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  • 简介:VHL基因具有调节转录、稳定细胞生长相关基因和调节细胞周期功能,其突变、缺失、重排和超甲基化与肾细胞癌(RCC)发生密切相关。VHL基因产物VHL肿瘤抑制蛋白(pVHL)是泛素连接酶成分,具有调节低氧诱导因子(HIF)稳定性作用。HIF家族主要包含三种HIFα因子(HIF1α、HIF2α、HIF3α)和种HIFβ因子(HIF1β、HIF2β)。HIF1α位于14q染色体上,在肾透明细胞癌中该染色体经常缺失,且这种14q缺失常伴有预后不良。HIF2α表达异常促进了pVHL缺陷型肾透明细胞癌中发生。目前,抑制HIF2α及其下游血管内皮生长因子(VEGF)药物都处于临床试验不同阶段,已有四种VEGF抑制剂获准用于肾透明细胞癌治疗。选择抑制HIF或具有HIF靶基因抑制选择性药物进行研究,可能为肾透明细胞癌治疗提供新方法。本文就HIF在VHL蛋白缺陷型肾透明细胞癌中作用研究进展进行了综述。

  • 标签: 肾透明细胞癌 VHL基因 低氧诱导因子 血管内皮生长因子
  • 简介::TRPV3通道是Ca2+具有较高选择通透能力非选择性阳离子通道。它是TRPv通道家族员,在多种组织中均有分布。TRPV3通道可以被温热温度(31-39℃)及多种化学激动剂所激活,并受到机体内受到多种生理因子调控。TRPV3通道在维持机体正常生理功能中具有重要作用。研究发现TRPV3通道基因缺失或异常会导致毛发生长异常或皮肤病发生,特别是近期发现TRPV3通道获得性功能突变会导致种比较罕见的人类遗传性疾病——奥姆斯特德综合征(Olmstedsyndrome,OS)。本文从TRPV3通道分布、功能、调控以及靶向药物开发等方面进行了概述。

  • 标签: TRPV3通道 门控调节 生理功能 药物开发
  • 简介:目的建立急性痛风性关节炎(acutegoutyarthritis,AGA)大鼠模型并观察其维持时间。方法采用25mg/mL尿酸钠(monosodiumurate,MSU)晶体混悬液踝关节腔注射复制大鼠AGA模型,多个时间点动态观察8d,以大鼠受试踝关节局部皮温、肿胀度、步态、关节液炎性细胞及其滑膜组织病理形态学改变等指标判断是否成模及其维持时间。结果造模后3h,生理盐水和模型均可见踝关节肿胀,皮温升高,步态异常,关节液炎性细胞数增多,滑膜组织增生、毛细血管充血、滑膜细胞排列紊乱等炎症表现,以上指标与空白比较差异均有显著性(P〈0.01);造模后4h,生理盐水以上炎症表现明显减轻,较3h时差异有显著性(P〈0.01),而模型较3h时加重(P〈0.01),并且与生理盐水比较差异有显著性(P〈0.01);造模后24h,生理盐水各项指标恢复正常,而模型炎症继续加重;造模后48~72h,模型肿胀、皮温、步态异常等局部炎症达到高峰;造模后96~168h,模型踝关节局部炎症逐渐减轻,但各项指标与空白比较差异仍有显著性(P〈0.01);造模后192h,模型肿胀、皮温、步态异常等外在炎症表现恢复正常,而炎性细胞数及滑膜病理变化与空白比较差异仍均有显著性(P〈0.01)。结论采用MSU晶体混悬液踝关节腔注射可在造模后4h成功制备并鉴定出AGA大鼠模型,且至少能维持到造模后168h。

  • 标签: 急性痛风性关节炎 大鼠模型 尿酸钠 维持时间
  • 简介:匍柄霉属(Stemphylium)是重要无性丝孢真菌类群,多数种菌难以诱导产生适宜形态学分类研究分生孢子。以新西兰匍柄霉(Stemphyliumeturmiunum)为材料,经适宜培养后(PDA培养基,25℃培养3—4d),将双玻片斜插入生长适量菌丝平板,延续培养3—4周后,进行玻片制作和显微描述,结果发现双玻片插片诱导培养处理后,匍柄霉种菌易产生充分发育产孢细胞、产孢梗及适量无性分生孢子。该技术方法简便易行,避免了选择性培养基诱导产生缺陷,适宜于匍柄霉及其近似属若干难以产生无性分类特征分类研究,为系统开展该类真菌系统分类研究提供技术借鉴。

