简介:摘要:抗体偶联药物(ADC)利用抗体肿瘤高特异性将高毒性分子靶向递送至肿瘤部位,实现了对癌细胞的精准高效杀灭,已成为抗癌药物研发的热点之一。截至2021 年 12 月全球已有14款ADC药物获批上市,治疗领域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等;此外,还有100多个ADC候选药物处于临床试验的不同阶段。在传统ADC开发过程中也面临着一些问题:复杂的药代动力学特征、血液毒性副作用、ADC的分子量大在肿瘤部位的渗透率低,严重限制了ADC的肿瘤靶向和有效载荷释放。随着抗体偶联药物设计概念的拓展——借助靶向配体将治疗介质选择性地递送到疾病灶点处发挥治疗效果,催生出了抗体与药物偶联的多种形式和技术,本文详述肽偶联物(PDC)、抗体偶联其他生物制剂(ABC)、抗体-siRNA偶联物(ARC)三种偶联药物的新技术及临床应用。