简介：摘要：现阶段，我国公路桥梁工程建设日益增多，其所运用的施工技术愈发的先进。先进的施工技术在复杂的施工环境中存在诸多问题，公路桥梁的安全性、可靠性和稳定性面临严峻挑战。为此，采取一系列的措施控制公路桥梁施工质量，确保满足公路桥梁设计要求，并提供可靠的交通运输通道是极其有必要的。本文就现阶段公路桥梁施工技术中存在的问题进行分析探究并给出相应对策，为公路桥梁项目施工建设提供理论技术支撑。

简介：摘要：随着人类社会和经济的快速发展，地下水和土壤环境面临着越来越严重的污染问题。而准确监测和评估地下水和土壤的质量和污染状况，对于保护环境、促进可持续发展至关重要。然而，在地下水和土壤环境监测中存在诸多问题，如污染源复杂隐蔽、监测手段不足、数据分析不准确以及结果管理不完善等等。因此，本文将探讨以上问题，并提出加强污染源控制与预防、提升监测手段与设备精确性、开展综合性监测与评估、建立科学的监测结果反馈与管理机制等对策，旨在为地下水和土壤环境监测提供有效解决方案。

简介：摘要：近些年，随着我国社会经济的发展与进步，我国已进入信息时代，在信息时代的作用下，各个行业的发展速度不断加快，尤其是电子信息技术工程领域。有关部门要做好电子信息技术工程的管理工作，拓宽电子信息技术的应用范围，在信息技术的作用下做好信息化建设工作，建设期间，要指派专业人员进行管理，对电子信息技术的应用领域进行分析，在此基础上做好推广工作。

简介：摘要目的观察腹腔注射百草枯（PQ）构建的帕金森（PD）小鼠模型的肠道时间依赖性改变，初步建立脑肠轴的联系。方法于2019年10月，将48只小鼠随机分为染毒4周（P-4）组、染毒6周（P-6）组、染毒8周（P-8）组、对照4周（C-4）组、对照6周（C-6）组、对照8周（C-8）组，每组6只。染毒组腹腔注射15 mg/kg PQ溶液，对照组腹腔注射生理盐水（0.2 ml/20 g），每周2次。分别于初始状态（0周）及4、6、8周末次给药后，通过神经行为学测试（旷场、爬杆、悬尾及高架十字迷宫实验）评估小鼠的情绪变化和运动功能；收集小鼠1 h粪便，计算粒数及含水量评估肠道功能状态；免疫印迹实验检测小鼠中脑黑质区α突触核蛋白（α-syn）、酪氨酸羟化酶（TH），结肠闭锁小带蛋白-1 (ZO-1）、闭合蛋白（Occludin），炎症标志物分化抗原簇分子11b （CD11b）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）、白细胞介素-1β（IL-1β），神经元标志物β-微管蛋白-Ⅲ（βⅢ-tubulin）、α-syn蛋白的表达水平；免疫组织化学染色检测结肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达水平；免疫荧光染色检测中脑黑质区TH表达水平及结肠神经元标志物βⅢ-tubulin和磷酸化（S129）α突触核蛋白（Ser129 α-syn）共定位。结果与初始状态（0周）和C-8组比较，P-8组小鼠爬杆测试得分和静止时间明显增高，活动总路程、平均活动速度、开放臂进入次数百分比和1 h粪便粒数明显降低（P<0.05）；染毒后，模型小鼠1 h粪便含水量先升高后降低，P-4组和P-6组明显高于相同时间点对照组，P-8组明显低于初始状态（P<0.05）。与对照组（C-8组）、P-4组和P-6组比较，P-8组小鼠ZO-1、Occludin蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，P-4组小鼠早期炎症标志物CD11b和IL-1β表达水平明显升高（P<0.05）；与对照组和P-4组比较，P-6组和P-8组小鼠CD11b、iNOS、HMGB1和IL-1β表达水平明显升高（P<0.05）。与对照组和P-4组比较，P-8组小鼠结肠βⅢ-tubulin表达水平明显降低，α-syn和Ser129 α-syn表达水平明显升高（P<0.05）；模型小鼠结肠Ser129 α-syn与βⅢ-tubulin表达水平呈负相关（rs=-0.914 9，95%CI:-0.977 1~-0.708 5，P<0.001）；Ser129 α-syn和βⅢ-tubulin在结肠肌间神经丛区域共定位随染毒时间逐渐增多。与对照组、P-4组和P-6组比较，P-8组小鼠中脑黑质区TH表达水平明显降低，α-syn和Ser129 α-syn表达水平明显增加（P<0.05）；模型小鼠中脑黑质区Ser129 α-syn与TH相对表达水平呈负相关（rs=-0.971 6, 95%CI：-0.992 5~ -0.895 3，P<0.001）。结论通过腹腔注射PQ成功构建PD小鼠模型，且模型小鼠肠道功能呈时间依赖性降低，初步确定异常聚集的α-syn可能是沟通脑肠轴的重要物质之一。

