中国肺癌患者应用程序性细胞死亡蛋白1抑制剂相关的心肌炎病例分析

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摘要 摘要目的了解中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂后出现免疫相关心肌炎的临床特点及发病规律。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库(中国知网)、中国科技期刊数据库(维普网)、万方数据库及PubMed、Embase等数据库中收录的中国NSCLC患者应用PD-1抑制剂后出现免疫相关心肌炎的病例报道,检索时限为建库至2021年12月。在排除重复文献或病例后对纳入文献中患者的相关信息进行提取,使用EXCEL 2013软件进行数据整理、分析。结果共纳入14篇文献,英文6篇,中文8篇,涉及患者14例,使用的PD-1抑制剂包括纳武利单抗2例,帕博利珠单抗2例,特瑞普利单抗2例,信迪利单抗2例,卡瑞利珠单抗4例,替雷利珠单抗2例。男性8例,女性6例,年龄分布为50~82岁,平均年龄67岁。肺癌类型中腺癌8例,鳞癌5例,1例未明确NSCLC类型。多数(13例,占92.8%)患者心肌炎发生在使用PD-1抑制剂的前3周期内。11例记录了末次用药与心肌炎发生的间隔时间,范围为1~19天,中位数(四分位数间距)为6(4,15)天。最常见的临床症状为呼吸困难(7例),其次为肌痛(6例),乏力(5例)。除了心肌炎,其他免疫相关不良反应包括肌炎(5例),重症肌无力(5例),肝炎(5例)。14例均检测了心肌肌钙蛋白I或T,其数值均高于各自参考值范围上限。11例心电图异常,包括ST-T改变(7例)、完全性右束支传导阻滞(5例),室性期前收缩(3例)、室性心动过速(3例)。有13例描述了超声心动图检查结果,其中,6例记录左心室射血分数(LVEF)水平,仅2例LVEF<50%,其余4例LVEF在51%~63%。仅4例患者行心脏磁共振检查,其中2例提示心肌炎性改变,2例未见异常。所有患者在诊断心肌炎后均使用了糖皮质激素治疗,最常用甲基强的松龙(甲强龙)静脉应用,起始剂量不等,4例患者联合使用丙种球蛋白。14例患者中有3例因心肌炎死亡(病死率为21.4%),另有2例患者心肌炎好转,但停用PD-1抑制剂后出现肺部肿瘤进展。结论NSCLC患者在使用PD-1抑制剂后可发生心肌炎,尤其在用药的第1或2周期,其病死率超过20%。因此,NSCLC患者在应用PD-1抑制剂前后要加强监测,一旦明确诊断,应及时治疗。
出版日期 2022年12月13日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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