简介：摘要目的观察前列腺癌（PCa）患者CD8+ T细胞中Notch受体的表达，分析Notch信号通路对PCa患者CD8+ T细胞功能的影响。方法收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名。分选外周血CD8+T细胞，反转录实时定量PCR法检测CD8+ T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量。使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂（GSI）刺激CD8+ T细胞，反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化，流式细胞术检测抗程序性死亡分子（PD）-1和CTLA-4阳性细胞比例变化。建立CD8+ T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系，通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8+T细胞的杀伤功能的影响。组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或配对t检验。结果PCa患者CD8+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量（5.22±1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82）显著高于健康对照者（0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08）和无菌性前列腺炎患者（0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16）（均P<0.05）。PCa患者CD8+T细胞存在功能衰竭，主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低（均P<0.000 1），PD-1：19.3%±5.4%和CTLA-4：11.7%±3.9%阳性细胞比例升高，直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降（28.8%±6.4%比37.2%±2.6%，P=0.015），γ干扰素（IFN）-γ分泌水平降低[（61.7±10.6）ng/L比（88.6±20.2）ng/L，P=0.003 2]。使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量（均P<0.01），PD-1+CD8+T细胞和CTLA-4+CD8+T细胞的比例降低。抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例（34.3%±7.2%，P=0.000 2），IFN-γ分泌水平亦升高[（88.4±33.6）ng/L，P=0.008 3]。结论PCa患者Notch受体表达升高诱导CD8+T细胞功能衰竭。

简介：摘要目的探讨Notch信号通路蛋白在胆道发育不良(biliary dysplasia，BD)肝纤维化进程中的表达及意义。方法选取2015年1月到2019年1月天津市儿童医院和天津市第一中心医院收治的BD患儿(BD组)19例，术中取肝组织标本；同时收集10例正常肝组织样本(因非肝胆系统疾病死亡患儿)作为对照组。采用免疫组化方法检测各组肝组织中Notch受体和配体的表达。此外，按Ohkuma's肝纤维化分级标准，将BD组患儿分为2个亚组(0～Ⅱ级轻度纤维化组，A组，10例)，(Ⅲ～Ⅳ级重度纤维化组，B组，9例)；同时将BD组中年龄>180 d的10例患儿，按同样的标准分为轻度纤维化亚组(C组，5例)和重度纤维化亚组(D组，5例)，分别比较各亚组间上述蛋白表达的差异。两组比较采用t检验。结果①免疫组化定性结果：Notch1在对照组和BD组中皆为阳性表达；Notch2、3及Jagged1在对照组均为弱阳性表达，而在BD组均为阳性表达。Notch4、Jagged2在各组中表达均为阴性。②免疫组化半定量结果：B组Notch3及Jagged1的表达水平均显著高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而C组和D组患儿中，Notch2在D组表达水平低于A组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Notch3及Jagged1的表达会随着肝纤维化程度的加重而升高，提示Notch3和Jagged1可能参与了胆道发育不良肝纤维化进程。在年龄>180 d胆道发育不良患儿中，Notch2的表达会随肝纤维化程度的加重而下降，提示其与胆道发育不良肝纤维化进展缓慢相关。

简介：Basedonanincompressiblemodel,byusingthelargestaintheory,thecontactofarubberwedgewitharigidnotchisanalyzedbytheasymptoticmethod.Theproblemistreatedasasymmetriccase,andthecontactsurfaceissmooth.Thestressandstrainfieldneartheapexoftherubberwedgeisshowntobesingular,andtheangulardistributionsofstressandstrainareobtained.Twoimportantparameterstandtareintroducedtoattaintheconclusions.TheresultshowsthatthesingularexponentorderofstressfieldisInr.

