简介：摘要目的探讨右美托咪啶对腰椎间盘突出症患者术中脑功能保护和降压药物硝酸甘油使用量的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年6月期间嘉善县第一人民医院收治的行腰椎间盘髓核摘除术的74例腰椎间盘突出症患者，根据麻醉用药不同分为对照组和观察组。对照组给予罗哌卡因硬膜外注射，观察组在对照组基础上同时给予1 μg/kg右美托咪啶静脉输注，输注时间10 min。比较两组不同时点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)水平及术中硝酸甘油使用量、并发症发生情况。结果两组患者T2、T3、T4时MAP、HR值与T0比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组T2、T3、T4时MAP、HR值明显低于对照组(P<0.05)。两组患者t1、t2、t3时血清NSE、S100β蛋白水平均较t0明显升高(P<0.05)，观察组t1、t2、t3时血清NSE、S100β蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)；两组患者t4时NSE、S100β开始逐渐恢复至正常水平，t4、t5时血清NSE、S100β蛋白水平与t0时比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组麻醉起效时间、达最高阻滞平面时间及麻醉持续时间均优于对照组(P<0.05)；观察组术中降压药物硝酸甘油使用量明显少于对照组(P<0.05)；两组患者均未出现严重不良反应。结论腰椎间盘髓核摘除术中泵注小剂量右美托咪啶，麻醉效果更佳，同时可以抑制术中血清NSE、S100β蛋白水平升高，促进术后血清NSE、S100β蛋白水平恢复，对腰椎间盘突出症手术患者具有脑保护作用。

简介：摘要 目的 分析基于3M皮肤保护膜及半透膜敷料的皮肤护理对ICU急性重症脑卒中患者IAD发生率的影响。方法 抽取2019年2月至2020年10月间我院ICU收治的急性重症脑卒中患者60例作为本文的观察对象，并根据随机数字法将其分成各有30例的对照组与观察组，前者接受半透膜敷料护理，后者在前者的基础上实施3M皮肤保护膜护理，并对不同的护理效果进行对比分析。结果 IAD发生率，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（p

简介：摘要目的探讨直肠癌新辅助放化疗后根治性手术行保护性横结肠造口与回肠造口对于患者吻合口漏的影响。方法本研究采用回顾性队列研究方法。病例纳入标准：（1）术前完成标准新辅助治疗；（2）手术方式为腹腔镜下根治性直肠癌手术；（3）术中经取出标本的辅助切口行保护性肠造口术，分为横结肠造口和回肠造口；（4）术后接受定期随访；（5）临床资料完整。排除标准：（1）肠造口术与直肠癌根治术非同期进行；（2）手术中无肠吻合过程，如腹会阴联合直肠癌根治术；（3）诊断时直肠癌已发生远处转移或合并多原发结直肠癌患者。根据上述标准，收集2014年1月至2018年12月期间、北京协和医院外科收治的208例新辅助放化疗后采用根治性手术治疗，并行保护性横结肠或回肠造口的直肠癌患者临床资料，其中男性148例，女性60例，年龄（60.5±11.1）岁。根据选用的肠造口方式不同，分为保护性横结肠造口组（148例）和保护性回肠造口组（60例）。主要观察指标为吻合口漏发生率、发生时间和早发型吻合口漏分级（国际直肠癌研究组分级，A级无症状，不需治疗；B级有症状，可保守治疗；C级需二次手术）；其他观察指标包括造口开放时间和造口流量、术后住院天数、造口相关并发症及术后肠道菌群情况等。结果208例患者术后共发生吻合口漏28例（13.5%），其中迟发型漏（手术吻合后30 d发生）2例（7.1%），早发型漏（手术吻合后30 d内发生）26例（92.9%）。早发型漏中，A级漏11例（42.3%），B级漏15例（57.7%），未发生C级漏。保护性横结肠造口组与保护性回肠造口组患者吻合口漏发生率[12.8%（19/148）比15.0%（9/60），χ2=0.171，P=0.679]和早发型吻合口漏分级[A级：5.4%（8/147）比5.1%（3/59）；B级：6.8%（10/147）比8.5%（5/59），Z=0.019，P=1.000]比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。保护性横结肠造口与保护性回肠造口组患者手术时间、术后住院时间、引流管拔除时间和造口还纳时间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。与保护性回肠造口组比较，保护性横结肠造口组肠道菌群失调发生率更低[6.8%（10/148）比40.0%（24/40），χ2=34.503，P<0.001]；肾功能损伤发生率更低[0比8.3%（5/60），P=0.002]；造口周围皮炎发生率也更低[12.8%（19/148）比33.3%（20/60），χ2=11.772，P=0.001]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论直肠癌患者新辅助放化疗后，根治性手术时行保护性横结肠造口或回肠造口可行性和疗效均相近，但保护性回肠造口患者术后肠道菌群失调、肾功能损伤和造口周围皮炎的发生率较高，应予以重视。

