简介：摘要随着分子生物学的发展，超声微泡介导的基因靶向治疗技术在心血管的应用越来越广泛。超声靶向微泡破坏(UTMD)技术是通过各种物理、化学修饰携带各种基因在超声场强破坏作用下进行靶向治疗，具有无创，免疫原性低，毒性低，重复性好，时空目标特异性强等优点。本文对UTMD介导基因靶向治疗在心血管疾病中的应用予以综述。

简介：摘要多靶点靶向微泡(multitarget microbubbles，MTM)是新型靶向超声造影剂，通过造影剂表面连接的特异性配体与靶组织受体分子结合并进行成像，可反映病变组织在分子水平上的变化。笔者就MTM成像原理、临床前研究现状、未来研究方向等方面对MTM增强的超声造影在多种疾病的检出、诊断和疗效监测的研究进展进行综述。

简介：目的探讨内源性抗菌肽人β-防御素-3（HBD-3）联合低频超声（US）及造影剂微泡（MB）的靶向破坏（UTMD）在体内抑制耐药葡萄球菌生物膜形成的作用。方法钛片与2种耐药葡萄球菌共培养24小时待生物膜形成后,放置于小鼠后背部脊柱皮下的两侧;再通过液体微量稀释法,获取HBD-3对2种耐药菌的最小抑菌浓度（MIC）。48只小鼠按不同的处理条件随机分为6组：（a）0g/mLHBD-3;（b）超声处理组;（c）微泡＋超声处理组;（d）10MICHBD-3;（e）10MICHBD-3＋超声处理组;（f）10MICHBD-3＋超声＋微泡处理组。术后3天,处死各组小鼠取出钛片。涂板计数、激光共聚焦显微镜及电子显微镜观察不同实验处理条件下,钛片生物膜的厚度及膜内的剩余活菌量。RealtimePCR定量分析相关成膜基因及耐药基因,并进行统计学分析。结果与其它治疗组相比,体内最高浓度的HBD-3联合UTMD组的活细菌数百分比明显下降。同时,超声微泡还能显著提高HBD-3抑制成膜相关基因icaAD以及耐甲氧西林基因MecA的表达并同时促进icaR的表达。结论UTMD可能有很大的潜力,提高HBD-3的抗菌活性并抑制小鼠体内的生物膜感染。

简介：摘要目的探讨载万古霉素（Vm）微泡（MBs）联合超声靶向微泡破坏（UTMD）技术对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜形态结构、厚度及细菌活力的影响。方法以薄膜水化法制备Vm-MBs。以MRSA为受试菌株，将直径13 mm的无菌盖玻片放置于24孔板中构建体外生物膜模型，结晶紫染色后通过肉眼、光镜观察生物膜形态。LIVE/DEAD、SYTO59和DIL分别对生物膜和MBs染色，染色后使用激光共聚焦显微镜观察生物膜形态及生物膜与MBs的位置关系。按随机数字表法将生物膜分为对照组、Vm组、Vm-MBs组、UTMD组、Vm-MBs+UTMD组，每组9个样本。各组生物膜给予相应处理后24 h，采用LIVE/DEAD染色，并使用激光共聚焦显微镜、扫描电镜观察各组生物膜形态结构变化；采用结晶紫染色，借助酶标仪测定并比较各组生物膜密度差异；使用激光共聚焦显微镜观察各组生物膜厚度及细菌活力差异。结果制备的Vm-MBs符合实验要求。肉眼、光镜、激光共聚焦显微镜观察结果显示，生物膜结构致密，厚度为（13.8±0.2）nm，较均匀，膜内有少量死菌，活菌比例为（94.9±0.3）%。激光共聚焦显微镜结果显示，MBs能穿透进生物膜深层。各组给予相应处理后24 h，LIVE/DEAD染色、激光共聚焦显微镜、扫描电镜结果显示，与对照组、Vm组、Vm-MBs组、UTMD组比较，Vm-MBs+UTMD组生物膜形态结构破坏最显著，出现大量死菌，仅残存少量分散的浮游细菌，细胞膜形态出现不规则变化。结晶紫染色结果显示，与对照组比较，Vm-MBs+UTMD组生物膜密度显著降低（P<0.05），Vm组、Vm-MBs组、UTMD组差异无统计学意义（P均>0.05）。激光共聚焦显微镜结果显示，与对照组比较，Vm-MBs组、UTMD组、Vm-MBs+UTMD组生物膜厚度变薄（P均<0.05），Vm组差异无统计学意义（P>0.05）；与Vm组、Vm-MBs组、UTMD组比较，Vm-MBs+UTMD组生物膜厚度变薄（P均<0.01），其他组间差异无统计学意义（P均>0.05）。与对照组比较，Vm组、Vm-MBs组、UTMD组、Vm-MBs+UTMD组细菌活性显著降低（P均<0.01）；与Vm组、Vm-MBs组、UTMD组比较，Vm-MBs+UTMD组细菌活性显著降低（P均<0.01），其他组间差异无统计意义（P均>0.05）。结论Vm-MBs联合UTMD技术能够有效破坏生物膜形态结构，减少生物膜厚度，同时释放抗生素，显著降低细菌活力，提高抗生素杀菌效能。

