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  • 简介:螺旋体serovars引起的威胁生活的感染为设计反细螺旋体病药要求需要。现在的学习包含对螺旋体的phosphoheptoseisomerase(GmhA)探索禁止者,它为lipopolysaccharide(LPS)是重要的生合成并且通过减少性的genomic途径作为一个普通的药目标被识别。GmhA模型在Modeller9v7被造。预言的模型的结构的精炼和精力最小化用艺术大师9.0被执行。精制模型可靠性通过Procheck,ProSA,ProQ和侧面3D被估计。基于底层虚拟高产量的屏蔽(VHTS)在Ligand。信息元数据库工具产生了354底层的一个内部图书馆结构的类似物。而且,从有每ligand的不同符合构造的内部图书馆的基于结构的VHTS提供了14个新奇竞争禁止者。和从VHTS获得的卓见的模型将是为开发反细螺旋体病的一个有希望的起点竞争禁止者指向LPS生合成小径。

  • 标签: 钩端螺旋体病 高通量筛选 酶抑制剂 异构酶 虚拟 生物合成途径
  • 简介:在cis的第二上的一个部件的transcriptional活动的直接否定的影响被叫作transcriptional干扰(TI)。U6是通常使用在基于向量的RNAi驾驶小发卡RNA(shRNA)表示的一个类型IIIRNA聚合酶III倡导者。在病毒的向量的设计和构造,多重抄写单位可以在空间有限向量在靠近的最近被安排。决定U6倡导者活动是否能被TI影响为在基因治疗的目标shRNA的表示是批评的或loss-of-function学习。在这研究,我们设计了并且实现shRNA和外长的基因表情由二个独立transcriptional单位被驾驶的一个修改retroviral系统。我们安排了在二倡导者安排驾驶shRNA表示和UbiC倡导者的U6倡导者。在主要巨噬细胞,我们发现U6倡导者活动被UbiC倡导者禁止什么时候在分叉的安排然而并非在双人脚踏车。相反,PKG倡导者没有如此的否定影响。而不是提高U6倡导者活动,CMVenhancer面对UbiC倡导者在U6倡导者活动有重要否定影响。我们的结果显示那项U6倡导者活动能被TI影响在一近似倡导者特定并且安排依赖者举止。

  • 标签: 启动子活性 RNA干扰 转录活性 病毒载体 SHRNA 基础