简介：摘要目的探讨半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1抑制剂VX-765对急性胰腺炎的保护作用及其分子机制。方法将60只SD大鼠(2019年8月购自河南省实验动物中心)按照随机数字表法分为假手术组、模型组和VX-765组，模型组和VX-765组经手术注射5%牛黄胆酸钠制备急性胰腺炎模型，对照组只进行手术不注射5%牛黄胆酸钠。建模24 h后对照组和模型组大鼠经腹腔注射生理盐水，VX-765组大鼠经腹腔注射50 mg/kg VX-765，治疗48 h后，观察3组大鼠存活率，采用自动生化仪检测血清淀粉酶活性；采用苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺病理学变化；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析3组大鼠外周血白细胞介素(IL)-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达水平，计量资料比较采用单因素方差分析。结果VX-765组大鼠血清淀粉酶活性[(1 530.40±280.45) U/L]低于模型组血清淀粉酶活性[(2 910.43±429.12) U/L]，差异有统计学意义(t＝4.891，P<0.05)。VX-765组大鼠病理学评分(4.09±0.17)分低于模型组大鼠病理学评分(9.56±2.61)分，差异有统计学意义(t＝3.018，P<0.05)。VX-765组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平(1.96±0.14、1.47±0.17)低于模型组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平[(3.18±0.21)、(2.67±0.17)]，差异有统计学意义(t＝2.999、2.104，P<0.05)。VX-765组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(159.43±7.09)、(99.50±5.09) ng/L]低于模型组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(310.48±25.55)、(190.65±10.43) ng/L]，差异有统计学意义(t＝2.801、2.466，P<0.05)。结论VX-765通过抑制Caspase-1活性，降低IL-1β和IL-18等炎性因子水平，进而缓解急性胰腺炎。

简介：摘要目的观察丁苯酞预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路在此过程中的作用。方法将大鼠心肌细胞(H9C2)随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、丁苯酞预处理组(I/R＋NBP组)。通过氧气剥夺以及无糖培养基的更换模拟6 h缺血4 h复灌心肌缺血模型。通过细胞计数检测试剂盒(CCK-8)检测不同药物浓度细胞活性，探索丁苯酞的最佳药物浓度；比色法检测各组乳酸脱氢酶(LDH)以及丙二醛(MDA)含量；蛋白质印迹法(Western blot)检测PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和Akt的蛋白表达水平；定量聚合酶链反应(qPCR)技术检测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在核糖核酸(mRNA)水平的表达。多组之间比较采用单因素方差分析，两组之间比较采用t检验。结果丁苯酞的最佳用药浓度为100 μmol/L；I/R组MDA、LDH的表达量高于Sham组[(172.03±14.99) nmol/L比(38.98±6.49) nmol/L、(195.04±14.50)%比(100.00±0.00)%，t＝14.106、11.354，P<0.05]；I/R组IL-1β、TNF-α的表达量高于Sham组(22.36±2.71比1.00±0.00、6.20±0.31比1.00±0.00，t＝13.660、28.874，P<0.05)；I/R组PI3K、p-Akt的表达量也高于Sham组(0.61±0.34比0.34±0.01、0.95±0.04比0.36±0.04，t＝13.487、18.392，P<0.05)，差异有统计学意义。I/R＋NBP组MDA、LDH的表达量低于I/R组[(56.98±4.79) nmol/L比(172.03±14.99) nmol/L、(140.34±4.44)%比(195.04±14.50)%，t＝12.661、7.890，P<0.05]；I/R＋NBP组IL-1β、TNF-α的表达量低于I/R组(6.66±0.60比22.36±2.71、1.76±0.11比6.20±0.31，t＝9.798、23.352，P<0.05)，差异有统计学意义；I/R＋NBP组PI3K、p-Akt的表达量高于I/R组(1.00±0.05比0.61±0.34、1.27±0.04比0.95±0.04，t＝11.440、10.432，P<0.05)，差异有统计学意义。结论丁苯酞可以通过减少细胞损伤、抑制氧化及炎性反应进而减轻心肌缺血再灌注损伤，该过程可能有PI3K/Akt通路的参与。