简介：摘要Notch信号通路在胚胎期细胞命运转归和成体组织稳态的维持中起重要作用。各种研究已经证明Notch信号通路在角膜损伤后修复及角膜生理性稳态的维持中有重大意义，角膜缘干细胞主要通过抑制Notch信号通路来抑制细胞的分化和增生；在角膜上皮早期修复阶段生理性下调促进细胞迁移和伤口覆盖，后期修复阶段生理性上调与防止角膜上皮细胞过度分层和维持细胞分化相关；角膜基质损伤后纤维化与Notch信号通路相关；角膜内皮损伤后转化生长因子-β(TGF-β)诱导的内皮－间质转化(EnMT)过程有Notch信号通路的直接参与；此外，Notch信号通路与14-3-3σ、表皮生长因子受体(EGFR)、Sirt6、微小RNA(miRNA)、基质金属蛋白酶(MMPs)在角膜上皮稳态维持、角膜上皮分化、角膜基质过度炎症反应、角膜新生血管生成等存在相互作用。本文就Notch信号通路在角膜各层损伤修复中的功能进行综述。

简介：Masterdevelopmentalpathways,suchasNotch,Wnt,andHedgehog,aresignalingsystemsthatcontrolproliferation,celldeath,motility,migration,andstemness.Thesesystemsarenotonlycommonlyactivatedinmanysolidtumors,wheretheydriveorcontributetocancerinitiation,butalsoinprimaryandmetastatictumordevelopment.Thereactivationofdevelopmentalpathwaysincancerstromafavorsthedevelopmentofcancerstemcellsandallowstheirmaintenance,indicatingthesesignalingpathwaysasparticularlyattractivetargetsforefficientanticancertherapies,especiallyinadvancedprimarytumorsandmetastaticcancers.Metastasisistheworstfeatureofcancerdevelopment.Thisfeatureresultsfromacascadeofeventsemergingfromthehijackingofepithelial-mesenchymaltransition,angiogenesis,migration,andinvasionbytransformingcellsandisassociatedwithpoorsurvival,drugresistance,andtumorrelapse.Inthepresentreview,wesummarizeanddiscussexperimentaldatasuggestingpivotalrolesfordevelopmentalpathwaysincancerdevelopmentandmetastasis,consideringthetherapeuticpotential.EmergingtargetedantimetastatictherapiesbasedonNotch,Wnt,andHedgehogpathwaysarealsodiscussed.

简介：细胞发育受到自身或外在的、近程或远程的信号调控,其中细胞之间的相互通讯在细胞发育中扮演重要角色[1]。在调控细胞发育的若干信号通路中,Notch是相邻细胞之间互相通讯进而调控细胞发育的典型信号通路,并且越来越多的证据表明Notch信号介导的细胞间通讯在心脏发育过程中起重要作用,Notch信号通路的突变会导致小鼠和人类心脏发育异常。现将Notch信号通路与心脏发育的关系综述如下。

简介：摘要伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL）是一种成年起病的遗传性小血管病，由位于染色体19p13区域的NOTCH3基因突变所致。其临床特点包括反复缺血性卒中、进行性认知损害、偏头痛以及精神异常等。近年来的研究表明，NOTCH3基因EGFr区域突变与CADASIL的病程、临床表现以及影像学特点均存在联系。文章就NOTCH3基因EGFr区域突变基因型、CADASIL临床表型以及二者的相关性研究进展进行了综述，期望为CADASIL的早期诊断以及发病机制研究提供思路。

简介：目的检测Notch1和JAG1在乳腺癌中的表达，及其与乳腺癌相关临床指标的关系，分析Notch基因在人类乳腺癌中的作用和意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例乳腺癌组织和25例癌旁正常乳腺组织Notch1和JAG1的表达，对乳腺癌组织与癌旁组织进行表达率和表达强度标准化系数的统计学比较，并在不同的腋窝淋巴结转移情况间、不同TNM分期和病理学分级间进行Notch1表达强度标准化系数的统计学比较。结果乳腺癌组织Notch1的表达率和标准化系数分别为93．3％（56／60）和0．83，均明显高于癌旁组织，乳腺癌组织中JAG1的表达率为10％（6／60），癌旁组织中无JAG1表达，伴腋窝淋巴结转移的病例Notch1标准化系数高于无腋窝淋巴结转移的病例；乳腺癌Ⅰ期病例Notch1标准化系数（0．57）低于Ⅱ期（1．05）Ⅱ期高于Ⅲ期（0．59），Ⅰ期与Ⅲ期差异无统计学意义；乳腺癌Ⅰ级病例Notch1标准化系数（0．55）低于Ⅱ级（0．83）和Ⅱ级低于Ⅲ级（1．05），Notch1可能在分化较好的人乳腺癌中的表达是低的，在分化较差的人乳腺癌中的表达是增高的。结论人类乳腺癌中存在Notch1和JAG1的异常高表达，提示Notch1的异常表达与活化可能与人类乳腺癌的形成有关，在人类乳腺癌不同发展阶段的作用可能不同。

