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  • 简介:目的:查明CYP2C9、CYV2C8等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2型糖尿病(T2DM)A-群中的分布频率和分布特征。方法:运用多聚酶链反应.限制性长度多态性(PCR.RFLP)方法和变性高效液相色谱法(DHPLC)对222名中国T2DM患者进行了有功能意义的CYP2C8*3、CYP2C8P404A和CYP2C9*3,以及可能存在功能意义的CYP2C8IVs2(-5insertt)突变体等等位基因型检测,并计算了各等位基因的频率。结果:222名中国T2DM患者的CYP2C8基因中未检出CYP2C8*3、P404A型,CYP2C8IVS2(-5insertt)和CYP2C9*3等位基因的频率分别为43.0%、2.48%,二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异(P〉0.05),同时为CYP2C8IVS2(-5insertt)和CYP2C9*1*3基因的频率为6.3%,该联合突变基因型的分布也不存在性别差异(P〉0.05)。结论:中国T2DM患者中CYP2C9*3的等位基因频率为2.48%;未检出CYP2C8。3和P404A型,CYP2C81VS2(-5insertt)突变体发生频率为43.0%,其是否影响CYV2C8的代谢活力有待于进-步研究。

  • 标签: CYP2C8 2型糖尿病 基因多态性 多聚 酶链反应-限制性长度多态性法 变性高效液相
  • 简介:BackgroundTaxifolin(Tax)isanessentialnaturalantioxidant.MultiplestudieshaveshownthatTaxcanprotectcardiomyocytesfromischemia-reperfusioninjury.However,theunderlyingmechanismisstillunclear.MethodsH9C2cellswererandomlydividedintocontrol,H_2O_2group,Taxpretreatmentgroup(Tax+H_2O_2);Taxeffectgroup.CellactivitywasdetectedbyCCK-8andtheintracellularstructurewasobservedbytransmissionelectronmicroscopy.AutophagywasdeterminebyWesternblottinganalysisofBeclin-1,Bcl-2andPKC.ResultsTaxpretreatmentsignificantlyincreasedanti-apoptoticproteinBcl-2andautophagyproteinBeclin-1.ExpressionofPKCwasinhibitedbyTax.ConclusionsTaxpretreatmentcouldprotectH9C2cellsagainstH_2O_2-induceddamagethroughtheBcl-2andautophagypathways.

  • 标签: 细胞损伤 保护作用 Bcl-2 缺血再灌注损伤 电子显微镜观察 天然抗氧化剂
  • 简介:本文报道了C6H12O6(NH4)SO4CH5OHHO(CH5OH/HO=0.90)体系在35℃时体系溶解度和饱和溶液的折光指数,并绘出了体系相应的溶度图和饱和溶液的折光指数曲线图。结果表明:所研究的体系为四元体系C6H12O6(NH4)SO4CH5OHHO中的一部分。当溶液中肌醇饱和时,溶度曲线落在约50%的等醇水比面上。当(NH4)SO4在溶液中达到饱和时,出现共饱点。其组成为(NH4)SO4:10%,C6H12O6:2.08%,CH5OH:4475%。同时出现分层,在富醇相随着乙醇浓度的增加,出现肌醇与硫酸铵共饱线。在富水相硫酸铵饱和溶度曲线落在约5%乙醇的等醇水比面上,折光指数曲线由三支组成,其中两条分别与C6H12O6·HO和(NH4)SO4相对应,另外一条线与(NH4)SO4和C6H12O6·HO的共饱线相对应

