简介：摘要目的探讨p21在脂多糖(LPS)所致小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)后肺纤维化中的作用。方法本研究为实验研究。SPF级C57BL/6J小鼠共36只，采用完全随机设计将小鼠分为生理盐水对照组、LPS-0 h组、LPS-6 h组、LPS-24 h组、LPS-48 h组和LPS-72 h组，每组6只。HE染色观察纤维化程度，Masson染色评估纤维性增生的分布，免疫组织化学观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原及p21蛋白的表达，蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中α-SMA、p21蛋白的表达。用10 mg/kg LPS气管滴药作用小鼠24 h后提取肺成纤维细胞，使用Lipofectamine 2000转染试剂转染细胞，敲低p21表达，分为对照组(si-control)、si-control+LPS组(si-control+LPS-24 h)、LPS组(LPS-24 h)和si-p21+LPS组(siRNA-p21+LPS-24 h)。Western blot检测肺成纤维细胞中α-SMA、p21、p-IκBα及p-p38蛋白的表达。结果LPS-24 h组与生理盐水对照组、LPS-0 h组、LPS-6 h组比较，HE染色气道壁纤维组织增生，Masson染色胶原沉积增多，免疫组织化学α-SMA、Ⅰ型胶原及p21蛋白的表达增多，肺组织中α-SMA、p21蛋白的表达增多，差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着LPS作用时间的延长，小鼠肺组织免疫组织化学及Western blot中p21蛋白的表达均逐渐增多，但LPS-48 h组、LPS-72 h组p21蛋白的表达较与LPS-24 h组相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。Western blot发现肺成纤维细胞中，si-control+LPS组、LPS组α-SMA、p21、p-IκBα及p-p38蛋白表达均较si-control组增加(α-SMA分别为1.10±0.12、1.11±0.06、0.23±0.02，p21分别为0.65±0.05、0.72±0.03、0.16±0.00，p-IκBα分别为1.19±0.06、1.07±0.17、0.21±0.02，p-p38分别为1.18±0.05、1.20±0.08、0.08±0.01)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。si-p21+LPS组α-SMA、p21、p-IκBα及p-p38蛋白表达均较LPS组、si-control+LPS组降低(α-SMA分别为0.27±0.01、1.11±0.06、1.10±0.12，p21分别为0.23±0.01、0.72±0.03、0.65±0.05，p-IκBα分别为0.05±0.03、1.07±0.17、1.19±0.06，p-p38分别为0.36±0.02、1.20±0.08、1.18±0.05)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论p21在ARDS肺纤维化的早期表达增加。抑制肺成纤维细胞中p21的表达可降低细胞外基质的沉积，抑制p38及IκBα的活化。