简介：摘要目的以往的研究表明超声辐射力可以促进靶向微泡的内皮粘附。在本研究中我们尝试用超声辐射力促进非靶向脂质微泡在大鼠腹主动脉内皮的粘附。方法采用1MHz连续波超声在54.2kPa和73.9kPa两种声压下工作，用扫描电镜和主观评分分析微泡在大鼠腹主动脉内皮的积聚情况。结果我们发现两种声压的辐射力均可提高微泡在主动脉内皮细胞上的局部滞留。73.9kPa超声的应用可使了数以千计的微泡在局部聚集。结论初步证明超声辐射力可促进非靶向微泡的内皮滞留和粘附，以后可能实现通过增加药物负载的微泡促进局部药物的释放。

简介：摘要目的探究靶向EMMPRINsiRNA减轻牙周组织破坏的体外研究成果。方法本次研究收集病情轻重不同的牙周病组织，建立HGEC和牙周成纤维细胞（包括PDLCs或HGF）共培养模型，经由体外实验法，分析靶向EMMPRINsiRNA与宿主牙周易感性之间关联。结果EMMPRINsiRNA与重度牙周炎、上皮细胞中EMMPRIN表达水平以及EMMPRIN基因之间存在一定的关联。结论减轻MMPs能够降低牙周组织破坏程度，有助于为探究牙周病治疗新思路提供具有一定可靠性的研究数据。

简介：摘要目的制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡，并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，研究其理化性质；建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型，以空白纳米微泡作对照，分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果；另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型，随机分为4组：空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组，计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响；运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，粒径为(467.3±42.3)nm，结构稳定；载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果，可明显抑制SCLC增殖；RT-PCR和Western blotting显示，与对照组相比，载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调，c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均P<0.05)。结论载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用，可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。

简介：摘要目的制备携尿激酶靶向血栓微泡联合低频超声溶解兔股动脉内血栓，通过尿激酶浓度的变化探讨其可能的溶栓机制。方法24只股动脉闭塞性血栓模型兔分为4组，每组6只：①尿激酶静脉注射 (UK) 组；②诊断超声+非靶向微泡+尿激酶静脉注射 (US+M+UK) 组；③血栓靶向微泡携尿激酶(R+UK)组；④诊断超声+血栓靶向微泡携带尿激酶(US+R+UK) 组。诊断超声照射30 min，后监测0 min、10 min、20 min、30 min、60 min、90 min和120 min血流量，同时监测尿激酶浓度变化，对血流量及尿激酶浓度变化特点进行分析。结果120 min后UK、US+M+UK组血流量未实现再通，R+UK组实现部分再通，US+R+UK组完全再通(P<0.001)。与基础状态比较，R+UK组和R+UK+US组均在60 min时出现降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论靶向微泡携带尿激酶可以使血栓局部的尿激酶浓度达到最高，而超声及靶向微泡的联合作用可以促进尿激酶进入血栓内部，最终实现最佳的溶栓效果。