  • 标签: 三元体系 溶解度 肌醇 硫酸胺 乙醇
  • 简介:摘要目的探讨携带和未携带CYP2C19功能缺陷基因的急性冠状动脉综合征(ACS)患者选择不同P2Y12抑制剂与其远期预后的相关性。方法连续入选2016年3月至2016年10月于天津市第三中心医院接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的ACS患者289例,进行CYP2C19基因多态性检测,分为携带CYP2C19功能缺陷基因组(A组,199例)和未携带CYP2C19功能缺陷基因组(B组,90例)。PCI术后选择不同的P2Y12抑制剂,随访3年,失访23例,最终A组入组182例,B组入组84例。根据随访3年内有无主要心血管不良事件(MACE),将A、B组各分为MACE亚组(58例、32例)和无MACE亚组(124例、52例)。收集患者的临床资料、冠状动脉病变与介入情况以及术后药物治疗方案,对A、B组内两亚组进行单因素分析,将差异具有统计学意义(P<0.05)的危险因素入选,再分别对A、B组进行多因素Logistic回归分析,比较不同P2Y12抑制剂对两组患者预后的影响。结果A组中两亚组间比较,血小板体积、空腹血糖、血肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)、左心室舒张末期内径、单支病变比例、干预左主干病变比例及双联抗血小板治疗方案差异均具有统计学意义(均P<0.05);B组中两亚组间比较,低密度脂蛋白、射血分数、左心室舒张末期内径、双支病变、三支病变比例及术中使用替罗非班比例差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,在A组患者中,不同的P2Y12抑制剂是影响其远期预后的独立危险因素,与替格瑞洛方案相比,氯吡格雷75 mg/d方案患者远期MACE的发生风险是其12.971倍(OR=12.971,95%CI:5.028~33.464,P<0.001),氯吡格雷100 mg/d方案患者远期MACE的发生风险是其6.029倍(OR=6.029,95%CI:2.278~15.958,P<0.001);在B组患者中,不同的P2Y12抑制剂与其远期预后无明显相关性(P>0.05)。结论携带CYP2C19功能缺陷基因的ACS患者PCI术后选择不同的P2Y12抑制剂与其远期MACE相关,且采用替格瑞洛方案的远期MACE发生风险最低;而未携带CYP2C19功能缺陷基因者选择不同的P2Y12抑制剂与其预后无明显相关性。

  • 标签: 冠状动脉疾病 血小板聚集抑制剂 CYP2C19基因多态性 经皮冠状动脉介入治疗 主要心血管不良事件
  • 简介:摘要目的观察视频显示终端干眼(VDT)应用嘌呤受体族中的P2Y2受体的激动剂(地夸磷索钠滴眼液)治疗的效果。方法前瞻性随机对照研究。纳入2020年2月至2020年8月与2021年6月至2021年9月福建省立医院的视频显示终端干眼连续病例60例,年龄(26.05±1.97)岁,随机分为两组:研究组30例予嘌呤受体族中的P2Y2受体的激动剂滴眼,对照组30例未予干预。随访4周进行两组效果对比。结果随访4周,研究组的干眼相关生活质量评分、泪膜破裂时间、角结膜染色评分和泪河高度显著改善,而且优于对照组(均P<0.001);泪液分泌试验及结膜充血评分无明显改善(t=-1.757,1.157;P=0.084,0.252),与对照组相比差异无统计学意义(t=1.478,1.856;P=0.145,0.068);结膜印迹细胞学与基线相比未见明显改变。随访期间,未观察到严重不良反应。结论视频显示终端年轻干眼患者使用P2Y2受体激动剂治疗安全有效。

  • 标签: 干眼 视频显示终端 P2Y2受体激动剂 效果 治疗
  • 简介:摘要天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛,在欧洲及美国,天然药正日益受到重视。天然药成分虽复杂,但其单体或有效成分与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450酶代谢。CYP2C是很重要的CYP450酶系,临床上有很大一部分药物由其代谢。目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP2C,从而在合并用药时,导致药物间的相互作用。研究天然药对CYP2C的调控不仅对安全合理用药有指导作用,而且对于新药研发和揭示药物相互作用机制都有指导意义。

