摘要
摘要目的探讨抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗对增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体液内转化生长因子β(TGF-β)水平以及相关microRNA表达水平的影响。方法横断面研究。纳入2020年6月至2021年2月于郑州大学第一附属医院眼科行玻璃体切除术的眼底病患者67例(67只眼),年龄(54.37±11.70)岁,男性38例,女性29例。其中PDR患者45例,未经治疗者(29例)为患病组,玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗后7 d者(16例)为治疗组;其余22例特发性黄斑裂孔患者为对照组。采用定量反转录聚合酶链式反应检测36例患者(每组12例)玻璃体液内microRNA(hsa-miR-24-3p和hsa-miR-197-3p)水平,采用酶联免疫吸附试验检测67例患者玻璃体液内TGF-β及VEGF-A水平。采用RNAhybrid、miRanda及TargetScan7.2数据库预测hsa-miR-24-3p和hsa-miR-197-3p的靶基因,对靶向mRNA进行信号通路的富集分析。应用单因素方差分析比较3个组间生长因子以及microRNA水平,组间两两比较采用最小显著差法,生长因子浓度与microRNA相对表达量之间的相关分析使用Person相关性检验。结果对照组玻璃体液内VEGF-A、TGF-β、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-197-3p表达水平分别为(158.15±17.72)pg/ml、(640.47±24.80)pg/ml、0.81±0.11、1.07±0.15,患病组分别为(1047.54±26.61)pg/ml、(3553.17±92.61)pg/ml、8.50±2.33、12.23±3.38,治疗组分别为(778.10±27.73)pg/ml、(3376.02±78.83)pg/ml、4.54±0.67、3.90±0.65。其中患病组各项指标较对照组均显著升高(F=355.581,440.538,7.546,7.546;P均<0.05);治疗组玻璃体液内VEGF-A、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-197-3p表达水平较患病组显著降低(P均<0.05),TGF-β浓度也降低,但差异无统计学意义(P>0.05);36例患者玻璃体液内VEGF-A浓度与hsa-miR-24-3p、hsa-miR-197-3p表达水平呈正相关(r=0.48,0.51;P<0.05),TGF-β浓度也与两者呈正相关(r=0.40,0.42;P<0.05)。信号通路富集分析结果表明,hsa-miR-24-3p、hsa-miR-197-3p的靶向mRNA在VEGF及TGF-β信号传导通路上显著富集。结论对于PDR患者,hsa-miR-24-3p、hsa-miR-197-3p是VEGF-A、TGF-β的相关microRNA,并可能是潜在的危险因子,抗VEGF治疗可显著降低PDR患者玻璃体液内TGF-β相关microRNA(即hsa-miR-24-3p、hsa-miR-197-3p)的表达水平,但无法有效降低玻璃体液内TGF-β水平,提示联合抗TGF治疗可能对延缓PDR进展有一定意义。深入探索并验证hsa-miR-24-3p和hsa-miR-197-3p的靶向mRNA在VEGF及TGF-β信号传导通路富集的部分,可为研究PDR提供新的思路及方向。(中华眼科杂志,2021,57:922-929)
出版日期
2021年12月19日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)