简介：摘要目的明确消退素D2(resolvin D2，RvD2)在病毒性心肌炎小鼠体内发挥的抗炎和抗内质网应激作用并初步探究其作用机制。方法采购50只雄性BALB/c小鼠并给予相应编号，通过随机数表法抽取40只雄性BALB/c小鼠，每组各10只。分别设为正常对照组、RvD2对照组、病毒性心肌炎组和RvD2治疗组。RvD2对照组小鼠给予连续腹腔注射RvD2治疗7 d；病毒性心肌炎组小鼠给予腹腔注射柯萨奇B3病毒(Coxsackievirus B3，CVB3)构建病毒性心肌炎动物模型；RvD2治疗组小鼠在构建病毒性心肌炎动物模型后给予连续腹腔注射RvD2治疗7 d。7 d后处死各组小鼠并留取心脏组织及血清样本。ELISA检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)表达水平；HE染色检测各组小鼠心肌组织内炎症细胞浸润情况；Western blot检测各组小鼠心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白质葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD，GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein，Chop)的表达水平。剩余10只BALB/c小鼠在构建病毒性心肌炎动物模型后给予腹腔注射RvD2和G蛋白偶联受体18(G protein-coupled receptor 18，GPR18)蛋白抑制剂处理，Western blot检测各组小鼠心肌组织内GPR18蛋白、炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop的表达水平。结果与正常对照组相比，病毒性心肌炎组小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平显著上调；心肌组织内炎症细胞浸润程度显著增加；心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著增加。与病毒性心肌炎组相比，RvD2治疗组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平显著降低；心肌组织内炎症细胞浸润程度显著降低；心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著降低。与RvD2治疗组相比，给予病毒性心肌炎小鼠腹腔注射RvD2和GPR18抑制剂处理后小鼠心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著增加，而GPR18蛋白表达水平显著降低。结论RvD2可通过结合膜蛋白受体GPR18抑制病毒性心肌炎小鼠炎症反应并改善心肌组织所受的内质网应激损伤，从而在病毒性心肌炎小鼠体内发挥心脏保护作用。

简介：摘要目的探讨马尾松针提取物（PMNE）对人毛乳头细胞（HDPC）抗氧化应激的保护作用及机制。方法以HDPC为研究对象，分别采用0（对照组）、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0 mmol/L H2O2处理HDPC，建立体外HDPC氧化应激的最佳条件；在HDPC中转染核因子E2相关因子2（Nrf2）干扰片段siRNA1、siRNA2、siRNA3或过表达质粒pCMV6-XL5-Nrf2，实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测Nrf2 mRNA及蛋白的表达；H2O2条件下检测转染后各组细胞活性及凋亡率。常规培养HDPC并分组处理，对照组：正常培养，不予其他处理；双氢睾酮组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮；原花青素组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮和6.00 μg/ml原花青素B2处理；不同浓度PMNE组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮培养液，同时分别给予1、5、25、100 μg/ml PMNE处理；分别检测各组细胞活性及凋亡率、细胞内活性氧（ROS）相对荧光强度和丙二醛（MDA）含量，Nrf2、醌氧化还原酶1（NQO1）、血红素加氧酶1（HO-1）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、转化生长因子（TGF）-β1、Sma和Mad相关蛋白2/3（Smad2/3）、p-Smad2/3的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果HDPC细胞活力为75% ~ 85%时，选择0.4 mmol/L H2O2作为体外HDPC氧化应激最适处理浓度。