简介：目的：探讨靶向血管内皮生长因子受体2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2，VEGFR2)微泡造影剂用于肿瘤血管生成的超声分子成像。方法：用生物素-亲和素桥接法制备靶向VEGFR2超声微泡，免疫荧光法检测微泡与抗体的结合。建立裸鼠HepG2肝癌皮下种植瘤模型，随机分成靶向组(n=5)和非靶向组(n=5)，经尾静脉团注相同剂量靶向微泡或非靶向微泡，录像并绘制时间-强度曲线(time-intensitycurve，TIC)；注入造影剂5min后利用高声压爆破技术清除肿瘤内部微泡，比较爆破前后两组造影图像灰阶强度的下降，估计靶向微泡在体内与靶点的结合能力。结果：靶向造影剂和非靶向造影剂均表现为裸鼠皮下瘤的显著增强，但TIC显示两组间曲线下面积差异有统计学意义[(3940.4±200.9)dB?svs.(2796.8±452.3)dB?s，P=0.001]；微泡爆破后靶向组灰阶强度降低显著大于非靶向组[(7.61±2.20)dBvs.(3.74±1.40)dB，P=0.010]。结论：靶向VEGFR2微泡造影剂在体内能显著增强肿瘤血管成像，可作为监测肿瘤血管生成的较可靠分子影像学探针。

简介：摘要目的探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人结肠癌HCT116细胞，用不同浓度(分别为0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0 μg/ml)的藤黄酸加入培养基培养细胞，筛选合适的藤黄酸浓度(2.0 μg/ml)，将细胞分为6组，分别为GA+微泡+超声组、GA+超声组、GA+微泡组、单用GA组、单用超声辐照组、对照组，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪分别检测各组细胞的生长抑制率和凋亡率及细胞周期分布，组间分析采用独立样本t检验。结果UTMD联合GA对人结肠癌HCT116细胞的生长抑制及促凋亡作用显著大于对照组与单用GA组，当处理时间为24、36、48 h时，GA+微泡+超声组的生长抑制率高于对照组(0.755±0.017比0.007±0.001、0.892±0.010比0.008±0.001、0.934±0.003比0.011±0.001，t＝60.489、120.670、358.247，P<0.05)、单用GA组(0.755±0.017比0.357±0.012、0.892±0.010比0.462±0.024、0.934±0.003比0.638±0.004，t＝26.643、23.719、89.067，P<0.05)，差异均有统计学意义。GA+微泡+超声组的凋亡率和处于G2/M期的细胞比例高于对照组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(3.33±0.09)%，G2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(18.25±0.76)%，t＝31.217、66.391，P<0.05]、单用GA组[凋亡率：(32.21±1.30)%比(24.19±1.30)%，G2/M细胞比例：(56.97±0.31)%比(28.43±0.40)%，t＝6.155、80.321，P<0.05]，差异均有统计学意义。结论UTMD可明显提升藤黄酸对人结肠癌HCT116细胞的增殖抑制及促凋亡作用。

简介：载药超声微泡的靶向治疗是当前医药领域中的研究热点。载药微泡进入血液循环后可迅速聚集于靶组织,在超声作用下微泡产生的空化效应和声孔效应,能使其有效穿透血管内皮屏障,定点释放内部包裹的药物,使局部浓度大大增高,达到靶向治疗目的。本文就载药超声微泡的分类、特点、作用机制、制备及应用等做一简要综述。