  • 标签: 天然药 CYP2C 抑制作用 诱导作用
  • 简介:AbstractBackground:Developing effective spinal cord repair strategies for spinal cord injury (SCI) is of great importance. Emerging evidence suggests that microRNAs (miRNAs) are closely linked to SCI recovery. This study aimed to investigate the function of miR-34c in the neuronal recovery in rats with SCI.Methods:A rat model with SCI was established. Differentially expressed miRNAs were identified by a microarray analysis. MiR-34c expression in rats was measured by reverse transcription quantitative polymerase chain reaction. Altered expression of miR-34c or C-X-C motif ligand 14 (CXCL14) was introduced in SCI rats to measure their roles in neuronal recovery. Western blot analysis was performed to determine the phosphorylation of Janus kinase 2 (JAK2) and signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3). Neuronal apoptosis in rat spinal cord tissues was detected. The concentrations of SCI recovery-related proteins thyrotropin releasing hormone (TRH), prostacyclin (PGI2), and ganglioside (GM) were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. Data were analyzed using a t-test with a one-way or two-way analysis of variance.Results:Rats with SCI presented decreased grip strength (112.03 ± 10.64 vs. 17.32 ± 1.49 g, P < 0.01), decreased miR-34c expression (7 days: 3.78 ± 0.44 vs. 0.95 ± 0.10, P < 0.05), and increased CXCL14 expression (7 days: 0.61 ± 0.06 vs. 2.91 ± 0.27, P < 0.01). MiR-34c was found to directly bind to CXCL14. Overexpression of miR-34c increased grip strength (11.23 ± 1.08 vs. 31.26 ± 2.99 g, P < 0.01) and reduced neuronal apoptosis in spinal cord tissues (53.61% ± 6.07% vs. 24.59% ± 3.32%, P < 0.01), and silencing of CXCL14 also increased the grip strength (12.76 ± 1.13 vs. 29.77 ± 2.75 g, P < 0.01) and reduced apoptosis in spinal cord tissues (55.74% ± 6.24% vs. 26.75% ± 2.84%, P < 0.01). In addition, miR-34c upregulation or CXCL14 downregulation increased the concentrations of TRH, PGI2, and GM, and reduced phosphorylation of JAK2 and STAT3 in rats with SCI (all P < 0.01).Conclusion:The study provided evidence that miR-34c could promote neuronal recovery in rats with SCI through inhibiting CXCL14 expression and inactivating the JAK2/STAT3 pathway. This study may offer new insights into SCI treatment.

  • 标签: MIRN34C CXCL14 JAK2/STAT3 Spinal cord injury Apoptosis
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  • 简介:目的:观察针药并用治疗2型糖尿病高血压及对血浆神经肽Y(NeuropeptideY,NPY)的影响。方法:将60例2型糖尿病高血压患者按入院川页序,随机分为两组,治疗组30例,采用针刺加口服硝苯地平缓释片治疗,对照组30例,采用单纯口服硝苯地平缓释片治疗。于治疗15d后观察两组患者血压及其血浆NPY含量的变化。结果:两组患者治疗后其血压和血浆NPY含量均显著降低(P〈0.01),且治疗组优于对照组(P〈0.01)。结论:针药并用对2型糖尿病高血压患者具有明显的降低血压效果和降低血浆NPY含量的作用。

  • 标签: 针药并用 糖尿病 2型 高血压 神经肽Y
  • 简介:Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS)是一种少见的X连锁隐性遗传性疾病,以湿疹、血小板减少、联合免疫缺陷为特征,多数在婴幼儿期发病。1994年导致WAS的缺陷基因被克隆出来,其位于X染色体短臂着丝点周围Xp11.22-23,该基因翻译表达的蛋白质称为WASp[1]。本文报道1例特殊的基因突变。1病例资料患儿男,4个月。以间断腹泻3个月,发热、血小板减少2月余入院。

  • 标签: WISKOTT-ALDRICH综合征 遗传性疾病 基因突变 儿童
  • 简介:癌基因c-erbB-2与乳腺癌的发生、发展密切相关,是乳腺癌的一个重要分子标志物和治疗靶.ErbB家族信号通路是一个非常复杂的网络系统,其异常激活可引起细胞生长增殖失控、恶性转化及肿瘤浸润转移.针对c-erbB-2的乳腺癌靶向治疗是近年来的研究热点,人源化抗c-erbB-2单克隆抗体Herceptin已经成功用于乳腺癌的临床治疗,pertuzumab、酪氨酸激酶抑制剂、c-erbB-2肽疫苗、腺病毒E1A基因治疗等均具有广阔的应用前景.现有的c-erbB-2检测方法中IHC和FISH较为常用,新涌现的一些检测方法如CISH、ELISA、RT-PCR等亦各有优势,但仍需进一步完善.