  • 标签: 双玻片插片法 新西兰匍柄霉 分生孢子 菌丝挑取制片法
  • 简介:【目的】梣粉虱是新近人侵中国大陆种危险性果树和园林植物害虫,针对其体型微小,与近缘种粉虱形态相仿,很难快速准确区分问题,以田间常见11种/隐种粉虱为参考,采用基于mtDNA细胞色素C氧化酶亚基I(mitochondrialDNAcytochromecoxidasesubunitI,mtDNAC0I)基因物种特异性(species-specificCOI,SS-COI)PCR法,研究梣粉虱快速分子检测鉴定技术.【方法】利用mtDNACOI基因通用型引物LC0-1490/HC0-2198获得梣粉虱和其他常见粉虱C0I基因序列,根据测序结果设计梣粉虱特异性SS-COI引物1(SPZWCF1/SPZWCR1),之后确定其目的片段扩增长度,并该引物物种特异性和检测灵敏性进行检验.【结果】引物SPZWCF1/SPZWCR1扩增片段长度为426bp.物种特异性检验结果显示,该引物只对梣粉虱mtDNAC0I基因具有扩增效果,我国常见其他种类粉虱包括5种烟粉虱隐种(AsiaI、AsiaH1、AsiaH3、MED、MEAM1隐种)以及桑粉虱、螺旋粉虱、黑刺粉虱、柑橘粉虱、双钩巢粉虱和温室粉虱等不具有交叉反应和扩增能力.灵敏性检验结果显示,该引物不仅对不同性别、不同采集地成虫具有良好扩增效能,2~4龄若虫以及单粒卵和初孵若虫亦具有同样扩增效力,其最低检测阈值为75.1pg·μL^-1(相当于1/10240头雌性成虫).【结论】该技术体系可用于梣粉虱快速准确鉴定及其检测和监测,有效阻截其进步传播扩散具有重要作用.

  • 标签: 梣粉虱 种特异性引物 检测阈值 快速鉴定 分子检测 监测
  • 简介:目的:从真核细胞中获得骨形态发生蛋白2(BMP2)编码基因,构建其真核表达载体并进行鉴定。方法:提取人HeLa细胞总RNA,经反转录后用特异性引物扩增BMP2编码区,连接至pcDNA3.1载体,筛选阳性克隆并进行功能学鉴定。结果:反转录PCR获得1100bp片段,经分子克隆后鉴定序列与BMP2致,并且在真核细胞中能够诱导Smad1/5/8磷酸化。结论:构建了真核表达载体pcDNA3.1-BMP2并验证了其体内功能,为后续探讨BMP2在骨发育中作用机制打下基础。

  • 标签: 骨形态发生蛋白2 真核表达载体 Smad1/5/8
  • 简介:目的:建立种基于qRT—PCR微量细胞中和实验改良法,快速、定量检测汉滩病毒感染中中和抗体活性。方法:将本室前期制备抗汉滩病毒高中和活性鼠源性单抗3G1、鼠/人嵌合单抗1D9和感染剂量为100TCIDso病毒混合液于37℃孵育1h后感染Vero—E6细胞,提取细胞总RNA。根据GenBank数据库中汉滩病毒76—118株S基因序列设计特异性引物,在上述实验基础上以细胞总RNA为检测样品,建立qRT—PCR快速、定量检测汉滩病毒感染中中和抗体活性实验方法。结果和结论:建立了种基于qRT—PCR微量细胞中和实验改良法,可定量测定汉滩病毒感染中中和抗体活性,该法具有快速、灵敏、特异和重复性好等优点。

  • 标签: 汉滩病毒 QRT-PCR 中和抗体 微量中和实验 肾综合征出血热
  • 简介:报道误诊为结核性脑膜炎隐球菌脑膜炎1例。患者女性,49岁,间歇性头痛、低热,伴视力、听力进行性下降3个月余,诊断为结核性脑膜炎,行抗结核治疗1个月余。3d前患者体温骤升至39.4℃,伴剧烈头痛,呕吐。脑脊液真菌培养为隐球菌,脑脊液隐球菌抗原滴度1∶80。诊断:隐球菌脑膜炎。经抗真菌治疗半年后,患者情况好转,脑脊液病原学结果阴性。

  • 标签: 隐球菌脑膜炎 结核性脑膜炎 脑脊液 误诊
  • 简介:目的:建立实时定量检测口腔内变形链球菌实时定量聚合酶螺旋反应(PSR)方法。方法:针对变形链球菌gtfB基因设计4套引物,通过实时浊度法和显色法种方法判断结果。结果:从4套引物中筛选出最佳引物,并确定最佳温度为65%;进步实验表明采用最佳引物能特异性地检测变形链球菌,与13种其他病原核酸无交叉反应,敏感性达10拷贝/μL。结论:建立了实时定量检测变形链球菌PSR方法,该方法具有简单快速、特异性强、敏感性高特点,为实时定量检测变形链球菌提供了新技术。