简介：摘要目的探讨超声介导载药微泡靶向药物释放(UTMD)技术联合藤黄酸(GA)治疗兔结肠癌皮下移植瘤疗效。方法将兔结肠癌VX2细胞株植入兔右侧大腿构建兔结肠癌皮下移植瘤模型，通过干预方式的不同将24只荷瘤兔随机分为对照组、单用GA组、单用超声辐照组、GA+超声辐照组、GA+微泡组、GA+微泡+超声辐照组6组，每组4只，施加干预后取出瘤块，测量肿瘤体积与重量并行病理检测及透射电子显微镜检查，比较各组抑瘤疗效，两组间样本均数比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果干预后超声辐照组肿瘤体积与重量略低于对照组[(4.30±0.32) cm3比(4.54±0.73) cm3、(4.49±0.32) g比(4.74±0.72) g，t＝0.597、0.613，P>0.05)]，抑瘤率为5.27%；单用GA组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.50±0.40) cm3比(4.54±0.73) cm3、(3.70±0.38) g比(4.74±0.72) g，t＝2.502、2.521，P<0.05]，抑瘤率为21.94%；GA+微泡组移植瘤体积及重量低于对照组[(3.16±0.41) cm3比(4.54±0.73) cm3、(3.32±0.41) g比(4.74±0.72) g，t＝3.319、3.394，P<0.05]，抑瘤率为29.96%；GA+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.99±0.27) cm3比(4.54±0.73) cm3、(2.99±0.45) g比(4.74±0.72) g，t＝4.005、4.093，P<0.05]，抑瘤率为36.92%；GA+微泡+超声辐照组移植瘤体积及重量低于对照组[(2.30±0.33) cm3比(4.54±0.73) cm3、(2.27±0.37) g比(4.74±0.72) g，t＝5.618、6.077，P<0.05]，抑瘤率为52.11%。将GA+微泡+超声辐照组与单用GA组、GA+超声辐照组及GA+微泡组比较，其移植瘤体积与重量明显降低，差异均有统计学意义(t＝4.605、5.399；3.225、2.478；3.248、3.821，P<0.05)。病理检测结果提示：对照组肿瘤组织无明显坏死，坏死评分0分；随着干预条件改变，超声辐照组、单用GA组、GA+微泡组、GA+超声辐照组以及GA+微泡+超声辐照组均有不同程度坏死，坏死评分分别为1分、2分、3分、3分、4分，坏死程度逐组递增。最后通过透射电子显微镜观察各组移植瘤细胞显微结构，其结果和病理检测结果保持一致。结论UTMD联合藤黄酸可有效抑制兔结肠癌皮下移植瘤的生长。

简介：

简介：摘要目的探讨血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)/整合素αvβ3双靶向造影剂(MBD)在体内对肾细胞癌肿瘤新生血管的靶向能力。方法以造影剂USphere LA为模板，采用生物素-亲和素桥接法制备以VEGFR2、整合素αvβ3为靶点的单靶向造影剂及双靶向造影剂。构建人肾脏透明细胞癌(786-O细胞株)裸鼠皮下种植瘤模型共40只，选取其中20只，每只均以任意顺序采用4种造影剂[非靶向造影剂(MBN)、VEGFR2单靶向造影剂(MBV)或整合素αvβ3单靶向造影剂(MBI)及MBD]进行超声造影检查；另20只裸鼠行抗体阻断试验。所得声像图进行定量分析，得到以下定量参数：造影前3 min造影剂强度增量(a1)、峰值减半速度(a2)、曲线上升斜率(a3)、灌注时间(t0)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、平均渡越时间(MTT)和ROC曲线下面积(AUC)，爆破前及爆破后10 s的峰值强度(P1及P2)，以及二者的差值(dTE)，比较4种造影剂间及抗体阻断前后各定量参数在不同组间的差异。免疫组化染色观察肿瘤组织CD31、VEGFR2及整合素β3表达情况。结果将MBN、MBV或MBI及MBD进行比较，结果显示2种单靶向造影剂间所有参数差异无统计学意义(均P>0.05)，a1、a3、t0、TTP、PI及P2在4种造影剂间差异无统计学意义(均P>0.05)；AUC、MTT、P1及dTE表现为双靶向造影剂>单靶向造影剂>非靶向造影剂的趋势(均P<0.05)，与之相反，参数a2则表现为双靶向造影剂<单靶向造影剂<非靶向造影剂的趋势(均P<0.05)。比较双靶向造影剂MBD各定量参数在抗体阻断前后的差别显示，抗体阻断后a2快于抗体阻断前(P<0.001)，而AUC、MTT、P1及dTE较抗体阻断前降低(均P<0.001)，其余参数在抗体阻断前后差异无统计学意义(均P>0.05)。免疫组化染色结果显示人肾细胞癌组织内有明显的CD31、VEGFR2及整合素β3表达。结论以VEGFR2及整合素αvβ3为靶点的双靶向造影剂在体内对人肾细胞癌肿瘤新生血管有良好的靶向能力。