Nrf2-siRNA1、Nrf2-siRNA2、Nrf2-siRNA3组Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著低于空白组和对照组（均P < 0.05），细胞凋亡率（12.50% ± 0.05%、26.07% ± 0.05%、58.44% ± 1.03%）均显著高于空白组（10.38% ± 0.64%）和对照组（13.05% ± 0.12%），均P < 0.05。Nrf2-siRNA2组的Nrf2蛋白表达量最低，选择Nrf2-siRNA2为最佳干扰片段进行后续实验。Nrf2过表达组Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著高于空白组和对照组（均P < 0.05），其细胞凋亡率明显低于空白组和对照组（均P < 0.05）。0.4 mmol/L H2O2处理条件下，Nrf2过表达组细胞凋亡率显著低于过表达空载组（t = 3.66，P < 0.001），细胞活性高于过表达空载组（t = 40.40，P < 0.001）；Nrf2-siRNA2组细胞凋亡率显著高于对照组（t = 13.13，P < 0.001），而细胞活性显著低于对照组（t = 67.37，P < 0.001）。PMNE处理实验中，原花青素组和不同浓度PMNE组细胞活性均显著高于双氢睾酮组（均P < 0.01），而细胞凋亡率显著低于双氢睾酮组（均P < 0.01）；原花青素和不同浓度PMNE均能显著抑制双氢睾酮诱导的HDPC细胞内ROS和MDA的过度表达（均P < 0.01）；原花青素组和5、25、100 μg/ml PMNE组Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著高于双氢睾酮组（均P < 0.05），原花青素组和25、100 μg/ml PMNE组Keap1、TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平显著低于双氢睾酮组（均P < 0.05）。结论Nrf2在抵抗HDPC的氧化应激损伤中起重要作用，PMNE可能通过激活Nrf2抗氧化反应元件通路而对HDPC产生明显的保护作用。

简介：摘要目的观察芍药内酯苷(AF)对白细胞介素(IL)-1β诱导软骨细胞损伤的保护作用，并探讨机制是否与调控微小RNA(miR)-149-5p/Wnt1诱导信号通路蛋白1(WISP1)通路有关。方法分离培养远交群(SD)大鼠膝关节软骨细胞，采用10 μg/L的IL-1β建立软骨细胞损伤模型。根据处理方法不同将软骨细胞分为对照(Con)、IL-1β、IL-1β+AF-L、IL-1β+AF-M、IL-1β+AF-H、IL-1β+miR-NC、IL-1β+miR-149-5p、IL-1β+si-NC、IL-1β+si-WISP1、IL-1β+AF+anti-miR-NC、IL-1β+AF+anti-miR-149-5p组。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；流式细胞术和蛋白质印记(Western blot)用于分析细胞凋亡和WISP1蛋白表达；实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-149-5p和WISP1 mRNA表达。双荧光素酶报告实验和Western blot验证miR-149-5p对WISP1的靶向作用。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。结果IL-1β组软骨细胞上清液中IL-6(6.11±0.61比2.54±0.25，q＝26.072，P<0.05)、IFN-γ(53.62±5.33比8.14±0.82，q＝44.989，P<0.05)和TNF-α含量(29.54±2.71比4.21±0.42，q＝44.463，P<0.05)高于Con组，细胞凋亡率(28.65±2.71比8.23±0.81，q＝33.622，P<0.05)、WISP1表达(0.92±0.08比0.45±0.04，q＝22.873，P<0.05)高于Con组，miR-149-5p表达(0.44±0.04比1.00±0.05，q＝30.571，P<0.05)低于Con组。IL-1β+AF-L、IL-1β+AF-M、IL-1β+AF-H组软骨细胞上清液中IL-6(5.03±0.49、3.95±0.31、2.86±0.27比6.11±0.61，q＝7.887、14.775、23.735，P<0.05)、IFN-γ(37.19±3.21、24.58±2.44、13.54±1.32比53.62±5.33，q＝16.063、28.391、39.184，P<0.05)和TNF-α(21.65±2.17、12.64±1.28、6.95±0.63，q＝14.014、30.017、40.123，P<0.05)含量低于IL-1β组，细胞凋亡率(22.47±2.23、16.98±1.54、10.54±1.12比28.65±2.71，q＝10.175、19.215、29.818，P<0.05)、WISP1表达(0.78±0.07、0.66±0.06、0.53±0.05比0.92±0.08，q＝6.813、12.653、18.980，P<0.05)低于IL-1β组，miR-149-5p表达高于IL-1β组。