌治疗后将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC目前仍是不可治愈的，而且预后不良。因此，研究PCa内分泌治疗后进展为CRPC的危险因素，可为PCa的治疗及促进康复提供一定的理论依据。本文综合国内外现有研究报道，对PCa内分泌治疗后进展为CRPC的相关危险因素进行综述。

简介：摘要目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)的表达与阿比特龙治疗敏感性的相关性。方法采用前瞻性队列研究对2016年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院收治的年龄≥18岁，存在1≥处全身转移，拟使用阿比特龙治疗的新发CRPC患者行外周血循环肿瘤细胞(CTCs)AR-V7检测，根据检测结果将患者分为AR-V7阳性组和AR-V7阴性组，对两组患者PSA下降时间、PSA无进展生存(PFS)、临床状态PFS、影像学PFS以及总生存进行统计分析。结果共入组77例患者，其中AR-V7阴性组49例，AR-V7阳性组28例。AR-V7阴性组PSA下降时间[(72.04±66.92)d与(190.11±102.44)d，P＝0.000]、PSA无应答率[6.12%(3/49)与21.4%(6/28)，P＝0.040]明显小于AR-V7阳性组，而PSA PFS[(489.17±269.39)d与(130.56±120)d, P＝0.010]、临床状态PFS[(551.91±322.05)d与(261.44±200.85)d, P＝0.018]、影像学PFS[(523.7±223.28)d与(247.56±202.80)d，P＝0.003]明显长于AR-V7阳性组。AR-V7阳性组和AR-V7阴性组的肿瘤特异性生存时间分别为(1 246.89±375.65)d和(1 001.42±248.94)d(P＝0.159)，总生存率分别为89.8%(44/49)和89.3%(25/28)(P＝0.176)，差异均无统计学意义。结论CRPC患者中，AR-V7表达与阿比特龙治疗敏感性及患者预后密切相关，阳性表达患者阿比特龙治疗效果及预后较差。

简介：摘要：胰岛素抵抗（IR）是指由于多种原因降低了受体细胞对胰岛素的敏感性，导致葡萄糖摄取和利用效率降低，从而使血糖升高，此时体内会代偿性分泌过多胰岛素，以维持血糖的稳定。随着社会发展，代谢综合征人群大幅度增加，尤其在糖尿病患者中，二型糖尿病患者所占比例已经超过90%，因此对IR的研究工作迫在眉睫。近年来，利用中药改善IR，无论从动物实验还是临床研究，都取巨大进展。从研究效果来看，中药复方的药用效果要强于单味中药。本文对近年来对改善IR的中药复方进行综述，希望可以为大家后期的研究提供参考。

简介：摘要目的研究富天冬酰胺蛋白（NRP）对拟南芥辐射抗性的影响。方法选取野生型(WT)、NRP过表达型(Pro35S:NRP-GFP)、NRP突变型(nrp) 3种拟南芥种子，分别分为照射组（120 Gy γ射线照射）和对照组（不照射）。（1) 3种基因型拟南芥种子培养至第3天进行照射，照射后继续培养至第7天，统计各组根长。（2) 3种基因型拟南芥种子于MS培养基中培养至第7天进行照射，照射后分别移栽至基质土中继续培养至第30天，观察各组植株的生长和形态。（3）WT拟南芥种子培养至第7天进行照射，照射后继续培养24 h，采用实时定量PCR分析WT植株中NRP和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶2（PARP2）2种基因在照射前后的相对表达量的变化。（4）Pro35S:NRP-GFP拟南芥种子培养至第7天进行照射，分别于照射后不同时间取幼苗进行荧光共聚焦显微观察。组间比较采用独立样本t检验。结果（1）辐射导致WT和nrp幼苗的根长缩短，分别为（2.73±0.43）cm和（1.31±0.53） cm，与对照组[（4.56±0.41） cm和（2.89± 0.60） cm]相比，差异均有统计学意义（t=9.212、6.490，均P=0.000 ）；而Pro35S:NRP-GFP幼苗的根长在照射前后无明显差异[（3.01±0.34） cm vs. （2.96±0.34） cm，t=0.253，P=0.801]。（2）辐射导致WT和nrp幼苗植株的发育不良、生长受限，其中株高和莲座叶直径分别与对照组相比，差异均有统计学意义（t=6.361~12.250，均P=0.000 ），而Pro35S:NRP-GFP幼苗植株则维持正常形态。（3）辐射导致WT植株中NRP和PARP2的相对表达量均升高，与对照组相比，差异有统计学意义（t=4.447、7.776，P=0.002、0.000）。（4）Pro35S:NRP-GFP幼苗在照射后各时间点均出现NRP入核现象。结论NRP可能对拟南芥辐射抗性的发挥起到重要作用，可作为植物辐射抗性靶点进行深入研究。

简介：摘要皮下胰岛素抵抗（SIR）是一种少见却被忽视的临床综合征，表现为患者对皮下注射胰岛素严重抵抗而对静脉注射胰岛素敏感性正常。SIR的机制尚不完全清楚，胰岛素在皮下降解加速或局部胰岛素源性淀粉样变可能是潜在机制之一。文献报道的治疗手段包括使用蛋白酶抑制剂、持续静脉或腹腔内胰岛素输注、吸入胰岛素，但疗效不一，提示SIR病理生理机制复杂。

