信号传导阻滞剂AG490对膀胱癌细胞侵袭转移的影响及其机制研究

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摘要 摘要目的观察AG490对膀胱癌细胞侵袭转移的影响,探讨通过药物阻断STAT3信号转导通路在抑制膀胱癌细胞侵袭转移中的作用。方法应用AG490处理膀胱癌细胞系BIU-87,以肿瘤侵袭模型检测膀胱癌细胞侵袭转移能力,以免疫组织化学SP法检测肿瘤微血管密度(MVD),Westernblot检测p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果AG490抑制STAT3单体活化为p-STAT3,明显抑制膀胱癌细胞侵袭能力,裸鼠皮下移植瘤MVD值在AG490组(34.8+2.5)显著低于对照组(46.2+6.6),P<0.01,抑瘤率达74.49%;并抑制MMP-2、VEGFmRNA的表达,同时上调TIMP-2mRNA的表达。结论AG490通过阻断STAT3通路,抑制膀胱癌细胞的侵袭和转移。病理性肿瘤血管生成减少及MMP-2、TIMP-2、VEGF表达改变与AG490抗肿瘤侵袭转移作用密切相关。
出处 《医药前沿》 2012年15期
出版日期 2012年12月22日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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