简介：间充质干细胞（MSC）是具有多向分化能力的成体干细胞，在体外培养中可以被诱导分化为骨、软骨、脂肪、肌肉细胞；另外，MSC也可跨系分化为神经细胞、心肌细胞、肝脏细胞等多种其他组织细胞。Notch信号通路广泛存在于各种动物细胞中，在调节细胞分化、增殖和凋亡中发挥重要作用，它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白，因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。现有研究表明：在MSC多条分化途径中都有Notch通路存在。本文针对Notch信号通路在MSC分化中的影响做一综述。

简介：EmployingafiberFabry-Perot(FFP)interferometerhasbeenconsideredasatrianglenotchfiltertodemodulatethewavelengthoffiberBragggrating(FBG)sensor.Thesingleparameterofstrainhasbeendemodulated,andthecross-sensitivityinfluenceoftemperaturehasbeeneliminated.Theprincipleofthismethodissimpleandeasytobeimplemented,andhasbeenusedtodesigna30tfibergratingweightbridgesuccessfully.Themaximaltemperaturedrifterroroftheweightbridgeis4με,whichmeansthatthefullscaleerroris8‰.Theresultrevealsthattheaccuracyishighenoughtobeusedinmeasurement.

简介：有一个复杂系数的一个微波photonic槽口过滤器基于混合的四个波浪(FWM)被建议并且示威。二根单个频率的激光横梁的FWM效果发生在里面高度非线性的纤维(HNLF)，和多波长光信号被产生并且过去常产生微波photonic过滤器(MPF)的多龙头。复杂系数被使用Fourier域产生光处理器(FD-OP)到控制光搬运人和阶段调整边带的振幅和阶段。结果证明这个过滤器能被控制FD-OP从通带过滤器改变到槽口过滤器。槽口过滤器的中心频率能连续地从5.853GHz被调节到29.311GHz与免费光谱11.729GHz的范围(FSR)。当阶段被调节时，频率反应的形状保持未改变。

简介：Anewvariablestep-sizealgorithmforasecond-orderlatticeformstructureadaptiveinfiniteimpulseresponse(IIR)notchfiltertodetectionandestimationfrequencyofsinusoidsinGaussiannoisesisproposed.Utilizingleastsquarekurtosisofoutputsignalsasacostfunction,thenewgradient-basedalgorithmtoupdatefrequencyoftheadaptiveIIRnotchfilterandthenewvariablestep-sizealgorithmaregiven.ThecomputersimulationresultsshowthattheproposedalgorithmhasbetterabilityinsuppressingcoloredGaussiannoisesandbetteraccuracyinestimatingparametersatlowSNRthanpreviousalgorithms.

简介：疱疹病毒种类多样，不同种属间有很多差异，但也有共性(表1)。

简介：摘要肥大细胞(mast cells，MCs)的表面表达多种受体，通过这些受体与其配体的结合进行信号传导，MCs被活化或抑制，从而对人体进行免疫调节。除去经典的免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)E途径，其他非IgE途径的MCs活化对人体也至关重要，活化的MCs脱颗粒产生的组胺和蛋白酶等，不仅参与机体免疫，也与许多疾病的发生发展息息相关。研究MCs的表面受体并由此进行MCs相关的针对性治疗，对于许多过敏性疾病和自身免疫病等的患者的治疗具有重要意义。

