流体剪切力调节HO-1表达对髓核细胞自噬作用及细胞外基质的影响

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摘要 摘要目的探究流体剪切力(FSS)对调节血红素加氧酶-1(HO-1)表达及髓核(NP)细胞自噬作用和细胞外基质(ECM)的影响。方法使用永生化大鼠髓核细胞系,暴露于12或24 dyne/cm2 FSS 0、1、2、3和4 h。根据不同实验需要暴露前给予10 μm 钴原卟啉(CoPP)预处理1 h或500 nm雷帕霉素预处理12 h。对实验样品进行RNA测序分析、硫酸化糖胺聚糖(sGAG)含量分析、定量聚合酶链反应分析、免疫印迹分析、免疫荧光测定、纤毛长度和患病率测量、自噬检测等。结果(1)FSS调节大鼠NP细胞的ECM蛋白表达和sGAG含量;(2)HO-1在NP细胞中被中度FSS大量上调;(3)HO-1是NP细胞的ECM中度FSS调节的关键;(4)FSS促进NP细胞自噬;(5)HO-1调节FSS诱导的NP细胞自噬;(6)雷帕霉素逆转FSS处理的NP细胞中HO-1基因敲除诱导的自噬和ECM稳态改变;(7)CoPP或雷帕霉素可大量逆转FSS处理的NP细胞中IFT88缺失诱导的自噬和ECM稳态的改变。结论中度FSS可以维持NP细胞的ECM稳态,这需要在初级纤毛存在的情况下通过HO-1介导的自噬激活。
出处 《国际医药卫生导报》 2021年13期
出版日期 2021年08月14日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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