简介：摘要目的观察百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠脑干蓝斑核（LC）损伤的动态变化。方法于2019年10月，将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为染毒组和对照组，各18只。染毒组小鼠给予腹腔注射15 mg/kg PQ，对照组小鼠腹腔注射等容量0.9%生理盐水，每周2次，连续8周。分别于4周、6周、8周末次给药后，观察各组小鼠的神经行为学（爬杆、游泳、旷场、悬尾、高架十字迷宫及水迷宫实验）变化，评估小鼠的运动能力、情绪和认知功能变化。取小鼠脑组织，苏木素-伊红（HE）染色观察LC区病理变化；尼氏染色检测LC区神经元尼氏体数量变化；免疫组织化学（IHC）染色检测黑质（SN）区与LC区神经元标志物神经元核抗原（NeuN），多巴胺（DA）能神经元和去甲肾上腺素（NE）能神经元标志物酪氨酸羟化酶（TH），以及α突触核蛋白（α-syn）表达情况；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测中脑及脑干NeuN、TH、α-syn蛋白表达水平；TUNEL染色检测LC区神经元凋亡情况。结果与PQ染毒第4周组比较，随着染毒时间的进展，PQ染毒组小鼠爬杆时间、游泳不动时间逐渐增加，高架十字迷宫实验开放臂停留时间比和水迷宫实验小鼠穿越平台次数、平台象限停留时间逐渐减少（P<0.05）。HE与尼氏染色结果显示，随着染毒时间的进展，染毒组小鼠LC区神经元逐渐排列疏松，细胞核深染，胞质发生固缩，尼氏体数目逐渐减少（P<0.05）。IHC结果显示，随着染毒时间的进展，染毒组小鼠SN区与LC区神经元NeuN、TH阳性细胞数目逐渐减少，α-syn阳性表达量逐渐增多（P<0.05）。Western blotting结果显示，随着染毒时间的进展，染毒组小鼠中脑和脑干NeuN、TH表达水平逐渐降低，α-syn寡聚体表达水平逐渐升高（P<0.05）。TUNEL染色显示，随着染毒时间的进展，染毒组小鼠LC区神经元凋亡率逐渐升高（P<0.05）。结论PQ诱导PD样小鼠LC区出现渐进性损伤，可能是LC区出现病理性α-syn的异常聚集所引起的。

