简介:热吃惊蛋白质90的提高的表示(HSP90)在全身的豺狼座erythematosus(SLE)的肾和浆液被发现了病人和MRL/Mp-Faslpr/Faslpr(MRL/lpr)自体免疫的老鼠。如果HSP90的抑制将在MRL/lpr老鼠减少疾病,我们调查了。在在vivo的vitro,有在IL-6的有免疫力刺激的显示出的减少的表示以前的HSP90禁止者Geldanamycin的mesangial房间的预告的处理,IL-12和号码,我们发现当与C57BL/6相比鼠标和MRL/lpr鼠标与HSP90禁止者17-DMAG对待时,HSP90表示在MRL/lpr肾被提高。与17-DMAG对待的MRL/lpr老鼠显示出减少的proteinuria并且减少了浆液anti-dsDNA抗体生产。Glomerulonephritis和glomerularIgG和C3没被17-DMAG的管理显著地在MRL/lpr影响。17-DMAG增加了CD8+T房间,减少的双negativeT房间,减少CD4/CD8比率和减少的小囊的B房间。这些研究建议HSP90可以在调整T房间区别和激活起一个作用并且HSP90抑制可以在豺狼座减少发炎。
简介:目的:探讨17-DMAG对鼻咽癌HNE1细胞增殖与凋亡的影响。方法:MTT比色法测定17-DMAG对HNE1细胞活性的影响;溴化丙啶(PI)染色法测定HNE1细胞凋亡;JC-1染色法测定17-DMAG对线粒体膜电位的影响;Westernblot测定细胞Bcl-2/Bax的表达水平。结果:17-DMAG可抑制鼻咽癌HNE1细胞的增殖,且该抑制作用随作用时间的延长和剂量增加而增强;PI染色显示17-DMAG具有诱导HNE1细胞凋亡作用(P〈0.01);JC-1染色显示17-DMAG可诱导HNE1细胞线粒体膜电位降低;Westernblot显示17-DMAG作用HNE1细胞24h,Bcl-2表达显著降低(P〈0.01),Bax表达明显增加,尤其在中、高剂量组(P〈0.01)。结论:17-DMAG具有抑制鼻咽癌细胞HNE1细胞增殖的作用,该抑制作用与浓度和时间成正相关。该作用主要通过诱导HNE1细胞凋亡实现,诱导凋亡的机制可能与其下调细胞线粒体膜电位,降低Bcl-2表达,增加Bax水平有关。
简介:目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-二甲胺乙胺基-17去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞的增殖及凋亡的影响。方法:收集Jurkat细胞,应用HSP90抑制剂17-DMAG作用于细胞株,通过半定量PCR检测HSP90的基因表达,WST技术检测17-DMAG对细胞增殖的影响,AnnexinV/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡。结果:不同浓度17-DMAG作用于Jurkat细胞48h后,HSP90mRNA表达明显减少,且呈剂量依赖性(r=0.9530,P〈0.01);17-DMAG处理Jurkat细胞48h的IC50为3.17μmol/L,作用于Jurkat细胞后抑制Jurkat细胞增殖(r=0.9903,P〈0.01),促进Jurkat细胞凋亡,且呈剂量依赖性(r=0.9876,P〈0.01)。结论:HSP90抑制剂17-DMAG能够抑制急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞株的增殖并诱导其凋亡。
简介:目的探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)联合5-FU对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法用人胃癌组织块接种于裸鼠皮下,建立裸鼠人胃癌移植瘤模型;将荷瘤裸鼠随机分为4组,每组10只:17-DMAG组(腹腔注射17-DMAG25mg/kg)、5-氟尿嘧啶(5-FU)组(腹腔注射5-FU20mg/kg)、联合组(腹腔注射17-DMAG25mg/kg,5-FU20mg/kg,调整药物浓度到总量10ml/kg)及对照组(腹腔注射生理盐水10ml/kg),每周3次,4周后测量裸鼠移植瘤的体积及重量,HE染色观察形态学变化,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度,MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果17-DMAG组移植瘤体积为(286.24±20.83)mm^3,5-FU组移植瘤体积为(358.62±23.54)mm^3,联合组移植瘤体积为(216.82±21.65)mm^3,对照组移植瘤体积为(926.46±108.62)mm^3,前三组与对照组比较,均有统计学差异(均P〈0.05)。移植瘤重量比较,联合组(0.55±0.03)g、17-DMAG组(1.13±0.12)g和5-FU组(1.29±0.15)g均明显低于对照组(3.11±0.17)g(均P〈0.05);联合组瘤重比其他两组单药实验组明显减轻,有统计学差异(P〈0.05);17-DMAG与5-FU两组之间的瘤重比较无统计学差异(P〉0.05)。联合组MVD(20.36±1.38)、17-DMAG组MVD(21.43±1.24)比5-FU组(37.28±1.63)、对照组(37.68±1.54)均明显减少(P〈0.05);而联合组与17-DMAG组间差异不明显(P〉0.05);5-FU组和对照组间差异不明显(P〉0.05)。联合组和17-DMAG组肿瘤组织中VEGF的表达分别为(P〉0.05)(14.83±3.78)和(15.39±4.37),与5-FU组(25.76±7.12)和对照组(36.45±7.45)分别比较,差异有统计学意义(均P〈0.05);联合组和17-DMAG组之间以及5-FU组和对照组之间VEGF的表达差异均无统计学意义。结论热休克蛋白90抑制剂17-DMAG可抑制
简介:麻脸金刚身影一闪,已到凌玉凤面前,伸手抓向冷面观音前胸。二公子和凌云妹双剑齐出,逼退了麻面金刚。麻脸金刚又凌空而起,从凌云妹和二公子头顶上掠过,五指如钩去抓冷面观音面门。冷亩观音藏头缩颈,伸手就去扣他的手腕子。麻脸金刚头往上一挺,