简介：研究结果表明雌激素在骨质疏松症中的作用是通过雌激素受体（ER）调节骨代谢实现的。1988年Komm在成骨细胞中发现了雌激素受体．1990年Penlser又在破骨细胞中发现了雌激素受体，都证明了雌激素受体对骨细胞的直接作用。1993年第一例ERKO（EstrogenReceptorKnockOut）动物模型的问世．进一步明确了雌激素受体基因在骨代谢中的重要性。本文就雌激索受体亚型在骨代谢中的不同作用做一综述。

简介：回响在浅水里是重要的并且在OBC系列生产明显的槽口。它也降级节和增加的质量处理和解释的困难。这篇文章介绍在槽口之间的关系，射击基于地震卷绕旋转模型的深度，和海床深度。前面的建模基于波浪方程理论被用来验证这种关系。双传感器的求和被使用压制接收装置方面multiples并且基于OBC技术的详细分析根据对下面去的波浪地的地震检波器和水中听音器的相反的反应移开槽口。在实际应用获得的好结果揭示这个方法的有效性。

简介：

简介：基于Zak的压力功能，有V槽口的双性人材料的压力奇特的eigen方程被获得。为双性人材料的垂直界面的V槽口的压力紧张因素的一个新定义被提出。效果砍模量和泊松是矩阵材料的比率，特征值上的属于的材料被分析。为双性人材料的垂直V槽口的精明的KI的概括表情借助于压力推测被获得。槽口深度，槽口角度和泊松的效果是V槽口的尖端附近的单个压力地上的材料的比率与数字模拟系统地被分析。作为一个例子，有在单轴的一致紧张下面的两倍边槽口的一个有限盘子被介绍的方法和对压力奇特的槽口角度和泊松的比率的影响在槽口的尖端附近计算被获得。

简介：BackgroundStudyhasshownthatratbonemesenchymalstemcells(MSCs)canbedifferentiatedintoendothelialcellsbyVEGFandb-FGFinvitro.OurpreviousresearchfoundthatafterratboneMSCstreatedbyVEGFandb-FGFgainedthephenotypicandfunctionalfeaturesofendothelialcelllines,withsomedifferencesfromendothelialcelllinesregardtothestabilityandself-replicating.ThisstudywastoexploretheeffectofNotchsignalingonthefunctionsofMSCsdifferentiatedendothelialcells.MethodsRatboneMSCswerecultivatedandtreatedbyVEGF165andb-FGFfor2weekstoinduceendothelialcelldifferentiation.ThegeneofVEGF165wasimportedintodifferentiatedendothelialcells.ThereceptorofNotch1andtheligandofNotchsignalingJagged1weredetectedbyRT-PCRbeforeandafterthetransfection.γ-secretaseinhibitorwasusedtoblockNotchpathway,Cellmigrationabilitywasdetectedbyscarificationtest.Cellswereinoculatedonsemisolidgeltostudytheirabilityofcapillary-likestructureformation.ResultsAftertransfection,VEGF165mRNAwasdetectedonthedifferentiatedendothelialcells.TheexpressionofJagged1’smRNAwasupregulated(1.08±0.01comparedto1.01±0.02,P<0.01)andtherewasnochangeabouttheNotch1.Cellsmigrationabilitywasenhanced[numberofcellsonthescratchedarea:44.95±3.14comparedto41.61±1.42,P<0.05]andtheabilityofformingcapillary-likestructureonsemisolidgelwasnotchanged.Theγ-secretaseinhibitorL-685,458furtherenhancedtheabilitiesofcellmigration[numberofcellsonthescratchedarea:50.28±2.76comparedto44.95±3.14,P<0.05])andcapillary-likestructureformationonsemisolidgel(cellsclassification:4.00±0.63comparedto3.00±0.63,P<0.05).ConclusionsInhibitionofNotchsignalingcanenhancethefunctionsoftheendothelialcellsdifferentiatedfromratMSCs.

简介：雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素，是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素，此外在机体多种生理过程中均有重要作用。雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病，特别是与内分泌相关的癌症。雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导（estrogenreceptorαandβ），核受体命名委员会（nuclearreceptorsnomenclaturecommittee，NRNC）1999年命名为NR3A1和NR3A2，这两种受体均是核受体超家族（nuclearmoeptorsuperfamily，NRs）的成员。