简介:AsanewmemberofIAP(inhibitorsofapoptosisprotein)family,survivinhaspotentanti-apoptoticactivities,andinvolvesinthemitosisandangiogenesis.Researcheshavedemonstratedthatsurvivingisatumor-specificanti-apoptoticfactor,expressedinfetaltissues,andcommonhumancancers,whilenotinnormal,terminallydifferentiatedadulttissues.Theoverexpressionofsurvivinintumortissuesiscorrelatedwithpoorprognosisofthepatients.Survivincanbeusedasaprognosticfactorandanewtargetintumortargetingtherapy.
简介:Objective:ToconstructsurvivinshRNAexpressionvectorcartingenhancedgreenfluorescentproteingene,transfectitintoGBC-SDHcellsviaelectroporation,andgetGBC-SDcellswhicharestableexpressingsurvivinshRNA.Methods:ThesiRNAsequencetargetingsurvivinmRNAwassynthesizedandclonedintopEGFP-H1.TheconstructedplasmidandpEGFP-H1weretransfectedintoGBC-SDcellsrespectivelyvialiposome,andthetransfectingeffectwasdetectedwithFlowCytometry.ThenthetransfectedcellswereselectedwithG418.Results:Therecombinantplasmidwassuccessfullyconstructed,namedpEGFP-survivin.ThegenetransfectionefficienciesinpEGFP-H1-transfectedgroupandpEGFP-survivin-transfectedgroupwerethe80.29%±2.71%and83.85%±2.34%(P>0.05),whichwassuccessfultogetthecellsthatarestableexpressingshRNA,namedGBC-SD/EGFPandGBC-SD/survivin.Conclusion:SurvivinshRNAexpressionvectorwasconstructedsuccessfullyandgotGBC-SDcellswhicharestableexpressionshRNA.
简介:肿瘤的生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤的治疗方法。它主要包括免疫治疗和基因治疗。近10年来,在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下.生物治疗有望成为继肿瘤手术治疗、放射治疗和化学治疗三大常规治疗后的第四种治疗模式.Survivin于1997年由美国耶鲁大学的Altieri研究小组发现.其在成人除了在胸腺细胞、CD34^+骨髓造血干细胞、结肠基底部上皮细胞等日少数组织细胞外.在大多数终末组织中均无表达.而选择性在大多数人类肿瘤组织中高表达,并且与肿瘤细胞耐受放疗、化疗,与肿瘤病人的总体存活率、肿瘤的复发率有关。这些特性使Survivin成为肿瘤生物治疗的一个重要靶点。本文就近年来Survivin在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述.
简介:Survivin作为凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的一个新成员,以细胞周期依赖性的方式调节表达,在纺锤体检查点与有丝分裂装置结合而调节G2/M分裂进程;通过BIR结构域抑制细胞凋亡,与其它IAPs比较具有更强的选择性。目前关于它在亚细胞池中的定位与功能仍存在争论:有研究表明,survivrin定位在纺锤体上,直接锚于死亡蛋白酶一9并抑制其活性,正因为它具有细胞周期依赖性表达又具有抗凋亡的双重特性,有人提出survivin是有丝分裂缺陷细胞的“死亡开关”;另外一些研究表明,survivin定位在着丝粒的动粒、细胞裂解沟和中间体上,认为它实际是染色体乘客蛋白之一,可致胞质分裂缺陷,而不是抑制凋亡。然而在细胞癌变进程中,survivrin的表达与凋亡成负相关,而与肿瘤细胞增殖和血管生成成正相关;人类肿瘤中,survivin的表达水平升高与生存时间缩短和不良预后关系密切;survivin主要位于胞质池中并常显示预后不良,但核池水平高却预后良好。survivin存在三种剪切体,SUVvivin-δEx3、survivin-2B和δ-3B,现在认为它们可能具有不同的时空表达模式,通过多信号通路作用在有丝分裂进程和抗凋亡的界面,是保护分裂细胞存续能力的必须分子;靶向survivin技术能够诱导细胞凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,这些都预示着survivin可能成为一个肿瘤诊断和治疗上的潜在靶点。