简介：摘要目的探讨组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）介导蛋白包涵体-自噬-溶酶体途径（AALP）在百草枯（PQ）诱导多巴胺能神经元自噬障碍中的作用。方法以人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）作为多巴胺能神经元的体外模型，将细胞分为对照组和PQ染毒组（不同浓度PQ处理）。用不同浓度PQ （0、25、50、100、200和400 μmol/L）处理细胞24 h，100 μmol/L PQ处理细胞不同时间（0、12、24、36、48、60和72 h），CCK-8法检测细胞增殖活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞HDAC6、α-突触核蛋白（α-syn）、动力蛋白中链（Dynein IC1/2）、微管相关蛋白轻链3（LC3）、自噬相关蛋白（Beclin1）、泛素结合蛋白（p62）和溶酶体相关膜蛋白-1（Lamp-1）的表达水平；免疫荧光双标法观察细胞HDAC6、α-syn、Dynein IC1/2、LC3、Lamp-1及γ-微管蛋白（γ-tubulin）在细胞中的表达及定位。结果PQ呈剂量和时间依赖性抑制SH-SY5Y细胞增殖活性（R=-0.950、-0.960，P<0.05）；与对照组比较，PQ染毒组HDAC6、α-syn、p62蛋白表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），而自噬标志蛋白（LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ）、Dynein IC1/2、Beclin1、Lamp-1表达水平降低（P<0.05）；与对照组比较，PQ染毒组HDAC6与α-syn荧光信号增强，蛋白表达水平增高，而Dynein IC1/2、LC3、Lamp-1荧光信号减少，蛋白表达水平降低（P<0.05）；PQ染毒诱导上述蛋白表达位置也发生变化，细胞质中的HDAC6由弥散状逐渐向细胞核聚集；α-syn、Dynein IC1/2、γ-tubulin、LC3、Lamp-1也逐渐由细胞质向细胞核聚集，并与HDAC6在细胞核共定位于核周区域。结论PQ可能通过诱导HDAC6介导蛋白包涵体-自噬-溶酶体途径障碍引起α-syn异常聚集。

简介：摘要目的探讨牛磺酸（Tau）对百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠海马、黑质区神经元及小胶质细胞的保护作用。方法于2019年4月，将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组（NaCl）、Tau对照组（150 mg/kg）、PQ染毒组（10 mg/kg PQ组、15 mg/kg PQ组）、Tau干预组（Tau+10 mg/kg PQ组、Tau+15 mg/kg PQ组），每组6只小鼠。腹腔注射PQ构建PD样小鼠模型并于PQ给药前1 h腹腔注射150mg/kg Tau进行干预，每周2次，连续6周。观察各组小鼠的一般和神经行为学（悬挂实验、旷场实验、游泳实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验及新物体识别实验）变化，评估小鼠的运动能力和认知功能。染毒和干预结束后取小鼠脑组织进行尼氏染色检测海马、黑质区神经元尼氏体数量及形态变化；免疫组织化学染色（IHC）检测黑质区神经元标记物神经元核抗原（NeuN）、多巴胺（DA）能神经元标记物酪氨酸羟化酶（TH）、α-突触核蛋白（α-syn）、小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1（Iba-1）、炎性因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达量；免疫荧光双标染色检测黑质区TH与Iba-1、TH与α-syn的共表达情况。结果PQ染毒组小鼠出现反应迟钝、行动减少等一般行为学改变。与对照组比较，PQ染毒组小鼠悬挂实验得分、新物体识别时间比减少，游泳实验和悬尾实验不动时间增多（P<0.05）；与对照组比较，15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、直立次数和高架十字迷宫实验开放臂停留时间比减少（P<0.05）；与PQ染毒组比较，相同剂量Tau干预组小鼠悬挂得分增多，游泳和悬尾不动时间减少（P<0.05）；与15 mg/kg PQ组比较，Tau+15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、新物体识别时间比增多（P<0.05）。尼氏染色和IHC结果显示，与对照组比较，PQ染毒组海马和黑质区的尼氏体数目减少（P<0.05），黑质区神经元NeuN、TH阳性细胞数目减少（P<0.05），α-syn和小胶质细胞Iba-1阳性表达量增多，炎性因子（iNOS、IL-1β）表达水平升高（P<0.05）；与PQ染毒组比较，相同剂量Tau干预组海马和黑质区的尼氏体数目增多（P<0.05），黑质区NeuN、TH阳性细胞数量增加（P<0.05），α-syn、小胶质细胞Iba-1和炎性因子（iNOS、IL-1β）表达量降低（P<0.05）。结论Tau可能通过抑制小胶质细胞活化和炎症因子的释放，保护PQ诱导的黑质DA能神经元变性和海马神经元丢失，有效改善PQ诱导的PD样小鼠神经行为学、脑组织病理改变。