  • 标签: 聚合酶螺旋反应 变形链球菌 龋病 实时定量
  • 简介:目的:南部战区某部军事飞行员血清尿酸与脂蛋白水平进行检测及相关性分析。方法:比较军事飞行员与地勤人员血清尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白Al(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB)水平,用多元线性回归分析UA与TC、TG、HDLC、LDLC、ApoAl、ApoB等相关性。结果:飞行员UA与HDLC水平负相关(t=-4.527,P0.05),与ApoAl水平正相关(t=4.805,JP〈0.05);相比地勤人员,飞行员LDLC、ApoB显著减低,ApoAl显著增高,差异有统计学意义P0.05);飞行员中,高UATC、TG、ApoB比正常UA显著增高,差异有统计学意义P0.05)。结论:军事飞行员尿酸水平与致动脉粥样硬化危险因子密切相关,各项指标之间趋炎和抗炎转化待进步研究。

  • 标签: 飞行员 尿酸 脂蛋白 动脉粥样硬化
  • 简介:目的探索不同比例肝切除体积巴马小型猪急性肝功能衰竭影响,为建立合适小型猪大部分肝切除后急性肝功能衰竭模型提供合适方法。方法分别行75%、85%及95%肝切除,CT检查残留肝并记录存活情况,术前、术后1、3、5d和术后1、2、3周定期抽血检测肝功能,获取肝组织HE染色,检查肝病理情况。结果75%、85%及95%肝切除小型猪平均存活时间为(19.0±5.6)d,(17.3±5.5)d,(1.3±1.5)d,不同肝切除比例巴马小型猪病理学评分分别为(5.67±0.52)、(8.17±0.82)、(8.50±0.71)。随着肝切除比例增加,肝功能衰竭发病率升高。85%肝切除可引起谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆汁酸水平显著增高。结论85%体积肝切除可造成典型小型猪急性肝功能衰竭模型。

  • 标签: 急性肝功能衰竭 肝大部切除术 动物模型 巴马小型猪
  • 简介:【目的】黄顶菊、三叶鬼针草和豚草是我国危害较严重3种菊科人侵植物.了解3种菊科植物生长过程中土壤养分和酶活性变化,可以为研究其人侵机制提供依据.【方法】在中国农业科学院植物保护研究所廊坊中试基地开展同质园实验,比较分析了黄顶菊、三叶鬼针草和豚草3种菊科人侵植物在幼苗期、旺盛生长期和生殖生长期根际土壤养分和酶活性变化.【结果】3种外来菊科植物生长时期土壤养分和酶活性存在显著影响.3种外来植物人侵域土壤速效磷、硝态氮含量以及磷酸酶活性随生长时期变化都表现出先升高后降低趋势,均在旺盛生长期达到最大值.人侵域土壤速效磷和硝态氮含量变化趋势与狗尾草明显不同.3种外来植物人侵降低了土壤速效钾含量,提高了土壤脲酶、磷酸酶活性.【结论】3种外来菊科植物的人侵改变了土壤养分和酶活性,创造出更有利于自身生长和繁殖条件,以利于其进步扩张.

  • 标签: 黄顶菊 三叶鬼针草 豚草 土壤酶活性 土壤养分
  • 简介:以真菌性皮肤病为例,试从诊断性评价视角论述该课程教学实践要点和具体教学策略,医学生进行了科学、公正、客观评价。同时,涉及诊断性评价课程设计进行总结和反思,说明将诊断性评价适时纳入医学生多元化评价体系中重要性和必要性。

  • 标签: 教学评价 诊断性评价体系 皮肤性病学 真菌性皮肤病
  • 简介:目的:探讨功能性鼻内窥镜手术治疗鼻窦炎与鼻息肉疗效.方法:选取350例鼻窦炎与鼻息肉患者,按随机数字表法分为,对照(164例)给予综合疗法,观察(186例)给予功能性鼻内窥镜手术联合综合疗法.通过观察并记录疗效,治疗前,治疗后3个月患者体内IL-1,IL-8水平,SF-36量表评分,评价功能性鼻内窥镜手术治疗鼻窦炎与鼻息肉疗效.结果:经手术和药物治疗,观察有效率明显高于对照P0.05),治疗前,IL-1和IL-8水平无统计学差异P0.05),治疗后3个月,IL-1和IL-8水平均明显下降,且观察IL-1和IL-8水平低于对照P0.05),治疗前,SF-36各项评分无统计学差异,治疗后3个月,SF-36评分均明显增加(P0.05).观察在躯体疼痛和总体健康2项评分明显高于对照P0.05),其余6项评分相比无统计学差异P0.05).结论:功能性鼻内窥镜手术鼻窦炎与鼻息肉具有较好疗效,能显著减轻炎症反应,改善患者生活质量,值得临床推广使用.