简介:摘要Survivin又称生存素,是凋亡抑制蛋白家族成员之一,与其他成员相比,survivin具有独特的杆状病毒凋亡抑制蛋白(IAP)重复序列(BIR)和α螺旋分子结构,决定了其在抑制细胞凋亡及控制细胞周期中的重要作用,并参与细胞增生及血管生成等过程的调节,是目前发现唯一与细胞周期密切相关的IAP家族成员。另外,survivin在组织中的分布具有高度选择性,在恶性肿瘤组织中高表达,在正常成人组织中低表达,甚至不表达,因此其被视为恶性肿瘤重要的预后指标。本文对survivin的分子结构及特性、组织分布及其主要功能进行综述,并着重阐述其与眼科相关疾病,包括眼部肿瘤、眼表疾病、眼部相关免疫疾病、晶状体疾病以及视网膜疾病等的研究进展。
简介:目的构建人survivin基因shRNA重组腺病毒载体,为缺氧性肺动脉高压(Hypoxicpulmonaryhypertension,HPH)的基因治疗研究提供实验基础。方法构建survivin-siRNA表达质粒,测序鉴定正确后,将survivin-siRNA表达质粒与含有腺病毒右臂的骨架质粒pBHGE3共转染至人293A细胞,包装成腺病毒Ad-survivin并扩增,TCID50法测定病毒滴度。将人肺动脉平滑肌细胞缺氧培养24h,并将细胞分为空白对照组(Con组),阴性对照组(Ad-LacZ组),不同Adsurvivin序列的干扰组(sh1组、sh2组、sh3组)。Ad-survivin感染缺氧人肺动脉平滑肌细胞,Westernblot检测survivin蛋白,验证重组腺病毒干扰效果。结果(1)将shRNA片段与pAd-U6-CMV连接后的质粒进行测序,结果提示目的基因片段插入成功;(2)TCID50法测定病毒Ad-survivin-shRNA1、Ad-survivin-shRNA2和Ad-survivin-shRNA3的滴度分别是1×1010,1.2×1010,1×1010;(3)sh2组缺氧人肺动脉平滑肌细胞内survivin蛋白表达明显低于其他4组(P〈0.05)。结论本研究成功构建人survivin腺病毒载体,为研究survivin基因在缺氧性肺动脉高压中的作用提供了实验基础。
简介:摘要目的研究生存素survivin在颊鳞状细胞癌中的表达情况,探讨凋亡抑制蛋白survivin在颊鳞状细胞癌中的表达特点及其在颊鳞状细胞癌发病机制中的可能作用。方法采用免疫组织化学SP法检测随机抽取的8例颊部正常组织、8例癌前病变、16例颊鳞癌石蜡切片中survivin的表达。结果16例口腔颊癌中survivin表达阳性14例,阳性率为87.5%,颊部癌前病变组中survivin表达阳性7例,阳性率为87.5%,8例正常组织中survivin0表达,survivin在颊癌和颊部癌前病变中表达的差异有显著性统计学意义(p<0.05)。结论口腔颊癌组织中survivin过度表达,抑制细胞的凋亡是口腔颊癌发病的机制之一。
简介:AIM:Toevaluatetheroleofsurvivinandcaspase-3inapoptosisofgastriccarcinoma,aswellasinprognosisofpatientswithgastriccarcinoma.METHODS:Expressionsofsurvivinandcaspase-3wereinvestigatedimmunohistochemicallyin80gastriccarcinomapatientswithoutahistoryofchemo-radiationtherapy.TumorcellapoptosiswasexaminedbyTUNELmethod.RESULTS:Immunohistochemicalanalysisshowedthatsurvivinexpressionwaspositivein61of80patients(76%)withgastriccarcinoma.Incontrast,noexpressionofsurvivininadjacentnormaltissueswasdetected.Expressionlevelofcaspase-3washigherinnormaltissuesthanincarcinoma.Patientswithhigherexpressionofsurvivinhadworsehistologicalgradesandpathologicalstages.Expressionofcaspase-3wassignificantlyassociatedwithhistologicalstages,butnotwiththepathologicalstages.Althoughsurvivinexpressionincarcinomawasnotinverselyrelatedtocaspase-3,patientswithsurvivin(-)andcaspase-3(+)hadthemaximumapoptosisindex.CONCLUSION:Expressionlevelofsurvivinwasassociatedwithhistologicalgradesandpathologicalstagesofthetumor,indicatingthatsurvivinmaybeapoorprognosisfactorforgastriccarcinoma.Unlikecaspase-3,survivin(anapoptosisinhibitor)canmarkedlyinhibittheapoptosisoftumorcells.