简介：摘要：猕猴桃防治溃疡病药剂与防治真菌性病害、防治虫害的药剂混合后，会增加药剂间的拮抗性，而降低药效。荧光假单胞杆菌单剂与不同类药剂配伍抑菌效果下降不明显，溃疡病防治药剂单剂配伍后抑制率下降幅度依次是：荧光假单胞杆菌＜四霉素＜中生菌素＜春雷·王铜，总体下降幅度呈现与螺虫乙酯配伍＜与杀真菌剂嘧霉胺配伍＜三类药剂配伍，中生菌素、春雷·王铜与嘧霉胺、螺虫乙酯三大类药剂配伍后完全无抑菌作用。

简介：摘要随着社会的发展和生活水平的提高，肥胖的发生率正不断增加。肥胖者高胰岛素血症出现的同时血清瘦素水平显著增高，而机体对瘦素的反应减弱，引发了人们对于"瘦素抵抗"的关注。在前期的研究中，人们将注意力集中于血清瘦素水平与瘦素受体的表达。在近几年的研究中，人们从不同的角度阐述了瘦素抵抗的发生机制。因此，本文就目前瘦素抵抗发生机制的进展作一综述，并对瘦素抵抗与胰岛素抵抗的关系及瘦素抵抗最新治疗措施作简要阐述。随着瘦素抵抗研究的不断深入，相信增加瘦素敏感性将成为肥胖治疗的一项重要措施。

简介：

简介：摘要随着生活水平的提高，2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病等已成为全球主要的公共卫生健康问题。肝脏的胰岛素信号在调控肝脏的糖原合成、糖异生、糖酵解、脂质的合成和分解等多种代谢过程中起到关键作用，而肝脏胰岛素抵抗将导致明显的糖脂代谢紊乱，是2型糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢相关疾病发生发展极其重要的因素。然而，目前肝脏胰岛素抵抗的发生机制尚未完全明了，因此，深入研究肝脏胰岛素抵抗的相关机制对相关疾病的防治有着重大意义。本文旨在阐明肝脏胰岛素抵抗相关机制研究进展。

简介：摘要正常妊娠状态下，为保证胎儿生长发育所需的以葡萄糖为主要形式的能量，母体会发生生理性胰岛素抵抗，同时胰岛β细胞代偿性增加胰岛素分泌以维持正常血糖，当胰岛素抵抗过重和（或）β细胞代偿不足，则发生妊娠期糖尿病（GDM）。肥胖是孕期胰岛素抵抗及GDM最强预测因子，多囊卵巢综合征、肠道菌群失调、遗传、增龄等因素也增加其风险，还应关注早期生命经历对自身代谢状态及此次妊娠的影响。识别GDM发病机制异质性，对认识GDM、指导治疗甚至判断预后都有帮助。

简介：摘要肝功能衰竭的主要发病机制是免疫损伤和失控性炎症反应。糖皮质激素具有强大的免疫抑制和抗炎作用，被认为可以用于治疗肝功能衰竭。然而，多项临床研究结果显示，肝功能衰竭患者应用糖皮质激素后未能有效改善预后，反而增加了感染机会而危及生命。可能与肝功能衰竭患者存在糖皮质激素抵抗有关。现以肝功能衰竭的失控性炎症反应为背景，分析P-糖蛋白逆转运糖皮质激素、细胞内糖皮质激素信号通路障碍以及相关基因突变导致的糖皮质激素抵抗及作用机制。以期评价肝功能衰竭患者糖皮质激素敏感性，为评估糖皮质激素疗效及用药时机提供理论依据。

简介：摘要：胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)贯穿二型糖尿病（T2DM）发生、发展的整个过程，是T2DM、高血压、血脂紊乱等一系列代谢性综合征的共同病理基础。IR的发生机制复杂，主要原因在于胰岛素受体细胞降低了对胰岛素的敏感性，导致葡萄糖摄取和利用效率降低，从而使血糖升高，此时体内会代偿性分泌过多胰岛素，以维持血糖的稳定。随着近年来中医药关于胰岛素抵抗的研究在不断深入，通过大量动物实验和临床研究，发现了更多的具有改善IR中药和中药有效成分。因此，本文就近年来对IR具有明显改善作用的中药和中药有效成分进行综述。

简介：摘要γ-氨基丁酸(GABA)是一种重要的抑制性神经递质，研究发现，除了神经系统外，GABA还广泛分布于脂肪、肝脏、肌肉等对胰岛素敏感的组织。GABA可通过对糖脂代谢、炎性反应、免疫应答、肠道菌群等途径的调控，增强外周组织胰岛素信号转导，从而改善胰岛素抵抗，为2型糖尿病的防治提供了新的方向。

简介：摘要近年来，胰岛素抵抗(IR)普遍存在于慢性肾脏病(CKD)患者中。IR是CKD的早期并发症，随着肾功能恶化而逐渐加重，两者互为因果，相互影响。