IL-1β+miR-149-5p组软骨细胞上清液中IL-6(3.21±0.31比6.19±0.61，t＝13.065，P<0.05)、IFN-γ(16.47±1.68比54.23±5.33，t＝20.270)和TNF-α含量(9.36±0.94比28.46±2.81，t＝19.338，P<0.05)低于IL-1β+miR-NC组，细胞凋亡率(12.33±1.25比29.65±2.41，t＝19.139，P<0.05)低于IL-1β+miR-NC组。IL-1β+si-WISP1组软骨细胞上清液中IL-6(3.41±0.34比6.22±0.58，t＝12.539，P<0.05)、IFN-γ(17.23±1.72比55.12±5.41，t＝20.023，P<0.05)和TNF-α(10.33±1.08比27.65±2.74，t＝17.642，P<0.05)含量显著低于IL-1β+si-NC组，细胞凋亡率(13.54±1.47比28.61±2.73，t＝11.678，P<0.05)低于IL-1β+si-NC组。miR-149-5p与WISP1直接结合。IL-1β+AF+anti-miR-149-5p组软骨细胞上清液中IL-6(5.84±0.58比2.71±0.26，q＝20.382，P<0.05)、IFN-γ(46.22±4.31比13.98±1.37，q＝27.042，P<0.05)和TNF-α(25.32±2.51比6.77±0.67，q＝29.011，P<0.05)含量高于IL-1β+AF+anti-miR-NC组，细胞凋亡率(21.41±2.33比9.68±0.96，q＝17.964，P<0.05)高于IL-1β+AF+anti-miR-NC组。结论芍药内酯苷通过调控miR-149-5p/WISP1通路对IL-1β诱导的软骨细胞损伤具有保护作用。

简介：摘要目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂(S，R)-3-(4-羟苯基)-4，5-二氢-5-异噁唑乙酸甲酯(ISO-1)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝内胆管细胞损伤的保护作用及其机制。方法采用随机数字法，将48只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为4组，假手术(SO)组、SAP组、ISO-1处理组(ISO-1)和ISO-1对照组(ISO-1con)，每组12只。采用逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠法制作SAP大鼠模型，各组于造模后12 h剖杀取材。苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺、肝内胆管细胞病理学变化。电镜观察肝内胆管细胞超微结构变化。分别应用免疫组织化学法检测肝内胆管细胞中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、p38的表达，实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测MIF mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达，蛋白质印迹法(Western blot)检测肝内胆管细胞p38、磷酸化(p)-p38、核因子-κB(NF-κB) p65、TNF-α的蛋白表达水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝内胆管TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量，组间比较采用t检验或方差分析。结果给予ISO-1预处理后，苏木精-伊红(HE)染色结果显示SAP大鼠胰腺及肝内胆管细胞病理损伤程度明显减轻，电镜下见肝内胆管细胞超微结构损伤也明显缓解，两组病理损伤评分比较，ISO-1处理组评分明显低于SAP组，差异有统计学意义[(5.00±0.84)分比(12.50±0.45)分，t＝19.361，P<0.05；(0.83±0.52)分比(2.50±0.55)分，t＝5.423，P<0.05]。检测结果提示MIF mRNA及蛋白表达均低于SAP组，两组差异有统计学意义(7.780±1.370比22.470±0.870，t＝15.642，P<0.05；22 958±5 926比42 750±1 488，t＝7.935，P<0.05)。结论ISO-1可特异性抑制SAP大鼠肝内胆管细胞MIF的表达对SAP时肝内胆管细胞损伤有一定保护作用。