简介：为了促进中西医疼痛治疗技术交流、推广，提高疼痛工作者的临床水平，逐步实施中华中医药学会疼痛学分会“中医疼痛系列技术研推工程”，疼痛学分会将于2011年4月在北京市举办疼痛微创疗法与药刀靶向治疗班。现将培训各事项通知如下

简介：摘要本研究采用生物素亲和素法将整合素αvβ3及VEGFR2抗体与Usphere微泡结合，制备双靶向整合素αvβ3及VEGFR2微泡造影剂。制备成功的双靶向整合素αvβ3及VEGFR2微泡分布均匀，平均粒径（1 205.06±103.70）nm，电位（-27.0±3.0）mV。将微泡与MHCC-97H肝癌细胞共孵育，免疫荧光法检测显示双靶向微泡组微泡荧光与细胞核DAPI荧光强度比值显著高于单靶向微泡组和非靶向微泡组（P<0.05）。提示本研究成功制备双靶向整合素αvβ3及VEGFR2微泡造影剂，可与MHCC-97H细胞特异性结合，可作为一种监测肿瘤生长的分子影像探针。

简介：这条小河长长的，河水清清的，河底还长着碧绿碧绿的水草呢!水草的旁边生活着三条可爱的小金鱼，它们有时候玩捉迷藏的游戏；有时候你追我赶好像在比谁的游泳本领高。你瞧，调皮的金鱼们正在比赛吐泡泡呢!它们个个都不甘示弱，吐出了一串串又大又圆的泡泡，连水草都高兴地笑得东倒西歪。

简介：<正>冷的冬季,去温泉"泡一泡"是时下很多人的休闲方式。有资料表明,温泉热浴不仅可使肌肉、关节松弛,消除疲劳;还可扩张血管,促进血液循环,加速人体新陈代谢。

简介：提到肿瘤的临床治疗，“手术、放疗、化疗”是绝大多数人都能脱口而出的三大疗法。然而，随着医疗科技的不断发展，第四条克癌之路——“生物免疫靶向治疗”，也正在被人们所知晓。

简介：目的探讨经导管血栓内注射微泡对体外超声溶栓的增强作用。方法取新鲜人血血栓40份分为4组,每组10份,实验1组：血栓内注射尿激酶和微泡＋超声,对照1组：血栓内注射尿激酶和微泡＋超声假照;实验2组：经外周循环注射尿激酶和微泡＋超声;对照2组：经外周循环注射尿激酶和微泡＋超声假照,比较4组的溶栓率。超声频率1.0MHz,声压512kPa。另用超声激励MBDiO释放,观察治疗后血栓内荧光分布与强度。结果实验1组的溶栓率（37.70%±3.17%）显著高于实验2组（11.67%±1.13%）、对照1组（14.37%±2.22%）及对照2组（7.90%±0.68%,P〈0.05）。血栓内注射微泡后,内可见大片强回声后伴声影,治疗后强回声区在血栓内有扩散。激光共聚焦显微镜观察实验1组治疗后血栓内可见大量明亮荧光信号分布,而实验2组治疗后的血栓内部基本无荧光信号。结论血栓内注射微泡和尿激酶介导的超声溶栓率显著高于经静脉给药方法。