摘要
摘要目的探讨牛磺酸（Tau）对百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠海马、黑质区神经元及小胶质细胞的保护作用。方法于2019年4月，将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组（NaCl）、Tau对照组（150 mg/kg）、PQ染毒组（10 mg/kg PQ组、15 mg/kg PQ组）、Tau干预组（Tau+10 mg/kg PQ组、Tau+15 mg/kg PQ组），每组6只小鼠。腹腔注射PQ构建PD样小鼠模型并于PQ给药前1 h腹腔注射150mg/kg Tau进行干预，每周2次，连续6周。观察各组小鼠的一般和神经行为学（悬挂实验、旷场实验、游泳实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验及新物体识别实验）变化，评估小鼠的运动能力和认知功能。染毒和干预结束后取小鼠脑组织进行尼氏染色检测海马、黑质区神经元尼氏体数量及形态变化；免疫组织化学染色（IHC）检测黑质区神经元标记物神经元核抗原（NeuN）、多巴胺（DA）能神经元标记物酪氨酸羟化酶（TH）、α-突触核蛋白（α-syn）、小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1（Iba-1）、炎性因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达量；免疫荧光双标染色检测黑质区TH与Iba-1、TH与α-syn的共表达情况。结果PQ染毒组小鼠出现反应迟钝、行动减少等一般行为学改变。与对照组比较，PQ染毒组小鼠悬挂实验得分、新物体识别时间比减少，游泳实验和悬尾实验不动时间增多（P<0.05）；与对照组比较，15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、直立次数和高架十字迷宫实验开放臂停留时间比减少（P<0.05）；与PQ染毒组比较，相同剂量Tau干预组小鼠悬挂得分增多，游泳和悬尾不动时间减少（P<0.05）；与15 mg/kg PQ组比较，Tau+15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、新物体识别时间比增多（P<0.05）。尼氏染色和IHC结果显示，与对照组比较，PQ染毒组海马和黑质区的尼氏体数目减少（P<0.05），黑质区神经元NeuN、TH阳性细胞数目减少（P<0.05），α-syn和小胶质细胞Iba-1阳性表达量增多，炎性因子（iNOS、IL-1β）表达水平升高（P<0.05）；与PQ染毒组比较，相同剂量Tau干预组海马和黑质区的尼氏体数目增多（P<0.05），黑质区NeuN、TH阳性细胞数量增加（P<0.05），α-syn、小胶质细胞Iba-1和炎性因子（iNOS、IL-1β）表达量降低（P<0.05）。结论Tau可能通过抑制小胶质细胞活化和炎症因子的释放，保护PQ诱导的黑质DA能神经元变性和海马神经元丢失，有效改善PQ诱导的PD样小鼠神经行为学、脑组织病理改变。
出版日期
2020年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
