简介:目的:探讨甲磺酸法舒地尔(ethanesulfonicfasudil)对大鼠脑片缺氧缺糖损伤的保护作用。方法:建立大鼠脑片缺氧缺糖损伤模型,设立正常对照组、缺氧缺糖损伤组、损伤给药组(甲磺酸法舒地尔三个剂量:10^-7、10^-6、10^-5mol·L^-1)。利用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色定量比色、乳酸脱氢酶(LDH)活力测定、激光共聚焦显微镜图像扫描评价不同浓度甲磺酸法舒地尔对大鼠脑片缺氧缺糖损伤的保护作用;同时测定各组脑片SOD活力。结果:与对照组比较,损伤组脑片TTC染色后OD值明显降低,LDH释放明显增加(P〈0.05)。与损伤组比较,给药组脑片TTC染色后OD值明显升高(P〈0.05);LDH释放明显降低(P〈0.05);SOD活力明显升高(P〈0.05);激光共聚焦显微镜图像扫描显示损伤给药组脑片神经细胞凋亡数明显低于损伤组。结论:甲磺酸法舒地尔具有神经保护作用,能够减轻缺氧缺糖损伤所致大鼠脑片神经元损伤及其凋亡,甲磺酸法舒地尔的神经保护作用可能与其抗氧化作用有关。
简介:目的建立兔血浆中DL111-IT的高效液相色谱荧光检测法.方法血浆样品和内标格列本脲经氯仿提取后,选用DiamonsilODS-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.025mol·L-1磷酸氢二铵缓冲溶液(磷酸调pH5.0)(60:40,V/V)为流动相,流速1.0mL·min-1,荧光检测(λex=250nm,λem=332nm).结果DL111-IT在浓度1.00~20.00ng·mL-1范围内呈良好线性,r=0.9996,n=5.高(20.00ng·mL-1)、中(10.00ng·mL-1)、低(1.00ng·mL-1)3个质控样本平均提取回收率分别为85.3%±1.3%,84.9%±2.7%,85.8%±1.8%,方法回收率分别为99.5%±0.4%,102.1%±1.8%,101.3%±2.4%;日内(n=5)和日间(n=5)RSD分别低于3.0%和7.0%.血浆样品检测限为0.3ng·mL-1(S/N=3),定量限为1ng·mL-1(S/N=10,RSD<7.0%).结论本法准确、灵敏、操作简便,为DL111-IT药代动力学研究提供了方法学基础.
简介:目的:观察低浓度地氟醚吸入对全麻病人血液动力学和纤溶功能的影响.方法:择期胸部手术病人28例,ASAⅠ~Ⅱ级.麻醉诱导后气管插管,观察0.5、1.0MAC地氟醚对病人血液动力学和纤溶功能的影响.结果:麻醉诱导后气管插管时,病人SBP、DBP和MAP均呈显著性下降,HR显著增快(P均<0.01).分别吸入0.5、1.0MAC地氟醚时,虽收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)较麻醉前明显下降(P<0.05),但与麻醉诱导后相比,血压未见进一步降低;心率(HR)虽较麻醉前增快,但与气管插管后比较,HR有所减慢.吸入0.5MAC地氟醚后,血浆t-PA含量明显增加,而血浆PAI水平则显著降低,随地氟醚吸入浓度(1.0MAC)的增加,血浆t-PA含量进一步增加,血浆PAI含量进一步降低.结论:0.5、1.0MAC地氟醚对全麻病人血液动力学有一定的影响,可增强机体的纤溶功能.
简介:目的:评价坎地沙坦酯治疗轻中度高血压病人的疗效及安全性.方法:入选48例轻中度高血压病人,经2周导人期后随机分入试验组和对照组各24例,按双盲、平行临床药理试验方法分别给予坎地沙坦酯8mg和氯沙坦50mg治疗.治疗4周后如不能有效控制血压,则将用药剂量加倍并维持到第8周末.检测病人治疗前、后不同时间的血压,心率,以及血、尿常规,肝、肾功能,并记录服药期间可能发生的不良事件.结果:试验组和对照组降压显效率均为100%,治疗后2周末收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均已明显降低.此后血压继续下降,与治疗前相比,用药8周末试验组和对照组SBP分别下降20.3和16.4mmHg,DBP分别下降16.8和16.1mmHg.试验组中有1例病人服药期间出现头痛,1例病人感轻微胸闷和腹胀.两组病人血、尿常规,肝、肾功能均正常.结论:坎地沙坦酯治疗轻中度高血压病人降压效果良好,服用安全.
简介:目的:研究盐酸法舒地尔(hydroxylfasudil,HF)对缺血性脑损伤大鼠学习记忆的影响,并探讨其作用机制。方法:采用结扎双侧颈总动脉法造成缺血性脑损伤大鼠模型。实验分为假手术组;脑缺血组(模型组);尼莫地平组(阳性对照药组);盐酸法舒地尔组(HF两个剂量:3mg·kg^-1、10mg·kg^-1)。于造模手术后第一天开始腹腔注射给药,假手术组及模型组给生理盐水,每天一次,共30天。以Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力;电生理记录大鼠在体海马LTP;按试剂盒说明分别测定大鼠皮层和海马MDA含量、SOD活性、GSH-PX活性以及NO含量。结果:结扎双侧颈总动脉诱导了大鼠明显的学习记忆能力损害,水迷宫实验中模型组大鼠游泳时间延长、空间辨别能力下降,在体电生理记录中模型组大鼠LTP诱发困难;结扎双侧颈总动脉导致大鼠皮层和海马MDA含量增加,SOD活性和GSH—PX活性显著下降,NO含量下降。给予盐酸法舒地尔能以剂量依赖性的方式改善脑缺血所致的大鼠学习记忆能力损害,并能明显阻遏脑缺血所致的皮层和海马MDA含量的增加,SOD活性和GSH—PX活性的显著下降以及NO含量的下降。
简介:目的研究国产与进口磷酸吡多醛丁咯地尔胶囊的人体药代动力学和生物等效性。方法20名健康男性受试者随机、交叉单次口服国产与进口磷酸吡多醛丁咯地尔400mg后,用高效液相色谱法测定血清中丁咯地尔的药物浓度,计算2制剂的药代动力学参数和相对生物利用度,进行生物等效性评价。结果国产及进口磷酸吡多醛丁咯地尔胶囊的主要药代动力学参数如下:tmax分别为(1.40±0.45)和(1.53±0.57)h,Cmax分别为(1.51±0.38)和(1.67±0.58)mg·L^-1,AUC(0-t)分别为(9.10±3.42)和(9.43±3.72)mg·h·L^-1,供试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为(98.11±16.00)%。结论国产与进口磷酸吡多醛丁咯地尔胶囊具有生物等效性。