  • 标签: 功能性鼻内窥镜手术 鼻窦炎 鼻息肉 炎症反应 生活质量
  • 简介:缺血性卒中是临床常见疾病,且致死致残率高,幸存患者预后多不同程度患有偏瘫等后遗症,但目前还没有好治疗方法。很长段时间以来,卒中后治疗关注点在于神经元保护,割裂了神经元和周围细胞联系。2001年,“神经血管单元”概念提出为缺血性卒中临床治疗提供了新角度。此外,有研究表明Notch信号通路参与了神经、血管再生过程,对于卒中后神经血管单元修复有调节作用。因此,本文从神经血管单元和Notch信号通路个切入点综述了二者在缺血性卒中发生后作用。

  • 标签: 神经血管单元 NOTCH信号通路 缺血性卒中
  • 简介:目的:对传统酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行优化改进,以提高其检测灵敏度,拓展应用范围。方法:通过在传统ELISA方法中引入原子转移自由基聚合反应(ATRP)和纳米金颗粒(GNPs),并将大量辣根过氧化物酶(HRP)与二抗结合,提高了HRP与抗原结合比例,进而实现了对待检测物信号放大。结果:优化后ELISA方法在对β淀粉样蛋白检测中,检测限(LOD)降低为原来1/81。结论:改进后ELISA方法性能稳定,灵敏度大幅提高,能够用于痕量目标检测物检测。

  • 标签: 原子转移自由基聚合反应 纳米金 酶联免疫检测
  • 简介:近日。来自麻省总医院、博德研究所及哈佛大学研究人员通过联合研究,在单细胞水平上脑瘤基因进行了分析。他们发现。癌症干细胞或许能够诱发少突神经胶质瘤发生,少突神经胶质瘤是种缓慢发展但却非常难以治愈脑癌,相关研究刊登于Nature杂志上。同时研究者还首次在人类脑瘤样本中鉴别出了癌症干细胞及其分化后代细胞。

  • 标签: 干细胞 单细胞分析 癌症 脑瘤 神经胶质瘤 键角
  • 简介:目的研究PCOS易感基因Hmga2在子宫内膜容受性和蜕膜化中表达与调节。方法通过早期妊娠、延期着床与激活、人工蜕膜化、卵巢类固醇激素处理等实验,利用qPCR、Westernblot技术,阐述Hmga2在子宫内膜容受性中作用。结果Hmga2随着妊娠表达量逐渐增加,着床点与非着床点相比表达量显著升高,胚胎激活比延迟着床表达量显著增高,人工诱导蜕膜化与非蜕膜化比较表达显著升高,Hmga2表达与雌激素和孕激素呈正相关,体内受雌孕激素调节。结论表明Hmga2表达与小鼠早期妊娠胚胎着床过程密切相关,参与子宫内膜蜕膜化过程,受活化胚泡和类固醇激素影响。

  • 标签: 多囊卵巢综合征 高迁移率族蛋白A2 蜕膜化 胚胎 小鼠
  • 简介:项新研究证实乳腺癌细胞在变成恶性肿瘤细胞之前经历种硬化过程。这发现是由来自葡萄牙古尔班基安科学研究所(InstitutoGulbenkiandeCiencia,IGC)FlorenceJanody领导个研究团队取得

  • 标签: 乳腺癌细胞 硬化过程 NAT 浸润性 FLORENCE 恶性肿瘤细胞
  • 简介:生物大分子及纳米药物,比如,亚单位疫苗、DNA疫苗、以及针对真皮层治疗药物,作为近年来新兴治疗药物,在有些治疗领域有着透皮给药需求。由于具有靶向性高,疗效显著等特点,生物大分子及纳米药物逐渐成为新研究热点。微针作为种新型给药技术,不仅具有无痛、给药方便等优点,而且运用物理手段可大幅提高大分子甚至纳米药物透皮吸收及皮层靶向,能够避过胃肠道消化作用以及肝脏首过效用。将微针技术与生物大分子药物相结合,能够同时发挥优势,实现高靶向生物药物无痛给药。本文简述微针透皮给药技术、以及生物大分子给药研究进展,微针技术用于生物大分子及纳米药物透皮给药尝试研究做了介绍和总结,存在技术挑战进行了分析和展望。

  • 标签: 微针 生物大分子药物 纳米药物 透皮给药技术