简介:Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因,具有强大的抗凋亡和调控细胞周期作用,并异常高表达于大部分肿瘤组织,显示出与肿瘤发生、发展及预后密切相关。
简介:子宫腺肌病是育龄妇女的一种常见而难治的疾病,多伴发月经过多、不孕、痛经等症状,严重影响患者生活质量,且发病率呈上升趋势。与盆腔子宫内膜异位症有相似之处,但病因及发病机制也不尽相同且不明确,对其治疗的效果很局限,子宫切除术成为确定诊断和治疗的方法。因患者年轻化且要求生育者增多而AM的研究倍受关注。细胞凋亡又称程序性死亡(PCD),指有核细胞在凋亡刺激信号的作用下,通过启动细胞内死亡机制,经过一系列信号传导途径,最终发生细胞程序性变性和坏死的主动死亡过程,是受高度调节的生理过程,它与细胞有丝分裂相互协调,
简介:目的探讨胃癌组织中凋亡抑制因子survivin的表达及其与各临床病理因素的关系,评价survivin在胃癌预后判断中的价值.方法应用免疫组织化学EnVision两步法检测140例胃癌组织中survivin的表达情况,回顾性分析survivin与各临床病理因素及预后之间的关系.结果胃癌组织中survivin表达阳性率为46.4%(65/140).累及浆膜层的胃癌survivin表达阳性率(53.2%)明显高于未及浆膜层者(32.6%),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌survivin表达阳性率(55.2%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(38.4%)(P均<0.05).分化较差的胃癌survivin表达阳性率(52.2%)与分化较好者差异无显著性意义(35.4%,P=0.059).survivin表达阳性患者5年生存率(34.4%)明显低于表达阴性者(58.6%,P<0.006).Cox回归模型分析显示,survivin表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良.结论凋亡抑制因子survivin在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的浸润深度和TNM分期相关.survivin的表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良.
简介:Recentstudiesindicatethatcell-cyclecheckpointsaretightlycorrelatedwiththeregulationofapoptosis,inwhichp53playsanimportantrole.OurpresentworksshowthattheexpressionofE6/E7oncogenesofhumanpapillomavirusinHeLacellsisinhibitedinthepresenceofanti-tumorreagenttripchlorolide(TC),whichresultsintheup-regulationofp53inHeLacells.Interestingly,underthesameTC-treatment,thecellsattheearlyS-phasearemoresusceptibletoapoptosisthanthoseatthemiddleS-phasealthoughp53proteinisstabilizedtothesamelevelinbothsituations.Significantdifferenceisexhibitedbetweenthetwospecifiedexpressionprofiles.Furtheranalysisdemonstratesthatanti-apoptoticgenesurvivinisup-regulatedbyp53intheTC-treatedmiddle-Scells,whereasitisdown-regulatedbyp53intheTC-treatedearly-Scells.Takentogether,thepresentstudyindicatesthatthedifferentialp53-regulatedexpressionofsurvivinatdifferentstagesofthecellcycleresultsindifferentcellularoutputsunderthesameapoptosis-inducer.
简介:目的通过观察早产患者胎盘中Survivin及S100A12蛋白在胎盘滋养细胞的表达,探讨Survivin与S100A12因子介导滋养细胞凋亡与早产的关系。方法选择2014年2月至2015年2月在石家庄市第四医院分娩的产妇,采用免疫组织化学方法(S-P法)对29例早产和16例正常足月妊娠产妇的胎盘滋养细胞Survivin蛋白及S100A12蛋白表达进行检测和对比研究。结果早产组与足月妊娠组胎盘滋养细胞Survivin表达为2(6.89%)、10(62.50%),S100A12表达为25(86.2%)、9(56.25%),两组中Survivin与S100A12表达差异有统计学意义(P〈0.05),且两者的表达呈负相关(P〈0.05)。结论早产组Survivin表达下降,S100A12表达升高,两者呈负相关,与凋亡及早产有关。