  • 标签: 乳腺癌 单克隆抗体Herceptin 癌基因C-ERBB-2 酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤浸润转移 RT-PCR
  • 简介:EXPRESSIONOFcerbBANDPCNAINCERVICALADENOCARCINOMAANDITSSIGNIFICATIONHuangYong黄勇CaiShumo蔡树模YuShaoyin俞绍音ShiDaren施达仁CancerHosp...

  • 标签: UTERINE CERVIX neoplasms ADENOCARCINOMA cerbB2 PCNA
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  • 简介:目的探讨橙皮素(HES)对H2O2诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响.方法采用H2O2建立H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型.实验分为4组:正常对照组(Control组)、H2O2损伤组(H2O2组)、单纯橙皮素处理组(HES组)、橙皮素预处理+H2O2组(HES+H2O2组).H2O2(400μM)处理2h建立心肌细胞氧化应激损伤模型,HES+H2O2组于建模前1h加入40μM橙皮素.采用CCK-8法确定H9c2细胞活性,DCFH-DA探针检测细胞活性氧簇(ROS)水平,流式细胞术检测心肌细胞凋亡,分光光度计检测Caspase-3活性.结果橙皮素预处理可明显改善H2O2诱导的H9c2心肌细胞活性降低,且浓度为40μM时保护作用最明显;给予40μM橙皮素预处理后ROS的产生明显减少,Caspase-3活性显著下降,心肌细胞凋亡率为(28.32±2.12)%,明显低于H2O2组(50.33±2.56)%(P〈0.05).结论橙皮素对氧化应激诱导的心肌细胞凋亡具有抑制效应.

  • 标签: 橙皮素 氧化应激 再灌注损伤 H9C2 细胞凋亡
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  • 简介:摘要目的分析2020年青海省风疹流行特点和流行风疹病毒(rubella virus, RV)基因特征,为当地优化和完善风疹防控策略提供科学依据。方法汇总国家法定传染病报告系统中的青海省2020年风疹发病数据,分析其流行病学特征;依托青海省麻疹/风疹实验室网络,采集并鉴定2020年疑似风疹暴发和散发病例咽拭子标本,阳性标本盲传3代后获得RV分离株,提取病毒核酸后扩增并测定E1基因的739个核苷酸片段,用于鉴定2020年青海RV株基因型和亚型,并分析其与我国流行RV的分子差异。结果2020年青海省风疹发病呈现明显回升态势,发病年龄已后移至10~19岁年龄组青少年(占比94.9%);2020年从青海省4个风疹高发市州共分离到29株RV病毒株,经鉴定所有RV株均属于2B-L2c基因亚型,也是目前我国RV流行的优势基因亚型。此外,病毒学监测数据显示,2020年青海省存在着不同的2B-L2c基因亚型RV传播链,且一起暴发疫情可能由不同的传播链病毒引起。结论2020年青海省流行RV为2B-L2c基因亚型,该病毒的流行导致了青海省2020年风疹疫情的回升以及部分市州的暴发流行。

  • 标签: 风疹 风疹病毒 2B-L2c基因亚型
  • 简介:目的评价丹参注射液在体外对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6活性的影响.方法将丹参注射液与CYP450酶3种亚型(CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6)的特异性探针底物甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬与大鼠肝微粒体进行孵育,采用LC-MS/MS法测定对应3种代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷的浓度,求算出IC50.结果丹参注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的IC50值均>50μg/mL.结论丹参注射液对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6没有抑制作用.

  • 标签: 细胞色素P450酶 丹参注射液 人肝微粒体 抑制